小兒喜食片的質量控制方法

2023-06-16 22:12:21

專利名稱：小兒喜食片的質量控制方法
技術領域：
本發明涉及一種《中華人民共和國衛生部藥品標準》(中藥成方製劑)第二冊WS3-B-0197-90中治療小兒疾病藥物的質量控制方法，具體涉及一種由中藥材六神曲、枳殼、白朮、山楂、稻芽、麥芽製成的治療小兒疾病藥物的質量控制方法，特別是涉及治療小兒單純性消化不良，食欲不振及消化不良引起的腹瀉的小兒喜食片質量控制方法。
背景技術：
一種《中華人民共和國衛生部藥品標準》(中藥成方製劑)第二冊WS3-B-0197-90中治療小兒疾病藥物小兒喜食片，該藥物配方由中藥材六神曲(炒)77g、枳殼(炒)39g、白朮(炒)39g、山楂59g、稻芽(炒)192g、麥芽(炒)192g組成，上述原料共製成1000片；山楂是方中主要藥味，為薔薇科植物山裡紅Crataegus pinnatifida Bge.Var.majorN.E.Br.或山楂Crataegus pinnatifida Bge.的乾燥成熟果實，具有消食健胃，行氣散瘀之功效，主要含有山楂酸、表兒茶精、金絲桃苷、枸椽酸及甲酯、二甲酯、三甲酯、熊果酸等化學成分；白朮為菊科植物白朮Atractylodes macrocephala Koidz.的乾燥根莖，具有健脾益氣、燥溼利水之功效；枳殼為芸香科植物酸橙及其載培變種的乾燥末成熟果實，味苦、辛、酸、溫，具有理氣寬中，行滯消脹，用於胸脅氣滯，脹滿疼痛，食積不化的功效。《中華人民共和國衛生部藥品標準》(中藥成方製劑)第二冊WS3-B-0197-90頒布了小兒喜食片質量控制標準，但衛生部頒發的現有的小兒喜食片質量控制方法中，只有顯微鑑別，局限性很大，難於控制小兒喜食片的質量；本發明是克服現有技術的不足，提高小兒喜食片的質量控制標準，建立製劑中含量測定指標及其檢測方法，增加其中白朮藥材的薄層色譜定性鑑別方法，保證了本複方製劑較高的質量標準水平。

發明內容
本發明的目的是克服現有技術中的不足，制定新的小兒喜食片質量控制方法，利用高效液相色譜法測定該藥物中熊果酸的含量；用薄層色譜法鑑別該藥物中藥材白朮，保證了質量檢測標準的準確性和先進性，能夠有效地控制小兒喜食片的質量。
本發明是通過下述技術方案予以實現小兒喜食片的質量控制檢測方法，該方法可以按下列測定步驟進行1、用高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VID)測定熊果酸的含量測定及其標準a.色譜條件用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇0.1％磷酸溶液(70-90∶30-10)為流動相，檢測波長為210±2nm。
b.對照品溶液的製備精密取稱熊果酸對照品適量，加甲醇或乙醇或乙腈中的任一種製成每1ml含6--60μg的溶液；c.供試品溶液的製備取本品裝量差異項下的內容物，混勻，研細，取0.5-6g，精密稱定，精密加入甲醇或乙醇或乙腈中的任一種25-100ml，稱定重量，加熱回流1小時，放冷，再稱定重量，用甲醇或乙醇或乙腈補足減失重量，濾過，即得。
d.測定法分別精密量取對照品液與供試品溶液各5-20μl，注入液相色譜儀，測定，即得。每片(重0.3g)小兒喜食片含山楂以熊果酸計，不得少於0.10mg。
2.用薄層色譜法鑑別該藥物中藥材白朮a.對照藥材溶液的製備稱取白朮對照藥材0.25-1g，加石油醚(60-90℃)20-100ml，超聲提取15-60min，濾過，濾液蒸乾，殘渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，製成對照藥材溶液。
b.供試品溶液的製備取本品8-28片，每片重0.3克，研碎，加石油醚(60-90℃)20-100ml，超聲提取15-60min，濾過，濾液蒸乾，殘渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，作為供試品溶液。
c.照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，取上述白朮對照藥材溶液5-20μl、供試品溶液5-20μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以石油醚(60-90℃)-醋酸乙酯(50∶1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以香草醛硫酸乙醇溶液(取香草醛1g與硫酸10ml，加乙醇至100ml)，於105℃烘約5-15分鐘，供試品色譜中，在與對照藥材溶液色譜相應位置上，顯相同顏色的斑點。
本發明優選的技術方案可以是小兒喜食片新的質量控制檢測方法，該方法也可以按下列測定步驟進行1、用高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VID)測定熊果酸的含量測定及其標準a.色譜條件用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇0.1％磷酸溶液(87∶13)為流動相，檢測波長為210nm。
b.對照品溶液的製備精密取稱熊果酸對照品適量，加甲醇製成每1ml含25μg的溶液，即得。
c.供試品溶液的製備取本品裝量差異項下的內容物，混勻，研細，取1.5g，精密稱定，精密加入甲醇25ml，稱定重量，加熱回流1小時，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失重量，濾過，即得。
d.測定法分別精密量取對照品液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得。每片(重0.3g)小兒喜食片含山楂以熊果酸計，不得少於0.10mg。
2.用薄層色譜法鑑別該藥物中藥材白朮a.對照藥材溶液的製備稱取白朮對照藥材0.5g，加石油醚(60-90℃)40ml，超聲提取30min，濾過，濾液蒸乾，殘渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，製成對照藥材溶液。
b.供試品溶液的製備取本品18片，每片重0.3克，研碎，加石油醚(60-90℃)40ml，超聲提取30min，濾過，濾液蒸乾，殘渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，作為供試品溶液。
c.照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，取上述白朮對照藥材溶液10μl、供試品溶液15μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以石油醚(60-90℃)-醋酸乙酯(50∶1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以香草醛硫酸乙醇溶液(取香草醛1g與硫酸10ml，加乙醇至100ml)，於105℃烘約10分鐘，供試品色譜中，在與對照藥材溶液色譜相應位置上，顯相同顏色的斑點。
本發明所述的治療小兒疾病藥物小兒喜食片的製備方法，是按《中華人民共和國衛生部藥品標準》(中藥成方製劑)第二冊WS3-B-0197-90中的製備方法製成，每片片重量0.3g。
本發明提供了白朮的TCL鑑別，選擇了含量較高的熊果酸為測定指標，建立了小兒喜食片的HPLC含量測定方法；經過多次重複試驗，確認方法簡便、結果準確，可作為小兒喜食片質量控制和考察工藝的穩定性的指標。
具體實施例方式
實施例1取中藥材六神曲(炒)77g、枳殼(炒)39g、白朮(炒)39g、山楂59g、稻芽(炒)192g、麥芽(炒)192g，上述原料稻芽、麥芽加水煎煮2次，每次30分鐘，合併煎液，濾過，濃縮成稠膏狀，其餘四味粉碎成細粉，與上述稠膏混勻，加入煉蜜115g，製成顆粒，壓製成1000片，每片片重量0.3g1、用高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VID)測定熊果酸的含量測定及其標準a.色譜條件用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇0.1％磷酸溶液(87∶13)為流動相，檢測波長為210nm。
b.對照品溶液的製備精密取稱熊果酸對照品適量，加甲醇製成每1ml含25μg的溶液，即得。
c.供試品溶液的製備取本品裝量差異項下的內容物，混勻，研細，取1.5g，精密稱定，精密加入甲醇25ml，稱定重量，加熱回流1小時，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失重量，濾過，即得。
d.測定法分別精密量取對照品液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得。每片(重0.3g)小兒喜食片含山楂以熊果酸計，不得少於0.10mg。
2.用薄層色譜法鑑別該藥物中藥材白朮a.對照藥材溶液的製備稱取白朮對照藥材0.5g，加石油醚(60-90℃)40ml，超聲提取30min，濾過，濾液蒸乾，殘渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，製成對照藥材溶液。
b.供試品溶液的製備取本品18片，每片重0.3克，研碎，加石油醚(60-90℃)40ml，超聲提取30min，濾過，濾液蒸乾，殘渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，作為供試品溶液。
c.照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，取上述白朮對照藥材溶液10μl、供試品溶液15μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以石油醚(60-90℃)-醋酸乙酯(50∶1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以香草醛硫酸乙醇溶液(取香草醛1g與硫酸10ml，加乙醇至100ml)，於105℃烘約10分鐘，供試品色譜中，在與對照藥材溶液色譜相應位置上，顯相同顏色的斑點。
用上述方法作為該藥物質量控制和考察工藝的穩定性的指標。
實施例2取中藥材六神曲(炒)77g、枳殼(炒)39g、白朮(炒)39g、山楂59g、稻芽(炒)192g、麥芽(炒)192g，上述原料稻芽、麥芽加水煎煮2次，每次30分鐘，合併煎液，濾過，濃縮成稠膏狀，其餘四味粉碎成細粉，與上述稠膏混勻，加入煉蜜115g，製成顆粒，壓製成1000片，每片片重量0.3g1、用高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VID)測定熊果酸的含量測定及其標準a.色譜條件用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇0.1％磷酸溶液(80∶18)為流動相，檢測波長為210nm。
b.對照品溶液的製備精密取稱熊果酸對照品適量，加含水甲醇製成每1ml含35μg的溶液，即得。
c.供試品溶液的製備取本品裝量差異項下的內容物，混勻，研細，取2g，精密稱定，精密加入含水甲醇35ml，稱定重量，加熱回流1小時，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失重量，濾過，即得。
d.測定法分別精密量取對照品液與供試品溶液各18μl，注入液相色譜儀，測定，即得。每片(重0.3g)小兒喜食片含山楂以熊果酸計，不得少於0.10mg。
2.用薄層色譜法鑑別該藥物中藥材白朮a.對照藥材溶液的製備稱取白朮對照藥材0.8g，加石油醚(60-90℃)45ml，超聲提取40min，濾過，濾液蒸乾，殘渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，製成對照藥材溶液。
b.供試品溶液的製備取本品20片，每片重0.3克，研碎，加石油醚(60-90℃)45ml，超聲提取40min，濾過，濾液蒸乾，殘渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，作為供試品溶液。
c.照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，取上述白朮對照藥材溶液10μl、供試品溶液15μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以石油醚(60-90℃)-醋酸乙酯(50∶1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以香草醛硫酸乙醇溶液(取香草醛1g與硫酸10ml，加乙醇至100ml)，於105℃烘約12分鐘，供試品色譜中，在與對照藥材溶液色譜相應位置上，顯相同顏色的斑點。
用上述方法作為該藥物質量控制和考察工藝的穩定性的指標。
實施例3取中藥材六神曲(炒)77g、枳殼(炒)39g、白朮(炒)39g、山楂59g、稻芽(炒)192g、麥芽(炒)192g，上述原料稻芽、麥芽加水煎煮2次，每次30分鐘，合併煎液，濾過，濃縮成稠膏狀，其餘四味粉碎成細粉，與上述稠膏混勻，加入煉蜜115g，製成顆粒，壓製成1000片，每片片重量0.3g1、用高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VID)測定熊果酸的含量測定及其標準a.色譜條件用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇0.1％磷酸溶液(85∶15)為流動相，檢測波長為210nm。
b.對照品溶液的製備精密取稱熊果酸對照品適量，加乙醇製成每1ml含25μg的溶液，即得。
c.供試品溶液的製備取本品裝量差異項下的內容物，混勻，研細，取1.5g，精密稱定，精密加入乙醇25ml，稱定重量，加熱回流1小時，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失重量，濾過，即得。
d.測定法分別精密量取對照品液與供試品溶液各15μl，注入液相色譜儀，測定，即得。每片(重0.3g)小兒喜食片含山楂以熊果酸計，不得少於0.10mg。
2.用薄層色譜法鑑別該藥物中藥材白朮a.對照藥材溶液的製備稱取白朮對照藥材1g，加石油醚(60-90℃)80ml，超聲提取50min，濾過，濾液蒸乾，殘渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，製成對照藥材溶液。
b.供試品溶液的製備取本品25片，每片重0.3克，研碎，加石油醚(60-90℃)80ml，超聲提取50min，濾過，濾液蒸乾，殘渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，作為供試品溶液。
c.照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，取上述白朮對照藥材溶液20μl、供試品溶液20μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以石油醚(60-90℃)-醋酸乙酯(50∶1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以香草醛硫酸乙醇溶液(取香草醛1g與硫酸10ml，加乙醇至100ml)，於105℃烘約15分鐘，供試品色譜中，在與對照藥材溶液色譜相應位置上，顯相同顏色的斑點。
用上述方法作為該藥物質量控制和考察工藝的穩定性的指標。
實施例4取中藥材六神曲(炒)77g、枳殼(炒)39g、白朮(炒)39g、山楂59g、稻芽(炒)192g、麥芽(炒)192g，上述原料稻芽、麥芽加水煎煮2次，每次30分鐘，合併煎液，濾過，濃縮成稠膏狀，其餘四味粉碎成細粉，與上述稠膏混勻，加入煉蜜115g，製成顆粒，壓製成1000片，每片片重量0.3g1、用高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VID)測定熊果酸的含量測定及其標準a.色譜條件用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇0.1％磷酸溶液(85∶15)為流動相，檢測波長為210nm。
b.對照品溶液的製備精密取稱熊果酸對照品適量，加含水乙腈製成每1ml含25μg的溶液，即得。
c.供試品溶液的製備取本品裝量差異項下的內容物，混勻，研細，取5g，精密稱定，精密加入含水乙腈25ml，稱定重量，加熱回流1小時，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失重量，濾過，即得。
d.測定法分別精密量取對照品液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得。每片(重0.3g)小兒喜食片含山楂以熊果酸計，不得少於0.10mg。
2.用薄層色譜法鑑別該藥物中藥材白朮a.對照藥材溶液的製備稱取白朮對照藥材1g，加石油醚(60-90℃)80ml，超聲提取50min，濾過，濾液蒸乾，殘渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，製成對照藥材溶液。
b.供試品溶液的製備取本品25片，每片重0.3克，研碎，加石油醚(60-90℃)80ml，超聲提取50min，濾過，濾液蒸乾，殘渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，作為供試品溶液。
c.照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，取上述白朮對照藥材溶液20μl、供試品溶液20μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以石油醚(60-90℃)-醋酸乙酯(50∶1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以香草醛硫酸乙醇溶液(取香草醛1g與硫酸10ml，加乙醇至100ml)，於105℃烘約15分鐘，供試品色譜中，在與對照藥材溶液色譜相應位置上，顯相同顏色的斑點。
用上述方法作為該藥物質量控制和考察工藝的穩定性的指標。
權利要求
1.一種小兒喜食片的質量控制方法，小兒喜食片的藥物配方由中藥材六神曲(炒)77g、枳殼(炒)39g、白朮(炒)39g、山楂59g、稻芽(炒)192g、麥芽(炒)192g組成，上述原料共製成1000片，其特徵在於該方法包括下列步驟(1)、用高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VID)測定該藥物中熊果酸的含量a.色譜條件用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇-0.1％磷酸溶液(70-90∶30-10)為流動相，檢測波長為210±2nm；b對照品溶液的製備；精密稱取熊果酸對照品適量，加甲醇或乙醇或乙腈中的任一種製成每1ml含6--60μg的溶液；c.供試品溶液的製備取本品裝量差異項下的內容物，混勻，研細，取0.5--6g，精密稱定，精密加入甲醇或乙醇或乙腈中的任一種25--100ml，稱定重量，加熱回流1小時，放冷，再稱定重量，用甲醇或乙醇或乙腈補足減失重量，濾過，即得；d.熊果酸的含量測定方法分別精密量取對照品溶液與供試品溶液各5--20μl，注入液相色譜儀，測定熊果酸的含量；e.每片含山楂以熊果酸(C30H48O3)計，不得低於0.10mg。(2)、該藥物中藥材白朮用薄層色譜法鑑別a.對照藥材溶液的製備稱取白朮對照藥材0.25-1g，加石油醚(60-90℃)20-100ml，超聲提取15-60min，濾過，濾液蒸乾，殘渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，製成對照藥材溶液；b.供試品溶液的製備取本品8-28片，研碎，加石油醚(60-90℃)20-100ml，超聲提取15-60min，濾過，濾液蒸乾，殘渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，作為供試品溶液；c.照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，取上述白朮對照藥材溶液5-20μl、供試品溶液5-20μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以石油醚(60-90℃)—醋酸乙酯(50∶1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以香草醛硫酸乙醇溶液(取香草醛1g與硫酸10ml，加乙醇至100ml)，於105℃烘約5-15分鐘，供試品色譜中，在與對照藥材溶液色譜相應位置上，顯相同顏色的斑點。
2.根據權利要求1所述的治療小兒疾病藥物的質量控制方法，其特徵在於該方法包括下列步驟(1)、用高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VID)測定該藥物中熊果酸的含量a.色譜條件用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇0.1％磷酸溶液(87∶13)為流動相，檢測波長為210nm；b對照品溶液的製備精密稱取熊果酸對照品適量，加甲醇製成每1ml含25μg的溶液；c.供試品溶液的製備取本品裝量差異項下的內容物，混勻，研細，取1.5g，精密稱定，精密加入甲醇25ml，稱定重量，加熱回流1小時，放冷，再稱定重量， 用甲醇補足減失重量，濾過，即得；d.熊果酸的含量測定方法分別精密量取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定熊果酸的含量，以控制本品質量；e.每片含山楂以熊果酸(C30H48O3)計，不得低於0.10mg。(2)、該藥物中藥材白朮用薄層色譜法鑑別a.對照藥材溶液的製備稱取白朮對照藥材0.5g，加石油醚(60-90℃)40ml，超聲提取30min，濾過，濾液蒸乾，殘渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，製成對照藥材溶液；b.供試品溶液的製備取本品18片，研碎，加石油醚(60-90℃)40ml，超聲提取30min，濾過，濾液蒸乾，殘渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，作為供試品溶液；c.照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，取上述白朮對照藥材溶液10μl、供試品溶液15μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以石油醚(60-90℃)—醋酸乙酯(50∶1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以香草醛硫酸乙醇溶液(取香草醛1g與硫酸10ml，加乙醇至100ml)，於105℃烘約10分鐘，供試品色譜中，在與對照藥材溶液色譜相應位置上，顯相同顏色的斑點。
3.根據權利要求1所述的治療小兒疾病藥物的質量控制方法，其特徵在於選定波長210±2nm為測定波長。
4.根據權利要求1所述的治療小兒疾病藥物的質量控制方法，其特徵在於該藥物是按《中華人民共和國衛生部藥品標準》(中藥成方製劑)第二冊WS3-B-0197-90中的製備方法製成每片重量0.3g的片劑。
全文摘要
一種小兒喜食片的質量控制方法，其特徵是利用高效液相色譜法測定小兒喜食片中熊果酸的含量；用薄層色譜法鑑別中藥材白朮。該方法保證了質量檢測標準的準確性和先進性，能夠有效地控制小兒喜食片的質量。
文檔編號A61P1/14GK1546110SQ20031011156
公開日2004年11月17日 申請日期2003年12月10日 優先權日2003年12月10日
發明者盧建中, 喻萍, 呂毅斌 申請人:江西江中藥業股份有限公司