回收利用雙丙戊酸鈉結晶母液的方法
2023-06-16 22:45:31 3
回收利用雙丙戊酸鈉結晶母液的方法
【專利摘要】本發明提供了一種回收利用雙丙戊酸鈉結晶母液的方法。該方法包括：1）將雙丙戊酸鈉結晶母液進行濃縮，從而得到含有雙丙戊酸鈉的固態混合物；2）將步驟1）得到的固態混合物進行酸化處理，將pH控制在0.5-4.5，得到有機層；以及3）將步驟2）得到的有機層進行分餾，從而得到丙戊酸。本發明的方法所得到的丙戊酸收率可高達95%，且純度不低於99.1%，能夠滿足藥用要求，本發明的方法簡單易行，反應過程易於控制，降低了實際生產成本，符合工業化大生產的要求。
【專利說明】回收利用雙丙戊酸鈉結晶母液的方法
【技術領域】
[0001]本發明屬於化工領域，具體而言，涉及一種回收利用雙丙戊酸鈉結晶母液的方法。【背景技術】
[0002]雙丙戊酸鈉是一種抗驚厥和情緒穩定藥物，主要用於治療癲癇和雙相情感障礙，也可以用於偏頭痛和精神分裂症的治療。雙丙戊酸鈉用來控制癲癇患者的失神發作、強直陣攣發作(大發作)、複雜部分性發作、與Lennox-Gastaut症候群相關的發作。雙丙戍酸鈉結合併抑制GABA轉氨酶。其在胃腸道解離成丙戊酸離子而起作用。雙丙戊酸鈉的胃腸道副反應小、藥物相互作用較少，因此具有等於或優於丙戊酸或丙戊酸鈉的生理特性，在臨床上應用廣泛。
[0003]目前現有技術中關於雙丙戊酸鈉的合成工藝的報導包括:
[0004]美國專利文獻US6，077，542中採用的是無溶劑條件，即將丙戊酸鈉溶解在丙戊酸中反應。此法的缺點是:丙戊酸和丙戊酸鈉的局部濃度不均勻，因此得到的產品中有可能有幾種比例混合，產品的純度降低，質量不易控制。
[0005]中國專利文獻CN101003476A中採用的是:以醇作溶劑,將丙戊酸和丙戊酸鈉等摩爾比聚合，將反應溶劑在減壓下蒸餾幹。此法的缺點是:該工藝對設備有較高的要求，一般生產上難以滿足，且在乾燥過程中容易造成產品結塊，影響產品使用，質量不易控制。
[0006]美國專利文獻US4，988，731和US5，212，326中使用丙酮作溶劑，丙戊酸和丙戊酸鈉等摩爾比聚合，再低溫冷卻結晶，經過濾、減壓乾燥得產品。上述方法的優點是產品質量好，因此在目前的實際生產中的應用最為廣泛。
[0007]但是在上述專利文`獻，特別是US4，988，731和US5，212，326所述的工藝中，受冷卻效果的影響，雙丙戊酸鈉結晶母液中至少還有10%-15%的雙丙戊酸鈉不能析出。此外，雙丙戊酸鈉結晶母液中還含有2-甲基戊酸及其它雜質。因此，該結晶母液不能直接排放至環境中，需要進行相應的處理，以符合目前日趨嚴格的環保要求。
[0008]對於雙丙戊酸鈉結晶母液的回收利用，目前現有技術中常用的方法是:使用重結晶技術，回收其中的雙丙戊酸鈉，即反覆多次濃縮結晶以回收結晶母液中雙丙戊酸鈉。但是該方法操作煩瑣，回收率低，並且所回收的雙丙戊酸鈉質量不合格或純度不高，既無法將其進行有效的利用，也增大了實際生產成本。
【發明內容】
[0009]為解決上述現有技術中存在的問題，本發明提供了一種回收利用雙丙戊酸鈉結晶母液的方法。
[0010]具體而言，本發明提供:
[0011](I) 一種回收利用雙丙戊酸鈉結晶母液的方法，其包括:
[0012]I)將雙丙戊酸鈉結晶母液進行濃縮，從而得到含有雙丙戊酸鈉的固態混合物；
[0013]2)將步驟I)得到的固態混合物進行酸化處理，將pH控制在0.5-4.5，得到有機層；以及
[0014]3)將步驟2)得到的有機層進行分餾，從而得到丙戊酸。
[0015](2)根據(1)所述的方法，其中，所述的雙丙戊酸鈉結晶母液中的溶劑為丙酮、丁酮、乙醇或丁醇。
[0016](3)根據(2)所述的方法，其中，所述的雙丙戊酸鈉結晶母液中的溶劑為丙酮。
[0017](4)根據(1)所述的方法，其中，步驟2)中所述的pH為1.0-1.5。
[0018](5)根據(1)所述的方法，其中，步驟2)中所述的酸化處理中所用的酸為鹽酸溶液。
[0019](6)根據(5)所述的方法，其中，所述的鹽酸溶液的濃度為10-20% (w/v)。
[0020](7)根據(5)所述的方法，其中，步驟2)所述的鹽酸溶液的濃度為15% (w/v)。
[0021](8)根據(6)或(7)所述的方法，其中，所述的雙丙戊酸鈉結晶母液與所述的鹽酸溶液的體積比為(16-40):1。
[0022](9)根據(I)所述的方法，其中，在步驟3)中，將所述的有機層進行減壓分餾，以及所述的減壓分餾的溫度為112-114°C，壓強為7-8mmHg。
[0023]本發明的方法與現有技術相比具有以下優點和積極效果:
[0024]1.本發明的方法通過將雙丙戊酸鈉結晶母液中的雙丙戊酸鈉轉化為丙戊酸，實現了對雙丙戊酸鈉結晶母液的有效地回收利用。所得到的丙戊酸純度高，不低於99.1%，單一雜質含量小於0.1%，雜質的總含量小於1.0%，能夠滿足藥用要求。因此能夠直接用於製備雙丙戊酸鈉，從而使得雙丙戊酸鈉的生產工藝實現了循環利用，降低了實際生產成本，真正實現了節約環保。
[0025]2.本發明的方法所製得的丙戊酸收率高，例如，在本發明的優選實施方案中收率可聞達95%。
[0026]3.本發明的方法簡單易行，反應過程易於控制，無需複雜的專用設備，符合工業化大生產的要求。
【具體實施方式】
[0027]以下通過【具體實施方式】的描述對本發明作進一步說明，但這並非是對本發明的限制，本領域技術人員根據本發明的基本思想，可以做出各種修改或改進，但是只要不脫離本發明的基本思想，均在本發明的範圍之內。
[0028]在雙丙戊酸鈉合成工藝中，通常將丙戊酸鈉與丙戊酸以等摩爾比在有機溶劑中加熱反應，然後進行結晶、分離，從而得到雙丙戊酸鈉晶體(可參見(例如)美國專利文獻US4, 988，731和US5，212，326)，而剩餘的溶液即為本文中所述的雙丙戊酸鈉結晶母液，其中還含有部分未結晶析出的雙丙戊酸鈉以及有機溶劑等。
[0029]本文中所述的「％ (w/v)」指的是重量/體積百分比，即:(溶質重量(g)/溶液體積(mL)) X100%。
[0030]本文中所述的雙丙戊酸鈉也稱為丙戊酸半鈉、2-丙基戊酸半鈉鹽，國際非專利藥品名稱(INN)為:Valproate semisodium, CAS:76584-70_8，美國採用藥名(USAN)為:divalproex sodium,分子式:C16H3104Na,分子量:310.40。化學結構式如下化學結構式I所示，它是由等摩爾的丙戊酸和丙戊酸鈉組成的低分子聚合物。
【權利要求】
1.一種回收利用雙丙戊酸鈉結晶母液的方法，其包括: 1)將雙丙戊酸鈉結晶母液進行濃縮，從而得到含有雙丙戊酸鈉的固態混合物；2)將步驟I)得到的固態混合物進行酸化處理，將pH控制在0.5-4.5，得到有機層；以及 3)將步驟2)得到的有機層進行分餾，從而得到丙戊酸。
2.根據權利要求1所述的方法，其中，所述的雙丙戊酸鈉結晶母液中的溶劑為丙酮、丁酮、乙醇或丁醇。
3.根據權利要求2所述的方法，其中，所述的雙丙戊酸鈉結晶母液中的溶劑為丙酮。
4.根據權利要求1所述的方法，其中，步驟2)中所述的pH為1.0-1.5。
5.根據權利要求1所述的方法，其中，步驟2)中所述的酸化處理中所用的酸為鹽酸溶液。
6.根據權利要求5所述的方法，其中，所述的鹽酸溶液的濃度為10-20%(w/v)。
7.根據權利要求5所述的方法，其中，步驟2)所述的鹽酸溶液的濃度為15%(w/v)。
8.根據權利要求6或7所述的方法，其中，所述的雙丙戊酸鈉結晶母液與所述的鹽酸溶液的體積比為(16-40):1。
9.根據權利要求1所述的方法，其中，在步驟3)中，將所述的有機層進行減壓分餾，以及所述的減壓分餾的溫度為112-1`14°C，壓強為7-8mmHg。
【文檔編號】C07C53/128GK103664574SQ201210339325
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2012年9月13日 優先權日:2012年9月13日
【發明者】張小均, 馬德銀, 趙德, 賀清凱, 劉永紅 申請人:北大方正集團有限公司, 北大國際醫院集團西南合成製藥股份有限公司, 北大國際醫院集團有限公司