一種藥物組合物在製備治療術後粘連藥物中的應用的製作方法
2023-06-15 23:48:16
專利名稱：一種藥物組合物在製備治療術後粘連藥物中的應用的製作方法
技術領域：
本發明本發明涉及一種藥物組合物的應用，尤其涉及其在製備治療術後粘連藥物中的應用。
背景技術：
術後粘連至今仍是臨床上尚未解決的外科難題。粘連常伴隨在普通腹腔、婦科、矯形外科和心血管手術後。臨床上通過改進手術和輔助治療來防治粘連的發生。輔助治療主要有藥物和物理屏障兩種方式。西藥防治的藥物主要為非留體類抗炎藥、皮質留類、抗凝血藥、酶類、磷脂醯膽鹼和其他類。中藥防治粘連主要用活血理氣藥，如丹參、當歸、水蛭、木香、枳殼、厚樸、紅花等；刺激腸蠕動的瀉下藥、行氣藥，如大黃、桃仁、木香、枳殼、厚樸等；補氣藥，如黃芪、黨參等。生物物理屏障主要為高分子溶液屏障(如透明質酸(HA) 及其衍生物)和機械屏障(如氧化再生纖維素、生物可吸收防粘連膜等可吸收機械屏障與膨化聚四氟乙烯等不可吸收機械屏障)。研究調查發現物理屏障又涉及對手術的評價，手術醫生難以接受，其療效也有待進一步確證，西藥不良反應較大(如延遲傷口癒合等)，而中藥用於術後粘連已有一定的基礎，如CN200910229786 —種治療外科腸粘連的中藥製劑， CN200610161271預防和治療腹腔手術後腸粘連的中藥製劑和製法及其應用。但目前尚無任何單位和個人將裸花紫珠應用於術後粘連的作出相關研究。
發明內容
本發明的目的在於提供一種藥物組合物在製備治療術後粘連藥物中的應用，該藥物組合物以裸花紫珠提取物為活性成分。本發明中裸花紫珠提取物通過下述方法中的一種或多種製備
(1)採用裸花紫珠新鮮或乾燥原料，加入水或稀醇或稀酮溶劑，加熱提取，提取液濾過， 濾液濃縮，乾燥得裸花紫珠提取物A ；
(2)採用裸花紫珠新鮮或乾燥原料，加入水或稀醇或稀酮溶劑，加熱提取，提取液濾過， 濾液通過大孔吸附樹脂柱層析，用水洗滌柱體，棄去水洗液，再用10% 90%的乙醇洗脫， 洗脫液濾過，濃縮，乾燥得裸花紫珠提取物B ；
(3)採用新鮮狀態的裸花紫珠原料，經壓榨得到壓榨液及壓榨渣，壓榨液濾過，濾液濃縮，乾燥得裸花紫珠提取物C，壓榨渣加水或稀醇或稀酮溶劑，加熱提取，提取液濾過，濾液濃縮，乾燥得裸花紫珠提取物D ；
(4)採用新鮮狀態的裸花紫珠原料，經壓榨得到壓榨液及壓榨渣，壓榨渣加水或稀醇或稀酮溶劑，加熱提取，提取液和壓榨液合併，濾過，濾液通過大孔吸附樹脂柱層析，用水洗滌柱體，棄去水洗液，再用10 % 90 %的乙醇洗脫，洗脫液濾過，濃縮，乾燥得裸花紫珠提取物E ；
(5)採用新鮮或乾燥的裸花紫珠原料，加水或稀醇或稀酮溶劑煎煮二次，合併煎液，濾過，濃縮，進行膜過濾，先用超濾，再納濾，膜材料用陶瓷複合膜和聚四氟乙烯膜，濃縮，乾燥得裸花紫珠F。本發明所述的藥物組合物可供給藥形式為口服劑、噴霧劑、粉針劑、注射劑。為增加療效，可使用其中的兩種或多種給藥方式結合治療。本發明所述的裸花紫珠提取物對術後粘連有很好的效果，具有價廉、安全性好等特點。
具體實施例實施例1
裸花紫珠提取物的製備
通過以下任一一種方法製備，取a-f種的一種或多種混合
(1)採用裸花紫珠新鮮或乾燥原料，加入水或稀醇或稀酮溶劑，加熱提取，提取液濾過， 濾液濃縮，乾燥得裸花紫珠提取物a ；
(2)採用裸花紫珠新鮮或乾燥原料，加入水或稀醇或稀酮溶劑，加熱提取，提取液濾過，濾液通過大孔吸附樹脂柱層析，用水洗滌柱體，棄去水洗液，再用10 % 90 %乙醇洗脫，洗脫液濾過，濃縮，乾燥得裸花紫珠提取物b ；
(3)採用新鮮狀態的裸花紫珠原料，經壓榨得到壓榨液及壓榨渣，壓榨液濾過，濾液濃縮，乾燥得裸花紫珠提取物c，壓榨渣加水或稀醇或稀酮溶劑，加熱提取，提取液濾過，濾液濃縮，乾燥得裸花紫珠提取物d ；
(4)採用新鮮狀態的裸花紫珠原料，經壓榨得到壓榨液及壓榨渣，壓榨渣加水或稀醇或稀酮溶劑，加熱提取，提取液和壓榨液合併，濾過，濾液通過大孔吸附樹脂柱層析，用水洗滌柱體，棄去水洗液，再用10% 90%的乙醇洗脫，洗脫液濾過，濃縮，乾燥得裸花紫珠提取物e ；
(5)採用新鮮或乾燥的裸花紫珠原料，加水或稀醇或稀酮煎煮二次，合併煎液，濾過，濃縮，進行膜過濾，先用超濾，再納濾，膜材料用陶瓷複合膜和聚四氟乙烯膜，濃縮，乾燥得裸花紫珠f。實施例2
取裸花紫珠葉和嫩枝2. Okg (幹品)，加水煎煮二次，第一次10倍量，煎煮2小時，第二次8倍量，煎煮1小時，合併煎液，濾過，濃縮至2000ml，進行膜過濾，先用超濾，再納濾，膜材料用陶瓷複合膜和聚四氟乙烯膜，濃縮，乾燥，得觀5. Og裸花紫珠提取物，裸花紫珠提取得率為14. 25%，測得總黃酮含量為113. 7mg/g，木犀草素含量為1. 27mg/g (按幹品計)。實施例3
取裸花紫珠葉和嫩枝2. Okg (鮮品)，加稀酮煎煮二次，每次10倍量，煎煮2小時，合併煎液，濾過，濃縮至2000ml，進行膜過濾，先用超濾，再納濾，膜材料用陶瓷複合膜和聚四氟乙烯膜，濃縮，乾燥，得129. 2g裸花紫珠提取物，裸花紫珠提取得率為6. 46%，測得總黃酮含量為51. 8mg/g，木犀草素含量為0. 68mg/g (按鮮品計)。實施例4
取10月採收的新鮮裸花紫珠葉1kg，加2kg水破碎成勻漿，壓榨，壓榨渣加3kg稀酮加熱提取，提取液和壓榨液合併，濾過，濃縮，乾燥得120. 4g提取物，裸花紫珠提取得率為12. 04%,測得總黃酮含量為56. 9mg/g,木犀草素含量為0. 69mg/g,總鞣質含量14. 22mg/g (按新鮮藥材計)。實施例5
取9月採收的新鮮裸花紫珠葉1kg，加2kg水破碎成勻漿，壓榨，壓榨渣加3kg稀醇加熱提取，提取液和壓榨液合併，濾過，濾液通過大孔吸附樹脂柱層析，用水洗滌柱體，棄去水洗液，再用70%的乙醇洗脫，脫液濾過，濃縮，乾燥得95. 2g提取物，裸花紫珠提取得率為 9. 52%，測得總黃酮含量為59. 8mg/g，木犀草素含量為0. 78mg/g (按新鮮藥材計)。實施例6
取9月採收的新鮮裸花紫珠葉1kg，加熱提取兩次，每次加稀醇mcg，提取2小時，合併濾液，濾過，濃縮，乾燥得91. Sg提取物，裸花紫珠提取得率為9. 18%，測得總黃酮含量為 48.71^/^，木犀草素含量為0.691^/^，總鞣質含量13.55 mg/g (按新鮮藥材計)。實施例7
取裸花紫珠葉和嫩枝2. Okg (幹品)，加熱提取兩次，每次加水10kg，提取2小時，合併濾液，濾過，濃縮，乾燥得491. 3g提取物，裸花紫珠提取得率為24. 56%，測得總黃酮含量為 108.;3mg/g，木犀草素含量為1.35 mg/g，總鞣質含量41. 7 mg/g (按幹品計)。實施例8
術後腸粘連的抑制實驗
設低高兩個劑量組，分別為0. 05g/kg和0. 5g/kg，通過口服給藥形式給藥，另設陽性藥組(玻璃酸鈉注射液，山東博士倫福瑞達製藥有限公司生產)和正常空白對照組，每組雄性、體重250-300g的SD大鼠約10隻，共43隻大鼠。(1)實驗方法
大鼠行腹腔手術，磨損回盲部迴腸的部分漿膜(0.3X8cm)，造成大鼠腹腔腸粘連。 其中陽性藥組在磨損漿膜後，用棉籤塗抹適量玻璃酸鈉注射液於漿膜處，術後縫合回籠飼養。全部手術結束後將大鼠隨機分組，每組約10隻。連續給藥14天後，打開腹腔，對粘連程度進行評級，評價腸粘連參考Nair標準，根據粘連帶的數量分5級，具體如下0 完全無粘連，1 內臟間或內臟與腹壁間一條粘連帶，2:內臟間或內臟與腹壁間二條粘連帶，3:多於二條粘連帶，而內臟未直接粘連到腹壁，4 內臟直接粘連到腹壁，而不管粘連帶多少。同時取部分組織作病理觀察評估。數據處理採用卡方檢驗。(2)實驗結果
術後各組動物無切口感染，給藥組與對照組比較，對照組動物均發生粘連，給藥組部分動物未發生粘連或粘連程度較輕。與空白對照組相比，低劑量組差異有顯著性意義，而高劑量組和陽性藥組差異具有非常顯著性意義。表明本發明藥物高劑量組改善大鼠術後粘連效果比較明顯。組織學觀察用藥組之間病理檢查粘連程度區別不明顯，但均明顯輕於空白組，漿膜部分或全部修復，可見纖維細胞，膠原纖維排列疏鬆不規則，毛細血管增生不明顯，見少量粒細胞和巨噬細胞。空白組粘連組織成纖維細胞增生活躍，膠原纖維緻密排列，毛細血管增生明顯，粒細胞和巨噬細胞較多，剝離漿膜未見修復。表2 本發明提取物對大鼠術後腸粘連的抑制作用(X士SD)
權利要求
1.一種藥物組合物在製備治療術後粘連藥物中的應用，其特徵在於該藥物組合物以有效量的裸花紫珠提取物為活性成分。
2.根據權利要求1所述的應用，其特徵在於所述的裸花紫珠提取物通過下述方法中的一種或多種製備(1)採用裸花紫珠新鮮或乾燥原料，加入水或稀醇或稀酮溶劑，加熱提取，提取液濾過， 濾液濃縮，乾燥得裸花紫珠提取物A ；(2)採用裸花紫珠新鮮或乾燥原料，加入水或稀醇或稀酮溶劑，加熱提取，提取液濾過， 濾液通過大孔吸附樹脂柱層析，用水洗滌柱體，棄去水洗液，再用10% 90%的乙醇洗脫， 洗脫液濾過，濃縮，乾燥得裸花紫珠提取物B ；(3)採用新鮮狀態的裸花紫珠原料，經壓榨得到壓榨液及壓榨渣，壓榨液濾過，濾液濃縮，乾燥得裸花紫珠提取物C，壓榨渣加水或稀醇或稀酮溶劑，加熱提取，提取液濾過，濾液濃縮，乾燥得裸花紫珠提取物D ；(4)採用新鮮狀態的裸花紫珠原料，經壓榨得到壓榨液及壓榨渣，壓榨渣加水或稀醇或稀酮溶劑，加熱提取，提取液和壓榨液合併，濾過，濾液通過大孔吸附樹脂柱層析，用水洗滌柱體，棄去水洗液，再用10 % 90 %的乙醇洗脫，洗脫液濾過，濃縮，乾燥得裸花紫珠提取物E ；(5)採用新鮮或乾燥的裸花紫珠原料，加水或稀醇或稀酮煎煮二次，合併煎液，濾過，濃縮，進行膜過濾，先用超濾，再納濾，膜材料用陶瓷複合膜和聚四氟乙烯膜，濃縮，乾燥得裸花紫珠F。
3.根據權利要求1所述的應用，其特徵在於所述的藥物組合物可供給藥形式為口服劑、噴霧劑、粉針劑、注射劑。
4.根據權利要求3所述的藥物組合物，其特徵在於，所述以裸花紫珠提取物為活性成分的藥物組合物製成的劑型劑量為含裸花紫珠總黃酮0. 5-2克/天。
全文摘要
本發明涉及一種藥物組合物在製備治療術後粘連藥物中的應用，該藥物組合物以裸花紫珠提取物為活性成分。本發明所述的裸花紫珠提取物對術後粘連有很好的效果，具有價廉、安全性好等特點。
文檔編號A61P43/00GK102283947SQ201110211058
公開日2011年12月21日 申請日期2011年7月27日 優先權日2011年7月27日
發明者盧捷, 袁莉, 谷陟欣, 郗瑞雲, 顏冬蘭 申請人:九芝堂股份有限公司