一種氫溴酸右美沙芬的製備方法

2023-06-09 02:36:11

專利名稱：一種氫溴酸右美沙芬的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種中樞性鎮咳藥物氫溴酸右美沙芬(Dextromethorphan hydrobromide)的製備方法,屬於醫藥領域。
發明背景
右美沙芬(Dextromethorphan)是一種中樞性鎮咳藥物,它的氫溴酸鹽常用於藥品中。美國食品及藥物管理局在1958年批准右美沙芬可不需醫生處方而作為鎮咳藥發售。 當時最廣泛使用的鎮咳藥可待因有被濫用的可能性，也可成癮，右美沙芬在這些方面比可待因有所改善，不易造成物質依賴(身體缺乏某物質即產生生理反應)，長期應用未見耐受性和成癮性，鎮靜副作用亦較少。
鎮咳藥物的有效成分——氫溴酸右美沙芬一水合物具有下式化學結構
權利要求
1. 一種氫溴酸右美沙芬的製備方法，其特徵在於，第一步對甲氧基苯乙酸(化合物1)與環己烯乙胺(化合物2)反應製備化合物3，
全文摘要
本發明涉及一種中樞性鎮咳藥物氫溴酸右美沙芬的製備方法，屬於醫藥領域。本發明提供了一種新穎的製備氫溴酸右美沙芬的方法。該方法較傳統的合成路線有三大特點一是製備八氫異喹啉(化合物5)時用硼氫化鉀代替瑞尼鎳做還原劑，大大降低了生產成本；二是首次採用R-布洛芬做拆分劑成功地對外消旋化合物八氫異喹啉進行了拆分，收率45.1％，產物手性純度99.5％；三是採用三氯化鋁代替磷酸進行環化得到右美沙芬，反應條件溫和，易於後處理。該合成路線具有成本低、反應條件溫和、操作簡單等優勢，因而非常適合工業化生產。
文檔編號C07D221/28GK102977021SQ20121051602
公開日2013年3月20日 申請日期2012年11月29日 優先權日2012年11月29日
發明者崔大鵬, 蔡華軍, 蒲永瀟, 夏海建, 李宗文 申請人:威海迪之雅醫藥化工開發有限公司, 迪沙藥業集團有限公司, 迪沙藥業集團山東迪沙藥業有限公司