一種酒石酸拉索昔芬貼膏劑的製作方法
2023-06-09 07:40:36
一種酒石酸拉索昔芬貼膏劑的製作方法
【專利摘要】本發明公開了一種酒石酸拉索昔芬貼膏製劑及其製備方法。本發明是將酒石酸拉索昔芬微乳製成透皮貼膏劑，該透皮貼劑分成四層，防粘層、粘膠層、背襯層和貯藥層。藥效成分是酒石酸拉索昔芬微乳，是由作為活性成分的酒石酸拉索昔芬、作為表面活性劑的聚山梨酸酯80、作為助表面活性劑丙二醇和純水或蒸餾水等組成。本發明的貼膏製劑中除上述的藥效成分外，還加入一些非極性聚合物、增塑劑、增粘劑、透皮促進劑和抗氧化劑。本發明的積極意義在於，與現有劑型如片劑相比較，具有藥效持久、安全低毒、使用方便簡單衛生、用藥劑量準確的突出優點。
【專利說明】一種酒石酸拉索昔芬貼膏劑
發明領域
[0001]本發明涉及化學製藥領域，具體涉及一種酒石酸拉索昔芬貼膏劑。
[0002]發明背景
[0003]近半個多世紀以來，提高絕經婦女的生活質量問題越來越受到關注，激素替代治療(HRT)已廣泛用於圍絕經期及絕經後婦女。儘管已積累了多年的觀察性資料證據，但在健康絕經婦女中使用HRT的利弊問題尚在探討之中。人們一方面在深入研究更科學更合理的HRT方案，一方面在尋找適用於絕經婦女的更理想的藥物。選擇性雌激素受體調節劑(SERMS)是一類人工合成的藥物，在一些組織中起雌激素樣作用，在另一些組織中起抗雌激素樣作用，有望用來防治絕經相關疾病。他莫昔芬是第一代SERM，在乳腺表現抗雌激素作用，已成功地用於乳腺癌的輔助治療，但對子宮內膜有剌激作用。酒石酸拉索昔芬(lasofoxifene tartrate)是第二代SERM,對骨和心血管表現雌激素樣作用，而在子宮和乳腺表現抗雌激素作用，具有更好的臨床應用前景。
[0004]骨質疏鬆症主要的原因是鈣質從骨骼組織流失，使得骨骼疏鬆、變脆、變弱，因而容易發生骨折。婦女停經後，可能因為雌激素的合成量減少，而容易發生骨質疏鬆症。它常並發脊椎、腕部與髖部的骨折，且會隨著年齡增加而病情加重。
[0005]酒石酸拉索昔芬(lasofoxifenetartrate),化學名為(5R, 6S) _5,6，7，8_ 四氫-6-苯基-5-[4-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]苯基]-2-萘酚(2S，3S)_酒石酸鹽，是美國輝瑞公司研發的選擇性雌激素受體調節劑，2009年4月在歐洲批准上市，其片劑商品名為Fablyn0本品在不同的雌激素靶組織內呈現選擇性激動或拮抗作用，對雌激受體ERa和ER^具有高度的親和性，臨床用於治療絕經後婦女骨質疏鬆症。其結構式如下式(I)所示:
[0006]
【權利要求】
1.一種酒石酸拉索昔芬貼膏製劑，其由酒石酸拉索昔芬微乳和藥學上可接受的輔料組成，共分為防粘層、粘貼層、貯藥層和背襯層四個部分，其中，貯藥層為酒石酸拉索昔芬微乳，防粘層、粘貼層和背襯層三部分是由藥學上可接受的輔料製備而成。
2.根據權利要求1所述的酒石酸拉索昔芬貼膏製劑，其中所述藥學上可接受的輔料是非極性聚合物、增塑劑、增粘劑、透皮促進劑和抗氧劑中的一種或多種。
3.根據權利要求1所述的酒石酸拉索昔芬貼膏製劑，其中藥學上可接受的輔料為作為表面活性劑的聚山梨酸酯80、作為助表面活性劑丙二醇、作為助溶劑的油酸和卡波姆940及純水或蒸餾水中的一種或多種。
4.根據權利要求1-3任一項所述的酒石酸拉索昔芬貼膏製劑，其中，所述貼膏劑中各成分在製劑中的重量百分比為酒石酸拉索昔芬0.1%-5%，聚山梨酸酯10%-50%，丙二醇10%-60%，油酸 0.1%-20%，純水或蒸餾水 20%-80%。
5.根據權利要求4所述的酒石酸拉索昔芬貼膏製劑，其中，所述貼膏劑中各成分在製劑中的重量百分比為酒石酸拉索昔芬0.5%-3%，聚山梨酸酯10%-30%，丙二醇20%-50%，油酸0.5%-10%，純水或蒸餾水30%-60%。
6.根據權利要求5所述的酒石酸拉索昔芬貼膏製劑，其中，所述貼膏劑中各成分在製劑中的重量百分比為酒石酸拉索昔芬0.5%，聚山梨酸酯15%，丙二醇30%，油酸4.5%，純水或蒸餾水50%。
7.根據權利要求2所述的酒石酸拉索昔芬貼膏製劑，其中，所述非極性聚合物是聚異丁烯、聚苯乙烯、聚異戊二烯、聚丁二烯、聚己烯-丁烯、聚乙烯-丙烯、聚丙烯酸鈉、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、天然橡膠和丁基橡膠中的一種或多種。
8.根據權利要求2所述的酒石酸拉索昔芬貼膏製劑，其中，所述增塑劑是液體石蠟、凡士林、長鏈脂肪酸酞酸酯等其中的一種或多種；增粘劑可以是樹脂類、松香類、甘油松香酯和氫化酯其中的一種或多種；透皮促進劑是脂肪酸、脂肪醇、脂肪酸脂、烷基亞碸類、氮酮類、吡咯烷酮類、表面活性劑、尿素類和寧烯中的一種或多種；抗氧化劑是2，6_ 二叔丁基對苯酚、叔丁基對甲氧酚和維生素E中的一種或多種。
【文檔編號】A61P19/10GK103830207SQ201410093535
【公開日】2014年6月4日 申請日期:2014年3月14日 優先權日:2014年3月14日
【發明者】崔書豪, 王志剛, 薛清佩, 陳洪瑜 申請人:崔書豪