合成β-溴代-β,γ-不飽和烯酮的方法
2023-06-05 09:59:11 1
專利名稱：合成β-溴代-β,γ-不飽和烯酮的方法
技術領域：
本發明涉及一種β-溴代-β，γ-不飽和烯酮的水相合成方法，通過N-溴代丁二醯亞胺與2，3-聯烯叔醇在純水體系裡在室溫條件下發生親電加成及1，2-遷移反應，得到一系列的取代的β-溴代-β，γ-不飽和烯酮化合物，本方法操作簡單，原料和試劑易得，反應具有高度的區域選擇性，能同時引入多個取代基，產物易分離純化，適用於合成各種取代的β-溴代-β，γ-不飽和烯酮。
本發明所獲得產物均為新化合物，具有以下優點1)反應具有高度的區域選擇性；2)反應在水相中進行，對環境無害；3)反應原料2，3-聯烯叔醇與N-溴代丁二醯亞胺的當量比為1∶1，綠色且經濟。
本發明創新點在於發展了一種水相合成β-溴代-β，γ-不飽和烯酮的方法學。
本方法所得的相應的β-溴代-β，γ-不飽和烯酮的產率為53-97％。
具體實施例方式 以下實施例有助於理解本發明，但不限於本發明的內容。
實施例1 室溫下依次加入1-丙二烯基環己醇(41.3mg，0.30mmol)和水(4.0mL)，然後加入N-溴代丁二醯亞胺(54.8mg，0.31mmol)，反應2小時後加1mL飽和硫代硫酸鈉溶液淬滅，乙醚萃取(3×10mL)，飽和食鹽水10mL洗一次，無水硫酸鈉乾燥，過濾並濃縮，快速柱層析(層析柱預先用10滴醋酸淋洗)，得產物37.8mg，產率為58％。產物為無色液體。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ 5.70(d，J＝1.8Hz，1H)，5.58(d，J＝1.8Hz，1H)，3.45(dd，J1＝10.8Hz，J2＝3.3Hz，1H)，2.71-2.50(m，2H)，2.09-1.73(m，5H)，1.62-1.28(m，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ 210.9，131.6，118.7，62.2，43.4，30.8，29.6，28.3，24.6；IR(neat)v(cm-1)2931，2856，1709，1625，1454，1322，1231，1146；MS(70eV，EI)m/z(％)218(M+(81Br)，26.3)，216(M+(79Br)，26.6)，67(100)；HRMS calcd for C9H13O79Br(M-)216.0150，found216.0150. 實施例2 室溫下依次加入乙腈(4.0mL)，1-丙二烯基環戊醇(37.8mg，0.30mmol)和水(0.27mL)，然後加入N-溴代丁二醯亞胺(54.2mg，0.30mmol)，反應2小時後加1mL飽和硫代硫酸鈉溶液淬滅，乙醚萃取(3×10mL)，飽和食鹽水10mL洗一次，無水硫酸鈉乾燥，過濾並濃縮，快速柱層析(層析柱預先用10滴醋酸淋洗)，得產物33.1mg，產率為53％。產物為無色液體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ 5.69-5.64(m，2H)，3.34(dd，J1＝11.7Hz，J2＝5.4Hz，1H)，2.54-2.43(m，1H)，2.40-2.27(m，1H)，2.25-2.13(m，1H)，2.11-1.88(m，3H)，1.82-1.62(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ 207.3，130.5，119.4，60.5，41.9，33.2，27.2，24.3；IR(neat)v(cm-1)2940，2865，1716，1630，1449，1425，1297，1204，1129，1069；MS(70eV，EI)m/z(％)204(M+(81Br)，30.4)，202(M+(79Br)，31.3)，95(100)；HRMS calcd for C8H11O81Br(M+)203.9973，found203.9973. 實施例3 按實施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為1-丙二烯基環庚醇(45.4mg，0.30mmol)和N-溴代丁二醯亞胺(53.5mg，0.30mmol)，反應2小時得產物42.7mg，產率為62％。產物為無色液體。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ 5.77(dd，J1＝2.4Hz，J2＝1.2Hz，1H)，5.61(d，J＝2.4Hz，1H)，3.67(dd，J1＝10.2Hz，J2＝4.2Hz，1H)，2.57(ddd，J1＝14.1Hz，J2＝12.2Hz，J3＝3.9Hz，1H)，2.45(ddd，J1＝14.1Hz，J2＝6.0Hz，J3＝3.9Hz，1H)，2.07-1.80(m，4H)，1.80-1.57(m，2H)，1.53-1.21(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ 214.2，130.6，118.1，59.7，42.7，32.1，27.4，25.1，24.6，24.4；IR(neat)v(cm-1)2930，2857，1712，1633，1619，1465，1446，1411，1357，1326，1309，1234，1190，1160，1126，1103，1078，1061；MS(70eV，EI)m/z(％)232(M+(81Br)，8.96)，230(M+(79Br)，9.52)，151(M+-Br，79.2)，81(100)；HRMS calcd for C10H15O79Br(M+)230.0306，found230.0327. 實施例4按實施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為1-丙二烯基環辛醇(49.8mg，0.30mmol)和N-溴代丁二醯亞胺(53.8mg，0.30mmol)，反應2小時得產物42.8mg，產率為58％。產物為無色液體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ 5.79(dd，J1＝2.4Hz，J2＝1.5Hz，1H)，5.62(d，J＝2.4Hz，1H)，3.69-3.62(m，1H)，2.68-2.47(m，2H)，2.01-1.63(m，5H)，1.59-1.27(m，7H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ 213.5，130.6，118.1，62.8，42.0，30.0，25.6，25.1，24.4，24.1，24.0；IR(neat)v(cm-1)2928，2871，2847，1711，1624，1468，1444，1353，1212，1111；MS(70eV，EI)m/z(％)246(M+(81Br)，0.51)，244(M+(79Br)，0.65)，165(M+-Br，84.7)，98(100)；HRMS calcd for C11H17O79Br(M+)244.0463，found244.0466. 實施例5 按實施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為4-丙基-1，2-庚二烯基-4-醇(46.4mg，0.30mmol)和N-溴代丁二醯亞胺(53.8mg，0.30mmol)，反應2小時得產物42.0mg，產率為60％。產物為無色液體。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ 5.80(d，J＝1.8Hz，1H)，5.67(d，J＝1.8Hz，1H)，3.34(dd，J1＝8.0Hz，J2＝6.5Hz，1H)，2.58(dt，J1＝17.4Hz，J2＝7.2Hz，1H)，2.44(dt，J1＝17.4Hz，J2＝7.2Hz，1H)，1.82-1.53(m4H)，1.40-1.11(m，2H)，0.92(t，J＝7.4Hz，3H)，0.91(d，J＝7.5Hz，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ 207.6，131.4，120.3，62.2，42.8，31.1，20.0，17.0，13.8，13.6；IR(neat)v(cm-1)2961，2925，2874，1721，1622，1464，1379，1261，1098；MS(70eV，EI)m/z(％)234(M+(81Br)，0.32)，232(M+(79Br)，0.29)，153(M+-Br，33.2)，71(100)；HRMS calcd for C10H17O79Br(M+)232.0463，found232.0466. 實施例6 按實施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為4-丁基-1，2-辛二烯基-4-醇(55.0mg，0.30mmol)和N-溴代丁二醯亞胺(54.0mg，0.30mmol)，反應2小時得產物47.3mg，產率為60％。產物為無色液體。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ 5.80(d，J＝2.0Hz，1H)，5.66(d，J＝2.0Hz，1H)，3.32(dd，J1＝8.0Hz，J2＝6.8Hz，1H)，2.59(dt，J1＝17.6Hz，J2＝7.6Hz，1H)，2.45(dt，J1＝17.6Hz，J2＝7.6Hz，1H)，1.84-1.60(m，2H)，1.60-1.48(m，2H)，1.42-1.06(m，6H)，0.89(t，J＝7.2Hz，3H)，0.89(d，J＝7.2Hz，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ 207.8，131.5，120.3，62.5，40.7，29.0，28.7，25.7，22.4，22.2，13.90，13.87；IR(neat)v(cm-1)2958，2932，2873，1720，1622，1466，1379，1136，1046；MS(70eV，EI)m/z(％)262(M+(81Br)，0.02)，260(M+(79Br)，0.02)，181(M+-Br，12.4)，85(100)；HRMS calcd for C12H21O79Br(M+)260.0776，found260.0799. 實施例7 室溫下依次加入2-苯基-3，4-戊二烯基-2-醇(48.6mg，0.30mmol)和水(4.0mL)，然後加入N-溴代丁二醯亞胺(54.6mg，0.31mmol)，反應2小時後加1mL飽和硫代硫酸鈉溶液淬滅，乙醚萃取(3×10mL)，飽和食鹽水10mL洗一次，無水硫酸鈉乾燥，過濾，直接濃縮得產物70.3mg，產率為97％。產物為無色液體。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ 7.43-7.30(m，3H)，7.30-7.21(m，2H)，5.73(d，J＝2.1Hz，1H)，5.56(dd，J1＝2.1Hz，J2＝1.2Hz，1H)，4.81(s，1H)，2.24(s，3H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ203.5，134.6，129.4，129.2，129.0，128.3，121.0，68.7，30.0；IR(neat)v(cm-1)3062，3029，2925，1721，1622，1494，1454，1421，1356，1292，1239，1155，1102；MS(70eV，EI)m/z(％)240(M+(81Br)，0.21)，238(M+(79Br)，0.24)，116(100)；HRMS calcd for C11H11O79Br(M+)237.9993，found238.0008. 實施例8 按實施例7所述的方法，不同的是所用底物和試劑為3-苯基-4，5-己二烯基-3-醇(52.0mg，0.30mmol)和N-溴代丁二醯亞胺(53.5mg，0.30mmol)，反應2小時得產物70.6mg，產率為93％。產物為無色液體。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ 7.42-7.30(m，3H)，7.30-7.23(m，2H)，5.71(d，J＝2.1Hz，1H)，5.54(dd，J1＝2.1Hz，J2＝1.5Hz，1H)，4.83(s，1H)，2.56(q，J＝7.2Hz，1H)，2.55(q，J＝7.2Hz，1H)，1.06(t，J＝7.2Hz，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ 206.2，134.8，129.6，129.1，128.9，128.1，120.7，67.7，36.2，7.9；IR(neat)v(cm-1)3062，3029，2977，2938，1722，1627，1600，1494，1454，1407，1378，1347，1291，1228，1107，1034；MS(70eV，EI)m/z(％)254(M+(81Br)，6.16)，252(M+(79Br)，6.46)，57(100)；HRMS calcd for C12H13O79Br(M-)252.0150，found252.0157. 實施例9 按實施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為2-間甲基苯基-3，4-戊二烯基-2-醇(52.6mg，0.30mmol)，N-溴代丁二醯亞胺(54.0mg，0.30mmol)，反應2小時得產物62.5mg，產率為82％。產物為無色液體。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ 7.30-7.23(m，1H)，7.16(d，J＝7.2Hz，1H)，7.06(d，J＝6.6Hz，2H)，5.72(d，J＝2.1Hz，1H)，5.55(dd，J1＝2.1Hz，J2＝1.5Hz，1H)，4.78(s，1H)，2.36(s，3H)，2.33(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ 203.6，138.7，134.4，129.8，129.4，129.0，128.8，126.2，121.0，68.7，30.0，21.3；IR(neat)v(cm-1)3015，2961，2921，2859，1722，1624，1607，1588，1488，1419，1355，1258，1162，1103；MS(70eV，EI)m/z(％)254(M+(81Br)，5.28)，252(M+(79Br)，5.42)，130(100)；HRMS calcd for C12H13O79Br(M+)252.0150，found252.0159. 實施例10 按實施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為2-對甲基苯基-3，4-戊二烯基-2-醇(52.0mg，0.30mmol)，N-溴代丁二醯亞胺(54.2mg，0.30mmol)，反應2小時得產物60.0mg，產率為79％。產物為無色液體。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ 7.22-7.11(m，4H)，5.71(d，J＝24Hz，1H)，5.55(dd，J1＝2.4Hz，J2＝1.2Hz，1H)，4.77(s，1H)，2.35(s，3H)，2.22(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ 203.7，138.1，131.6，129.68，129.65，129.0，120.9，68.4，29.9，21.1；IR(neat)v(cm-1)3025，3004，2922，1722，1631，1512，1418，1355，1290，1237，1183，1114，1155，1100，1022；MS(70eV，EI)m/z(％)254(M+(81Br)，6.08)，252(M+(79Br)，6.25)，130(100)；HRMS calcd for C12H13O79Br(M+)252.0150，found252.0161. 實施例11 按實施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為1，1-二苯基-2，3-丁二烯-1-醇(66.5mg，0.30mmol)，N-溴代丁二醯亞胺(53.8mg，0.30mmol)，反應2小時得產物70.8mg，產率為79％。產物為無色液體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ 8.02-7.94(m，2H)，7.55-7.48(m，1H)，7.45-7.37(m，2H)，7.37-7.26(m，5H)，5.77(d，J＝2.4Hz，1H)，5.70(s，1H)，5.50(dd，J1＝2.4Hz，J2＝1.2Hz，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ 195.2，136.0，135.2，133.4，129.9，129.2，129.0，128.8，128.6，128.1，121.5，63.8；IR(neat)v(cm-1)3062，3028，2925，1687，1627，1596，1581，1496，1448，1323，1295，1246，1210，1180，1102，1031，1018，1001；MS(70eV，EI)m/z(％)302(M+(81Br)，0.23)，300(M+(79Br)，0.21)，105(100)；HRMS calcd for C16H13O79Br(M+)300.0150，found300.0145. 實施例12 按實施例7所述的方法，不同的是所用底物和試劑為1-丙二烯基-1，2，3，4-四氫萘-1-醇(557.6mg，3.0mmol)，水(20mL)，N-溴代丁二醯亞胺(537.0mg，3.0mmol)，反應5小時得產物727.6mg，產率為92％。產物為無色液體。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ 7.29-7.21(m，3H)，7.21-7.14(m，1H)，5.78(d，J＝2.0Hz，1H)，5.68(dd，J1＝2.0Hz，J2＝1.4Hz，1H)，4.64(s，1H)，3.18-3.07(m，1H)，2.92-2.74(m，2H)，2.66-2.56(m，1H)，2.20-2.06(m，1H)，1.98-1.82(m，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ 207.3，140.3，133.8，130.62，130.55，128.6，128.4，127.3，121.2，70.3，41.5，33.4，27.4；IR(neat)v(cm-1)3014，2979，2949，2861，1721，1624，1486，1462，1447，1330，1293，1259，1243，1196，1172，1155，1143，1103；MS(70eV，EI)m/z(％)266(M+(81Br)，4.04)，264(M+(79Br)，4.03)，185(M+-Br，40.2)，129(100)；Elemental analysis calcd for C13H13OBr(％)C 58.89，H 4，94；foundC 58.48.H 5.16. 實施例13 按實施例2所述的方法，不同的是所用底物和試劑為乙腈(40mL)，1-丙二烯基環丁醇(1.1018g，10.0mmol)，水(2.7mL)和N-溴代丁二醯亞胺(1.7856g，10.0mmol)，反應2小時得產物1.3364g，產率為71％。產物為無色液體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ 5.75(d，J＝1.8Hz，1H)，5.63(d，J＝1.8Hz，1H)，3.12(dd，J1＝10.2Hz，J2＝8.7Hz，1H)，2.43-2.06(m，5H)，1.94-1.75(m，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ214.7，129.7，120.7，58.9，38.2，29.7，20.4；IR(neat)v(cm-1)2968，2881，1744，1627，1452，1404，1319，1273，1179，1157，1143，1106，1002；MS(70eV，EI)m/z(％)190(M+(81Br)，16.3)，188(M+(79Br)，17.0)，81(100)；HRMS calcd for C7H9O79Br(M+)187.9837，found187.9844.
權利要求
1、一種合成β-溴代-β，γ-不飽和烯酮的方法，其特徵是通過N-溴代丁二醯亞胺與2，3-聯烯叔醇在水相中的親電加成及1，2-遷移反應，高區域選擇性地合成β-溴代-β，γ-不飽和烯酮，反應式如下
其中R1和R2可以為各種烷基或芳基，其步驟是
(1)在室溫下將水加入至含2，3-聯烯叔醇的反應器內，充分攪拌下加入N-溴代丁二醯亞胺，反應2小時後加飽和硫代硫酸鈉溶液淬滅，乙醚萃取有機相；
(2)無水硫酸鈉乾燥，過濾並濃縮，快速柱層析，獲得β-溴代-β，γ-不飽和烯酮。
2、根據權利要求1所述的合成β-溴代-β，γ-不飽和烯酮的方法，其特徵是所述2，3-聯烯叔醇在水中的濃度是0.075mmol/l mL。
3、根據權利要求1所述的合成β-溴代-β，γ-不飽和烯酮的方法，其特徵是所述N-溴代丁二醯亞胺與2，3-聯烯叔醇的當量比為1:1。
4、根據權利要求1所述的合成β-溴代-β，γ-不飽和烯酮的方法，其特徵是柱層析的層析柱預先用醋酸淋洗。
全文摘要
本發明涉及一種合成β-溴代-β，γ-不飽和烯酮的合成方法，通過N-溴代丁二醯亞胺(NBS)與2，3-聯烯叔醇室溫條件下在水相中發生親電加成及1，2-遷移反應，得到一系列的含多種取代基的β-溴代-β，γ-不飽和烯酮化合物。本方法操作簡單，原料和試劑易得；反應在水相中進行，對環境無害；反應能同時引入多個取代基，適用於合成各種取代的β-溴代-β，γ-不飽和烯酮。
文檔編號C07C45/00GK101519346SQ20091009748
公開日2009年9月2日 申請日期2009年4月7日 優先權日2009年4月7日
發明者晶 李, 餘亦華, 傅春玲, 麻生明 申請人:浙江大學