一種硫酸羥氯喹片的製備工藝的製作方法
2023-06-18 10:58:06 1
專利名稱：一種硫酸羥氯喹片的製備工藝的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種可降低吸溼性的硫酸羥氯喹原料藥的處理工藝，基於該處理工藝的硫酸羥氯喹片的製備方法以及由該製備方法製備的硫酸羥氯喹片。
背景技術：
自1894年奎寧首次被用於治療紅斑狼瘡皮損，抗瘧藥用於治療風溼性疾病已有一百多年的歷史。20世紀50年代，抗瘧藥開始廣泛用於治療系統性紅斑狼瘡和類風溼性關節炎。羥氯喹屬於4-氨基喹啉類抗瘧藥，因其良好的安全性、可靠的療效，以及其與免疫抑制劑、糖皮質激素等合用具有協同作用、可降低後者的不良反應等優點，使其在臨床風溼病領域得到了越來越廣泛的應用。硫酸羥氯喹為羥氯喹的硫酸鹽，硫酸羥氯喹片是目前治療類風溼關節炎和紅斑狼瘡的基本藥物，患者均需長期用藥，藥品使用量較大。硫酸羥氯喹因其獨特的作用機制和較好的安全性在風溼病領域的臨床應用越來越廣泛，20世紀90年代以後，90%以上風溼病的臨床治療均選用硫酸羥氯喹。硫酸羥氯喹原料藥為白色或類白色結晶性粉末，在水中易溶，吸溼性極強。在溼度為75%的高溼環境下放置24小時，增重高達20%。硫酸羥氯喹吸水後容易解離為羥氯喹和硫酸，硫酸對金屬設備有極強的腐蝕性，正是由於硫酸羥氯喹的這種高吸溼性和解離性，給其片劑的工業化生產及貯存都帶來了極大的困難。目前，國內生產的硫酸羥氯喹片劑吸溼性較強，不利於藥物的貯存，而且對其質量的穩定性也會有一定的影響。因此，降低硫酸羥氯喹的吸溼性，對其製劑的工業化生產及其穩定性和溶出度的提聞都有重大意義。
發明內容
針對上述硫酸羥氯喹的強吸溼性問題，本發明提供了一種可降低吸溼性的硫酸羥氯喹原料藥的處理工藝，基於該處理工藝的硫酸羥氯喹片的製備方法以及由該製備方法製備的硫酸羥氯喹片。具體地，本發明提供了一種可降低吸溼性的硫酸羥氯喹原料藥的處理工藝，該處理工藝為，以無水乙醇為潤溼劑對硫酸羥氯喹原料藥進行溼法制粒，並進行乾燥處理。上述處理工藝中，所述溼法制粒所製備顆粒的粒徑範圍為40 80目；所述乾燥溫度為45 75°C。本發明所述硫酸羥氯喹原料藥的處理工藝，可明顯降低硫酸羥氯喹原料藥的吸溼性；經該處理工藝處理後，硫酸羥氯喹原料藥在溫度25°C、相對溼度75%條件下放置10天的平均增重由20. 7%降為O. 34%ο本發明的另一個目的在於提供一種硫酸羥氯喹片的製備方法，包括如下步驟(I)按照上述硫酸羥氯喹原料藥處理工藝製得硫酸羥氯喹顆粒；(2)步驟(I)所得硫酸羥氯喹顆粒按常規片劑製備工藝製得硫酸羥氯喹片。
上述硫酸羥氯喹片的製備方法，其具體步驟如下( I)以無水乙醇為潤溼劑對硫酸羥氯喹原料藥進行溼法制粒，並進行乾燥，整粒後備用;(2)將步驟(I)所得硫酸羥氯喹顆粒過篩後與填充劑、崩解劑混合均勻；(3)將固體粘合劑用體積比為75% 100%的乙醇水溶液溶解後，加入步驟(2)所得混合物料中製備軟材，並進行過篩制粒，所得溼顆粒進行乾燥後得幹顆粒；(4)將步驟(3)所得幹顆粒過篩整粒，加入潤滑劑和增溶劑混合，壓片後即得硫酸羥氯喹片。作為優選，步驟(I)所製備硫酸羥氯喹顆粒的粒徑範圍為40 80目，步驟(2)所述篩為80目篩。 作為優選，步驟(I)所述乾燥溫度為45 75°C。上述製備方法中，所述填充劑為澱粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇或微晶纖維素中的任意一種或幾種。所述崩解劑為幹澱粉、羧甲基澱粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉中的任意一種或幾種。所述固體粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉或澱粉中的任意一種或幾種。所述潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或微粉矽膠中的任意一種或幾種。所述增溶劑為十二烷基苯磺酸鈉、十二烷基硫酸鈉或泊洛沙姆中的任意一種或幾種。上述製備方法，還包括將所得硫酸羥氯喹片使用包衣材料進行包衣的步驟。優選地，所述包衣材料為歐巴代。所述包衣溶劑為體積比為75% 90%的乙醇水溶液。經上述包衣步驟後，所述硫酸羥氯喹片增重1% 10%，優選增重3%。本發明還提供了一種由上述製備方法製備的硫酸羥氯喹片，以重量計，所述硫酸羥氯喹片的組成為硫酸羥氯喹55% 70%，填充劑15% 30%，固體粘合劑O. 1% 10%，崩解劑O. 1% 10%,潤滑劑O. 1% 3%，增溶劑O. 1% 5% ;上述各組份的重量百分比之和為
100% ο本發明所提供的硫酸羥氯喹片的製備方法，有效避免了傳統製備工藝中由於硫酸羥氯喹的強吸溼性帶來的一系列問題，如制粒過程中軟材與轉漿發生粘連、壓片時出現粘衝、硫酸羥氯喹遇水解離生成硫酸從而腐蝕金屬設備等；所製備硫酸羥氯喹片吸溼性小、穩定性好、溶出度高；另外，其製備工藝簡單，重現性好，具有良好的商業前景。
圖I為硫酸羥氯喹片在大鼠體內的血藥濃度-時間曲線。
具體實施例方式為了使本領域的技術人員更好地理解本發明的技術方案，下面結合具體實施例對本發明作進一步的詳細說明。實施例I硫酸羥氯喹原料藥的處理工藝取硫酸羥氯喹原料藥，用無水乙醇作為潤溼劑制粒，於45°C條件烘乾，整粒，使粒徑範圍為40 80目，即得經處理的硫酸羥氯喹原料藥。實施例2硫酸羥氯喹原料藥的處理工藝取硫酸羥氯喹原料藥，用無水乙醇作為潤溼劑制粒，於60°C條件烘乾，整粒，使粒徑範圍為40 80目，即得經處理的硫酸羥氯喹原料藥。實施例3硫酸羥氯喹原料藥的處理工藝取硫酸羥氯喹原料藥，用無水乙醇作為潤溼劑制粒，於75°C條件烘乾，整粒，使粒徑範圍為40 80目，即得經處理的硫酸羥氯喹原料藥。 實施例4硫酸羥氯喹片的製備片芯處方(10萬片)
組分重量片芯中各組分
___重量百分含量
_硫酸羥氯+__20kg__60%_
澱粉IOkg30%羧甲基澱粉鈉__0.670kg 2%_
粘合劑I羧...甲基纖維素|kg__3%_
_I 75% 乙醇(v/v'")7.800kg__
滑石粉__Ikg3%
十二燒基硫酸枘0.670kg I 2%_包衣液處方
歐巴代(胃溶型) [Tki 75% 乙醇(v/v)8. 600kg製備工藝I、將實施例I處理過的硫酸羥氯喹原料藥過60目篩，輔料過80目篩，備用；2、取處方量的上述硫酸羥氯喹、澱粉和羧甲基澱粉鈉混合均勻；3、將上述羧甲基纖維素鈉的75%乙醇溶液加入上述混勻的物料中制軟材，過18目篩，製成溼顆粒；4、將溼顆粒置於乾燥箱中，50 60°C鼓風乾燥，烘乾；5、將幹顆粒過20目篩整粒，加入處方量滑石粉和十二烷基硫酸鈉，混合均勻，壓片即得片芯；6、使用上述處方的包衣液對硫酸羥氯喹片芯進行包衣，包衣後增重約為3%，包衣後乾燥即得硫酸羥氯喹片劑。
實施例5硫酸羥氯喹片的製備
片芯處方(10萬片)
權利要求
1.一種可降低吸溼性的硫酸羥氯喹原料藥的處理工藝，其特徵在於，以無水乙醇為潤溼劑對硫酸羥氯喹原料藥進行溼法制粒，並進行乾燥處理。
2.如權利要求I所述的處理工藝，其特徵在於，所述溼法制粒所製備顆粒的粒徑範圍為40 80目。
3.如權利要求I所述的處理工藝，其特徵在於，所述乾燥溫度為45 75°C。
4.一種硫酸羥氯喹片的製備方法，其特徵在於，包括如下步驟 (1)按照權利要求I所述處理工藝製得硫酸羥氯喹顆粒； (2)步驟(I)所得硫酸羥氯喹顆粒按常規片劑製備工藝製得硫酸羥氯喹片。
5.如權利要求4所述的製備方法，其特徵在於，其具體步驟如下 (1)以無水乙醇為潤溼劑對硫酸羥氯喹原料藥進行溼法制粒，並進行乾燥，整粒後備用； (2)將步驟(I)所得硫酸羥氯喹顆粒過篩後與填充劑、崩解劑混合均勻； (3)將固體粘合劑用體積比為75% 100%的乙醇水溶液溶解後，加入步驟(2)所得混合物料中製備軟材，並進行過篩制粒，所得溼顆粒進行乾燥後得幹顆粒； (4)將步驟(3)所得幹顆粒過篩整粒，加入潤滑劑和增溶劑混合，壓片後即得硫酸羥氯喹片。
6.如權利要求5所述的製備方法，其特徵在於，步驟(I)所製備硫酸羥氯喹顆粒的粒徑範圍為40 80目，步驟(2)所述篩為80目篩。
7.如權利要求5所述的製備方法，其特徵在於，步驟(I)所述乾燥溫度為45 75°C。
8.如權利要求5所述的製備方法，其特徵在於，所述填充劑為澱粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇或微晶纖維素中的任意一種或幾種。
9.如權利要求5所述的製備方法，其特徵在於，所述崩解劑為幹澱粉、羧甲基澱粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉中的任意一種或幾種。
10.如權利要求5所述的製備方法，其特徵在於，所述固體粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉或澱粉中的任意一種或幾種。
11.如權利要求5所述的製備方法，其特徵在於，所述潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或微粉矽膠中的任意一種或幾種。
12.如權利要求5所述的製備方法，其特徵在於，所述增溶劑為十二烷基苯磺酸鈉、十二烷基硫酸鈉或泊洛沙姆中的任意一種或幾種。
13.如權利要求5所述的製備方法，其特徵在於，還包括將所得硫酸羥氯喹片使用包衣材料進行包衣的步驟。
14.如權利要求13所述的製備方法，其特徵在於，所述包衣材料為歐巴代。
15.如權利要求14所述的製備方法，其特徵在於，所述包衣溶劑為體積比為75% 90%的乙醇水溶液。
16.如權利要求5所述製備方法製備的硫酸羥氯喹片，其特徵在於，以重量計，所述硫酸羥氯喹片的組成為硫酸羥氯喹55% 70%，填充劑15% 30%，固體粘合劑O. 1% 10%，崩解劑O. 1% 10%,潤滑劑O. 1% 3%，增溶劑O. 1% 5% ;上述各組份的重量百分比之和為 100%ο
全文摘要
本發明公開了一種硫酸羥氯喹原料藥的處理工藝。該處理工藝為，以無水乙醇為潤溼劑對硫酸羥氯喹原料藥進行溼法制粒，並進行乾燥處理。經該處理工藝處理後的硫酸羥氯喹吸溼性明顯降低。本發明還公開了使用上述處理工藝得到的硫酸羥氯喹製備硫酸羥氯喹片的方法；該方法操作簡單，很好的解決了在制粒、壓片過程中與設備的適應性，提高了工藝的重現性和質量的穩定性，具有良好的商業前景。
文檔編號A61P19/04GK102920674SQ201210486669
公開日2013年2月13日 申請日期2012年11月26日 優先權日2012年11月26日
發明者謝斌, 任霞, 羅甘樹 申請人:湖北舒邦藥業有限公司