一種鎮痛藥鹽酸曲馬多口腔崩解片及其製備方法
2023-06-06 21:43:16 5
專利名稱：一種鎮痛藥鹽酸曲馬多口腔崩解片及其製備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥類，具體地說是鎮痛藥鹽酸曲馬多片劑口腔崩解片及其製備方法。
背景技術：
鹽酸曲馬多是4-苯基哌啶類鎮痛藥，由於其鎮痛作用強成癮性低耐受性和依賴性低等優勢，而廣泛應用於臨床。本品是非阿片類中樞性鎮痛藥，雖也可與阿片受體結合，但其親和力很弱，對μ受體的親和力相當於嗎啡的1/6000，對κ和δ受體的親和力僅為μ受體的1/25。鹽酸曲馬多系消旋體，其(+)對映體作用於阿片受體，而(-)對映體則抑制神經元突出對去甲腎上腺素的再攝取，並增加神經元外5-羥色胺濃度，從而影響痛覺傳遞而產生鎮痛作用，其作用強度為嗎啡的1/8～1/10.
本發明的口腔崩解片，除了具有起效快、吸收充分、胃腸殘留少等特點外，更有服用方便的優點，其在口腔中僅需十幾秒即可迅速崩解或溶解，不需飲水，用吞咽動作即可完成服藥，尤其適用於老年人和婦女、兒童患者。
本發明易於普及，處方工藝適當，其成本與普通片相近，甚至更低。鹽酸曲馬多目前國內上市的劑型有片劑、膠囊劑、緩釋片和注射劑，普通片劑及膠囊劑釋藥不夠迅速，而注射劑雖能迅速發揮藥效但給藥不便，且長期使用給患者造成較大痛苦，而本發明的口腔崩解片則避免了這一缺點。
發明內容
本發明的目的在於提供一種服藥方便、效果顯著的口腔崩解片及其製備方法。
本發明可通過以下措施來實現一、在實現口腔快速崩解的同時，通過輔料的味道掩蓋鹽酸曲馬多的苦味，採用凍幹技術製片。由主藥鹽酸曲馬多與輔料按0.5～2∶8～15組成，每片含鹽酸曲馬多25-250mg。其處方組成如下甘露醇 5-80％蔗糖 5-80％明膠 0.1-10％羥乙基纖維素 0.1-7.5％香料 0.1-1.0％其中的關鍵輔料可以是明膠和/或甘露醇和/或阿司巴甜和/或葡萄糖和/或微晶纖維素和/或交聯聚維酮和香精。製備方法為先把主藥鹽酸曲馬多混懸於羥乙基纖維素水溶液中，形成溶液A，再將明膠、香料、甘露醇和蔗糖混合溶解，形成溶液B，把形成溶液A加溶液B混和，並加適量水稀釋，並充分混勻，加入到模具中低溫凍結，放到凍幹機中抽真空，冰升華至物料完全乾燥，壓封。
二、在實現口腔快速崩解的同時，通過包衣方法掩蓋鹽酸曲馬多的苦味，採用壓制技術製片。由主藥鹽酸曲馬多與輔料按0.5～2∶8～15組成，每片含鹽酸曲馬多25-250mg。其處方組成如下乙基纖維素 2-10％聚乙烯吡咯烷酮 0.5-1.5％二氧化矽0.5-1.5％粒狀甘露醇 15-40％甘露醇粉20-40％交聯聚乙烯吡咯烷酮 5-15％檸檬香精0.2-2.0％阿司巴甜1-6％其中的關鍵輔料可以是明膠和/或甘露醇和/或阿司巴甜和/或葡萄糖和/或微晶纖維素和/或交聯聚維酮和香精。製備方法為以主藥鹽酸曲馬多粉為主藥，以乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮及二氧化矽為包衣材料，採用包衣掩味技術，製成顆粒狀結晶鹽酸曲馬多的包衣顆粒，再與已混合均勻的其它輔料粒狀甘露醇、甘露醇粉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、檸檬香精、阿司巴甜混合均勻，加入潤滑劑後壓片。
本發明製成的口腔崩解片具有如下優點服用方便服用時無需喝水，片子放入口中即迅速崩解，隨自然吞咽動作進入消化道。
胃腸道不良反應小與普通口服固體製劑相比，口腔崩解片崩解後進入胃腸道迅速分散、廣泛覆蓋胃腸黏膜，顯著減輕藥片在局部停留時間長而引起的胃腸道不適。
生產成本低本鹽酸曲馬多口腔崩解片採用片劑常用輔料和普通製片工藝製備，工藝簡單，生產成本低。
經濟效益好藥物新劑型開發是藥品研發領域中資金投入最小，風險最低的一種開發模式。本品為5類(改變劑型)新藥，可免做臨床研究，因此研製周期短，投資回報快。
具體實施例方式
下面列舉四個實施例，對本發明進行進一步說明。
實施例1把主藥鹽酸曲馬多50g混懸於羥乙基纖維素75g水溶液中，形成溶液A，按輔料1中的配方，然後把25g明膠、645g甘露醇、5g香料和250g蔗糖混合溶解，形成溶液B，把形成溶液A加溶液B混和，並加適量水稀釋，並充分混勻，加入到模具中低溫凍結，放到凍幹機中抽真空，冰升華至物料完全乾燥，壓封、包裝。
五種輔料的總重量為1kg，製成1000片，每片輔料1g，主藥鹽酸曲馬多50mg。
實施例2把主藥鹽酸曲馬多100g混懸於羥乙基纖維素100g水溶液中，形成溶液A，按輔料1中的配方，然後把45g明膠、800g甘露醇、10g香料和300g蔗糖混合溶解，形成溶液B，把形成溶液A加溶液B混和，並加適量水稀釋，並充分混勻，加入到模具中低溫凍結，放到凍幹機中抽真空，冰升華至物料完全乾燥，壓封、包裝。
實施例3
處方鹽酸曲馬多 50g乙基纖維素 17.45g聚乙烯吡咯烷酮 4.40g二氧化矽 3.65g交聯聚乙烯吡咯烷酮 50.0g粒狀甘露醇 173.0g甘露醇粉 174.0g檸檬香精 5.0g阿司巴甜 20.0g硬脂酸鎂 2.0g製成 1000片製法1.將乙基纖維素溶於乙醇中，邊攪拌邊加入聚乙烯吡咯烷酮與1/3量二氧化矽，持續攪拌(整個制粒包衣過程中，此混懸液要保持攪拌)。
2.將篩好的鹽酸曲馬多原料和2/3量二氧化矽放入流化床內，在空氣流下加熱並將配好的混懸液噴射在原料上，制粒。
3.當混懸液噴至大約1/3量時，取出原料粒，用500μm篩過篩。
4.然後再放入流化床內，在空氣流下加熱並將剩餘的混懸液噴射在原料粒上，包衣。
5.包衣工序完成後，60℃乾燥1小時。
6.取出上述鹽酸曲馬多包衣顆粒，用710μm篩過篩。
7.將處方量粒狀甘露醇與甘露醇粉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、檸檬香精、阿司巴甜混合均勻。
8.向7中加入處方量硬脂酸鎂，混合2分鐘。
9.將8中的混合物料倒入壓片機料鬥中，調節片重及壓力，壓片。
10.檢驗合格後包裝，貼籤。
實施例4處方鹽酸曲馬多100g乙基纖維素35.0g聚乙烯吡咯烷酮8.0g二氧化矽 6.5g交聯聚乙烯吡咯烷酮60.0g粒狀甘露醇180.0g甘露醇粉 182.0g檸檬香精 5.0g阿司巴甜 30.0g硬脂酸鎂 2.5g製成 1000片製法1.將乙基纖維素溶於乙醇中，邊攪拌邊加入聚乙烯吡咯烷酮與1/3量二氧化矽，持續攪拌(整個制粒包衣過程中，此混懸液要保持攪拌)。
2.將篩好的鹽酸曲馬多原料和2/3量二氧化矽放入流化床內，在空氣流下加熱並將配好的混懸液噴射在原料上，制粒。
3.當混懸液噴至大約1/3量時，取出原料粒，用500μm篩過篩。
4.然後再放入流化床內，在空氣流下加熱並將剩餘的混懸液噴射在原料粒上，包衣。
5.包衣工序完成後，60℃乾燥1小時。
6.取出上述鹽酸曲馬多包衣顆粒，用710μm篩過篩。
7.將處方量粒狀甘露醇與甘露醇粉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、檸檬香精、阿司巴甜混合均勻。
8.向7中加入處方量硬脂酸鎂，混合2分鐘。
9.將8中的混合物料倒入壓片機料鬥中，調節片重及壓力，壓片。
10.檢驗合格後包裝，貼籤。
以上列舉三個實施例，鹽酸曲馬多50mg、100mg共兩個規格，製備本產品時，每片片重可變，主藥含量25-250mg/片。
本發明產品用於急、慢性疼痛，中輕度癌症疼痛，骨折或各種術後疼痛、牙痛。
權利要求
1.鎮痛藥鹽酸曲馬多片劑，其特徵在於所說的片劑是藥劑學上所說的口腔崩解片(Orally Disintegrating Tablets)，由主藥鹽酸曲馬多和藥用輔料組成，每片含主藥鹽酸曲馬多25-250mg。
2.根據權利要求1所述的鎮痛藥鹽酸曲馬多片劑，其特徵在於所說的口腔崩解片在口腔內不需用水，也無需咀嚼，遇唾液即能崩解或溶解；體外進行崩解時限測定時，用水2ml以內，溫度37℃±0.5℃，靜態法，30秒內即能崩解，崩解後的粒度小於710μm。
3.根據權利要求1所述的鎮痛藥鹽酸曲馬多片劑，其特徵在於所說的藥用輔料包括明膠和/或甘露醇和/或阿司巴甜和/或葡萄糖和/或微晶纖維素和/或交聯聚維酮和香精。
4.根據權利要求1所述的鎮痛藥鹽酸曲馬多片劑，其特徵在於所說的藥用輔料及含量(重量百分比)範圍為甘露醇 5-80％蔗糖5-80％明膠0.1-10％羥乙基纖維素0.1-7.5％香料0.1-1.0％主藥鹽酸曲馬多與輔料的重量比例為0.5～2∶8～15。
5.根據權利要求1所述的鎮痛藥鹽酸曲馬多片劑，其特徵在於所說的藥用輔料及含量(重量百分比)範圍為乙基纖維素 2-10％聚乙烯吡咯烷酮 0.5-1.5％二氧化矽 0.5-1.5％粒狀甘露醇 15-40％甘露醇粉 20-40％交聯聚乙烯吡咯烷酮 5-15％檸檬香精 0.2-2.0％阿司巴甜 1-6％主藥鹽酸曲馬多與輔料的重量比例為0.5～2∶8～15。
6.權利要求4所述的鎮痛藥鹽酸曲馬多片劑的製備方法，其特徵在於先把主藥鹽酸曲馬多混懸於羥乙基纖維素水溶液中，形成溶液A，再將明膠、香料、甘露醇和蔗糖混合溶解，形成溶液B，把形成溶液A加溶液B混和，並加適量水稀釋，並充分混勻，加入到模具中低溫凍結，放到凍幹機中抽真空，冰升華至物料完全乾燥，壓封。
7.權利要求5所述的鎮痛藥鹽酸曲馬多片劑的製備方法，其特徵在於以主藥鹽酸曲馬多粉為主藥，以乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮及二氧化矽為包衣材料，採用包衣掩味技術，製成顆粒狀結晶鹽酸曲馬多的包衣顆粒，再與已混合均勻的其它輔料粒狀甘露醇、甘露醇粉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、檸檬香精、阿司巴甜混合均勻，加入潤滑劑後壓片。
全文摘要
本發明鎮痛藥鹽酸曲馬多口腔崩解片由主藥鹽酸曲馬多和輔料明膠和/或甘露醇和/或阿司巴甜和/或葡萄糖和/或微晶纖維素和/或交聯聚維酮和香精等採用凍幹法或包農制粒後壓製法製備而成。服用時無需喝水，入口即迅速崩解，隨自然吞咽動作進入消化道而被吸收起效。用於急、慢性疼痛，中輕度癌症疼痛，骨折或各種術後疼痛、牙痛有較好效果。生產成本低，經濟效益好，很有推廣前景。
文檔編號A61P1/02GK1528273SQ20031010962
公開日2004年9月15日 申請日期2003年10月21日 優先權日2003年10月21日
發明者周宇, 周 宇 申請人:周宇, 周 宇