菊花鎮痛藥物製劑的製作方法
2023-06-07 06:51:16 1
專利名稱：菊花鎮痛藥物製劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種菊花鎮痛藥物製劑，特別是涉及一種以植物中草藥為原料製成的菊花鎮痛藥物製劑。
背景技術：
菊花為藥、食兩用的中藥，主要用於感冒風熱，頭痛，目赤，咽喉腫痛，頭眩，耳鳴，疔瘡腫毒等症。以往人們用其水煎劑或與其它中藥材組合成複方製劑，但是其有生物利用度不高，用藥劑量大，服用不方便的缺點。
最近，天津市寶潔生物製品有限公司申報了「提取真菊藥用成分的方法及提取物」的專利，提供了菊花葯用成分提取的方法及提取物，但尚未提供提取物菊花鎮痛製劑藥物。
發明內容
本發明的目的在於提供一種生物利用度高，固體分散好，吸收完全，療效好的鎮痛藥物製劑。
為此本發明採用如下技術方案一種菊花鎮痛藥物製劑。其特徵是以菊花為原料按下述方法製成的製劑藥物原料重量配比是菊花86％～98.2％輔料1.8％～14％其製作方法是稱取菊花，置反應罐中加入水12倍量，安裝提油器，提取揮髮油5h，得揮髮油，提取液過濾，得濾液。藥渣加入水8倍量煮沸提取1h，提取液過濾，得濾液，合併濾液，減壓濃縮至與菊花投料量1∶1時，置分液漏鬥中，用醋酸已酯萃取4次，每次用量與原藥材1∶1，合併萃取液，減壓濃縮至幹，加入80％乙醇用量與原藥材1∶1的量，使其溶解，減壓濃縮至無醇味得(1)。
將醋酸已酯萃取後的殘留液調pH2-3，用正丁醇萃取4次，每次用量與原藥材1∶1，合併萃取液調pH6-7減壓濃縮至幹，加入80％乙醇用量與原藥材1∶1的量，使其溶解，減壓濃縮至於，，加入水用量與原藥材1∶1的量，使其溶出得(2)將(2)與(1)合併，加入揮髮油混合均勻，既得菊花提取物。
取上述提取物，按所述比例依中國藥典2000年版一部製劑通則製成各種製劑藥物。
上述的菊花鎮痛藥物，其特徵在於它是下述原料重量配比是菊花94.1％輔料5.9％。
上述的菊花鎮痛藥物，其特徵在於它是下述原料重量配比是菊花86％輔料14％。
上述的菊花鎮痛藥物，其特徵在於它是下述原料重量配比是菊花95.2％輔料4.8％。
上述的菊花鎮痛藥物，其特徵在於它是下述原料重量配比是菊花98.2％輔料1.8％。
按照上述的菊花鎮痛藥物，其特徵在於所述的輔料它可以根據劑型選用下述輔料澱粉、糊精、薄荷腦、薄荷油、羅漢果糖苷、糖精鈉、甜菊糖苷、硬脂酸鎂、滑石粉、檸檬酸、聚乙二醇600、明膠。
按照上述製備方法所得的菊花鎮痛藥物製劑，其特徵在於所說的藥物是散劑、片劑、顆粒劑、膜劑、膠囊劑、微囊劑、滴丸劑、氣霧劑、注射劑、膏劑、酒劑、糖漿劑、口服液劑、茶劑。
菊花中所含主要有效成分為揮髮油、胺基酸、木犀草甙(溶於醋酸乙酯)、綠原酸(溶於正丁醇)及維生素等，具有抗菌、抗炎、解熱、解痙、抑制感染、降血壓等作用。對治療傷風感冒、頭痛眩暈、目赤腫痛症狀有很好的療效。
經對菊花提取液小鼠口服急性毒性—最大給藥量試驗未見任何引起死亡的毒性反應(見天津藥物研究院新藥評價中心所做的「菊花提取液小鼠口服急性毒性—最大給藥量試驗」報告附後)菊花提取液止咳、鎮痛作用(見天津藥物研究院新藥評價中心所做的「菊花提取液小鼠口服急性毒性—最大給藥量試驗」報告附後)證明菊花提取液具有明顯的止咳(見天津藥物研究院新藥評價中心所做的「菊花提取液小鼠口服急性毒性—最大給藥量試驗」報告附後)菊花提取液止咳作用，顯示一定的鎮痛作用，而我們提供的鎮痛藥物以菊花提取液為君藥製備的藥物，因此具有生物利用度高，固體分散好，吸收完全，療效好的有益效果。
具體實施例方式
實施例1製備菊花鎮痛片
1、配方菊花5000 澱粉200g 蔗糖粉100g 甜味素4g檸檬酸5g 薄荷腦1g 硬脂酸鎂2g1000片2、製備方法1)對菊花葯用成分提取稱取菊花5000g，置反應罐中加入水12倍量，安裝提油器，提取揮髮油5h，得揮髮油，提取液過濾，得濾液。藥渣加入水8倍量煮沸提取1h，提取液過濾，得濾液，合併濾液，減壓濃縮至與菊花投料量1∶1時，置分液漏鬥中，用醋酸已酯萃取4次，每次用量與原藥材1∶1，合併萃取液，減壓濃縮至幹，加入80％乙醇用量與原藥材1∶1的量，使其溶解，減壓濃縮至無醇味得(1)。
將醋酸已酯萃取後的殘留液調pH2-3，用正丁醇萃取4次，每次用量與原藥材1∶1，合併萃取液調pH6-7減壓濃縮至幹，加入80％乙醇用量與原藥材1∶1的量，使其溶解，減壓濃縮至幹，，加入水用量與原藥材1∶1的量，使其溶出得(2)將(2)與(1)合併，加入揮髮油混合均勻，既得菊花提取物。
2)將上述提取物，加入澱粉200g、蔗糖粉100g、甜味素4g、檸檬酸5g，充分攪拌使其混合均勻，然後置真空乾燥箱中，乾燥溫度60℃，待提取的稠膏乾燥後，粉碎成細粉，過100目篩。
3)取上述細粉用95％乙醇制顆粒，顆粒於溫度60℃乾燥，待顆粒乾燥後加入薄荷腦1g，充分混合，使之均勻，加入硬脂酸鎂2 g混合均勻。
4)壓片將上述細粉送入壓片機加工得止咳清咽片1000片，每片重0.5g，成人一日三次，一次2片。
實施例2製備菊花鎮痛顆粒劑1、配方菊花5000g 糊精350g蔗糖粉450g甜味素7g檸檬酸7g薄荷腦1g1000g2、製備方法1)菊花葯用成分提取稱取菊花5000g，置反應罐中加入水12倍量，安裝提油器，提取揮髮油5h，得揮髮油，提取液過濾，得濾液。藥渣加入水8倍量煮沸提取1h，提取液過濾，得濾液，合併濾液，減壓濃縮至與菊花投料量1∶1時，置分液漏鬥中，用醋酸已酯萃取4次，每次用量與原藥材1∶1，合併萃取液，減壓濃縮至幹，加入80％乙醇用量與原藥材1∶1的量，使其溶解，減壓濃縮至無醇味得(1)。
將醋酸已酯萃取後的殘留液調pH2-3，用正丁醇萃取4次，每次用量與原藥材1∶1，合併萃取液調pH6-7減壓濃縮至幹，加入80％乙醇用量與原藥材1∶1的量，使其溶解，減壓濃縮至幹，加入水用量與原藥材1∶1的量，使其溶出得(2)將(2)與(1)合併，加入揮髮油混合均勻，既得菊花提取物。
2)取上述提取的提取物，加入糊精350g、蔗糖粉450g、甜味素7g、檸檬酸7g，充分攪拌使其混合均勻，然後置真空乾燥箱中，乾燥溫度60℃，待提取的稠膏乾燥後，粉碎成細粉，過100目篩。
3)取上述細粉用95％乙醇制顆粒，顆粒於溫度60℃乾燥，待顆粒乾燥後加入薄荷腦1g，充分混合，使之均勻，既得鎮痛顆粒1000g，成人一日三次，一次2g。
實施例3製備菊花鎮痛膠囊1、配方菊花5000g 澱粉250g 薄荷腦1g1000g2、製備方法1)菊花葯用成分提取稱取菊花5000g，置反應罐中加入水12倍量，安裝提油器，提取揮髮油5h，得揮髮油，提取液過濾，得濾液。藥渣加入水8倍量煮沸提取1h，提取液過濾，得濾液，合併濾液，減壓濃縮至與菊花投料量1∶1時，置分液漏鬥中，用醋酸已酯萃取4次，每次用量與原藥材1∶1，合併萃取液，減壓濃縮至幹，加入80％乙醇用量與原藥材1∶1的量，使其溶解，減壓濃縮至無醇味得(1)。
將醋酸已酯萃取後的殘留液調pH2-3，用正丁醇萃取4次，每次用量與原藥材1∶1，合併萃取液調pH6-7減壓濃縮至幹，加入80％乙醇用量與原藥材1∶1的量，使其溶解，減壓濃縮至幹，，加入水用量與原藥材1∶1的量，使其溶出得(2)將(2)與(1)合併，加入揮髮油混合均勻，既得菊花提取物。
2)取上述提取的提取物，加入澱粉250g充分攪拌使其混合均勻，然後置真空乾燥箱中，乾燥溫度60℃，待提取的稠膏乾燥後，粉碎成細粉，過60目篩。然後加入薄荷腦1g，充分混合，使之均勻，裝入膠囊，既得止咳清咽膠囊1000粒，成人一日三次，一次2粒。
實施例4製備菊花鎮痛口服液1、配方菊花5000g蔗糖粉85g甜味素5g 檸檬酸5g1000ml2、製備方法1)菊花葯用成分提取稱取菊花5000g，置反應罐中加入水12倍量，安裝提油器，提取揮髮油5h，得揮髮油，提取液過濾，得濾液。藥渣加入水8倍量煮沸提取1h，提取液過濾，得濾液，合併濾液，減壓濃縮至與菊花投料量1∶1時，置分液漏鬥中，用醋酸已酯萃取4次，每次用量與原藥材1∶1，合併萃取液，減壓濃縮至幹，加入80％乙醇用量與原藥材1∶1的量，使其溶解，減壓濃縮至無醇味得(1)。
將醋酸已酯萃取後的殘留液調pH2-3，用正丁醇萃取4次，每次用量與原藥材1∶1，合併萃取液調pH6-7減壓濃縮至幹，加入80％乙醇用量與原藥材1∶1的量，使其溶解，減壓濃縮至幹，加入水用量與原藥材1∶1的量，使其溶出得(2)將(2)與(1)合併，減壓濃縮至相對密度為1.15～1.20的清膏。
2)取上述提取的清膏，加入蔗糖粉85g、甜味素5g、檸檬酸5g，加入揮髮油，充分攪拌使其混合均勻，然後加入純淨水至溶液總量為1000ml，既得鎮痛口服液，成人一日二次，一次10ml。
菊花提取液小鼠口服急性毒性—最大給藥量試驗試驗單位天津藥物研究院新藥評價中心項目負責人 劉昌孝試驗參加者高晶、只德廣原始記錄保存天津藥物研究院新藥評價中心試驗日期2003年4～5月聯繫人 劉昌孝電話022-23006863
菊花提取液小鼠口服急性毒性—最大給藥量試驗菊花為藥、食兩用的中藥，主要用於感冒風熱，頭痛，目赤，咽喉腫痛，頭眩，耳鳴，疔瘡腫毒等，與金銀花各30克製成的複方製劑可用於高血壓，動脈硬化症[1]。天津市寶潔生物製品有限公司對菊花經兩種不同工藝提取，製成止咳、鎮痛兩種工藝的提取液，以此申報專利。我們特對兩種工藝的提取物進行了小鼠急性毒性研究。
1.試驗材料1.1.受試藥物1.1.1.止咳提取液為綠棕色(稱為原液-1)，每ml原液-1重1.13g(為廠家製備的最大濃度提取液)，每克原液-1含6.66克生藥，批號0423，由天津市寶潔生物製品有限公司提供。試驗時溫熱攪拌後供小鼠口服灌胃給藥。
1.1.2.鎮痛提取液為棕色(稱為原液-2)，每ml原液-2重1.10g(為廠家製備的最大濃度提取液)，每克原液-2含8.58克生藥，批號0527，由天津市寶潔生物製品有限公司提供。試驗時溫熱攪拌後供小鼠口服灌胃給藥。
1.2.動物昆明種小鼠，體重18～21g，雌雄各半，由本院動物室提供。實驗動物設施合格證書「津實動設施第013號」，由天津市醫學動物管委會頒發，動物符合一級標準。
2.試驗方法與結果選用小鼠20隻，雌雄各10隻，禁食16小時後，分別以最大給藥量(0.8ml/20g體重)給予小鼠一次口服灌胃菊花提取原液-1和原液-2。觀察給藥後的中毒症狀，包括自主活動，毛髮，眼瞼，呼吸頻率等，對死亡動物進行大體解剖，肉眼觀察臟器表面有無病變，存活動物繼續觀察體重一周，對一周體重進行統計。
小鼠口服灌胃原液-1約20分鐘後，出現自主活動減少，腹臥，眼瞼下垂，呼吸加深等，約2小時後上述症狀消失，隨後恢復正常，無死亡現象。經連續一周體重觀察，體重增長均正常(見表1及生長曲線)。
小鼠口服灌胃原液-2約10分鐘後，出現短時間內自主活動增加，跳躍，而後走路出現搖擺，四肢無力，約20分鐘後80％的小鼠入睡，翻正反射消失，呼吸急促等，約4小時後大部分小鼠開始甦醒，個別小鼠未完全甦醒，6小時後小鼠全部清醒，恢復正常活動，無死亡現象。經連續一周體重觀察，體重增長均正常(見表2及生長曲線)。
表1止咳菊花提取液(原液-1)對小鼠體重的影響(n＝10，X±S.D.)性 小鼠體重(g)別 給藥前 藥後1天 2天3天 4天 5天 6天 7天雄 20.0± 20.7± 21.7± 22.8± 23.9± 25.1± 26.4± 27.8±0.6 0.7 0.8 1.0 0.9 0.9 0.9 1.0雌 18.8± 19.6± 20.7± 22.0± 23.4± 24.6± 26.2± 27.5±0.7 0.8 1.0 0.9 0.9 1.2 1.1 0.9
表2鎮痛菊花提取液(原液-2)對小鼠體重的影響(n＝10，X±S.D.)性 小鼠體重(g)別 給藥前 藥後1天 2天 3天 4天 5天 6天 7天雄 19.8± 20.3± 21.7± 23.0± 24.1± 25.3± 26.5± 27.8±0.9 0.6 0.6 0.7 0.8 0.7 0.7 0.8雌 19.1± 19.8± 21.2± 22.6± 23.9± 25.1± 26.5± 27.7±0.8 0.9 0.9 0.8 0.7 1.0 0.8 0.7 試驗結果表明，小鼠一次口服灌胃原液-1和原液-2後，短時間內可見毒性反應，未見小鼠死亡，一周內體重均增長正常。因此，小鼠一次口服灌胃止咳菊花提取液(原液-1)和鎮痛菊花提取液(原液-2)的最大給藥量分別為301g生藥/kg和377.5g生藥/kg。
3.結論小鼠一次口服灌胃止咳菊花提取液(原液-1)和鎮痛菊花提取液(原液-2)的最大給藥量分別為301g生藥/kg和377.5g生藥/kg，相當於臨床每日最大用量(30g生藥/人/天，每人以70kg計)的702和880倍。
因此，小鼠口服灌胃止咳菊花提取液301g生藥/kg和鎮痛菊花提取液377.5g生藥/kg時，未見任何引起死亡的毒性反應。
菊花提取液止咳、鎮痛作用試驗單位 天津藥物研究院新藥評價中心項目負責人劉昌孝試驗參加者 高晶、只德廣原始記錄保存 天津藥物研究院新藥評價中心試驗日期 2003年4～5月聯繫人劉昌孝電話 022-23006863
菊花提取液止咳、鎮痛作用菊花為藥、食兩用的中藥，主要用於感冒風熱，頭痛，目赤，咽喉腫痛，頭眩，耳鳴，疔瘡腫毒等，劑量為6～18克/次[1]。天津市寶潔生物製品有限公司對菊花經兩種不同工藝提取，製成止咳、鎮痛兩種工藝的提取液，以此申報專利。我們特對兩種工藝的提取液進行了止咳、鎮痛作用研究。
1.試驗材料1.1.受試藥物1.1.1.止咳提取液為綠棕色，每ml原液重1.15g，每克原液含5.98克生藥，批號0506，由天津市寶潔生物製品有限公司提供。試驗時將提取液溫熱攪拌後以0.5％CMC混懸，供小鼠口服灌胃給藥。
1.1.2.鎮痛提取液為棕色，每ml原液重1.10g，每克原液含8.58克生藥，批號0507，由天津市寶潔生物製品有限公司提供。試驗時將提取液溫熱攪拌後以0.5％CMC混懸，供小鼠口服灌胃給藥。
1.1.3.磷酸可待因片為止咳試驗陽性對照藥，市售，每片30mg，北京中順製藥有限公司生產。試驗時以0.5％CMC混懸，供小鼠口服灌胃給藥。
1.1.4.沙菲片為鎮痛試驗陽性對照(強效鎮痛藥)，市售，每片0.2mg，批號021204，由天津藥物研究院藥業有限公司生產。試驗時以0.5％CMC混懸，供小鼠口服灌胃給藥。
1.2.試劑氨水天津興華化學試劑廠生產。
羧甲基纖維素鈉(CMC)批號930628，粘度800～1200釐泊，北京化學試劑公司經銷。
1.3.動物昆明種小鼠，體重18～22.5g，雌雄各半，由本院動物室提供。實驗動物設施合格證書「津實動設施第013號」，由天津市醫學動物管委會頒發，動物符合一級標準。
2.試驗方法與結果2.1.對小鼠的止咳作用(氨水引咳法)選用小鼠40隻，按體重均分為4組，每組10隻，雌雄兼用。兩組小鼠分別口服灌胃止咳菊花提取液(0.4ml/20g體重)，劑量為10g生藥/kg和20g生藥/kg，每天1次，連續7天，空白對照組給予等體積0.5％CMC，末次給藥時另一組同時口服灌胃磷酸可待因片30mg/kg，1小時後將各組小鼠分別置於500ml燒杯內，同時放入含0.2ml濃氨水棉球，計時，記錄小鼠自放入燒杯至開始咳嗽的潛伏期時間，並記錄小鼠放入燒杯3min的咳嗽次數，結果與空白對照比較，以t檢驗法進行統計處理。
試驗結果表明，小鼠口服灌胃止咳菊花提取液10g生藥/kg和20g生藥/kg，每天1次，連續7天，對咳嗽潛伏期未見延長，對咳嗽次數明顯減少，兩個劑量與空白對照組相比，P值分別小於0.05和0.01，結果見表1。
表1 口服止咳菊花提取液對小鼠的止咳作用組別 劑量動物數 潛伏期 咳嗽次數(g生藥/kg) (只) (秒，X±S.D)(X±S.D)空白對照 -- 10 44.1±14.8 53.5±10.4可待因片 0.0310 61.7±14.5*42.3±8.7*菊花 10 10 53.3±11.5 43.8±10.0*20 10 53.6±18.1 39.2±9.2**注與空白對照組相比，*P＜0.05，**P＜0.01。
2.2.對小鼠的鎮痛作用(熱板法)篩選 取雌性小鼠數隻，將每隻小鼠置於預熱金屬板上(55±0.5℃)，記錄小鼠自放在熱板上至出現舔後足所需時間作為該鼠的痛閾值，凡舔後足時間小於5秒或大於30秒或跳躍者棄之不用，痛閾值在5～30秒之間的小鼠用於試驗。
試驗 將合格小鼠均分為4組，每組10隻。兩組小鼠分別口服灌胃止痛菊花提取液(0.4ml/20g體重)，劑量為10g生藥/kg和20g生藥/kg，每天1次，連續7天，空白對照組給予等體積0.5％CMC，末次給藥時另一組同時口服灌胃沙菲片10mg/kg，1小時後將各組小鼠分別置於55±0.5℃熱板上，測定小鼠痛閾值反應時間，結果以t檢驗法進行統計學處理。
試驗結果表明，小鼠口服灌胃鎮痛菊花提取液10g生藥/kg和20g生藥/kg，每天1次，連續7天，對痛閾值有不同程度的提高，兩個劑量與空白對照組相比，P值均＜0.05，結果見表2。
表2口服鎮痛菊花提取液對小鼠的鎮痛作用組別劑量 動物數痛閾值(秒)(g生藥/kg)(只) (X±S.D)空白對照 -- 1016.4±4.6沙菲片 0.011033.6±9.7**菊花 10 1020.5±3.7*20 1025.2±10.4*注與空白組相比，*P＜0.05，**P＜0.01。
3.結論小鼠口服灌胃止咳菊花提取液10g生藥/kg和20g生藥/kg，具有明顯的止咳作用。
小鼠口服灌胃鎮痛菊花提取液10g生藥/kg和20g生藥/kg，顯示一定的鎮痛作用。
權利要求
1.一種菊花鎮痛藥物製劑，其特徵是以菊花為原料按下述方法製成的製劑藥物原料重量配比是菊花86％～98.2％ 輔料1.8％～14％；其製作方法是稱取菊花，置反應罐中加入水12倍量，安裝提油器，提取揮髮油5h，得揮髮油，提取液過濾，得濾液。藥渣加入水8倍量煮沸提取1h，提取液過濾，得濾液，合併濾液，減壓濃縮至與菊花投料量1∶1時，置分液漏鬥中，用醋酸已酯萃取4次，每次用量與原藥材1∶1，合併萃取液，減壓濃縮至幹，加入80％乙醇用量與原藥材1∶1的量，使其溶解，減壓濃縮至無醇味得(1)，將醋酸已酯萃取後的殘留液調pH2-3，用正丁醇萃取4次，每次用量與原藥材1∶1，合併萃取液調pH6-7減壓濃縮至幹，加入80％乙醇用量與原藥材1∶1的量，使其溶解，減壓濃縮至幹，加入水用量與原藥材1∶1的量，使其溶出得(2)，將(2)與(1)合併，加入揮髮油混合均勻，既得菊花提取物；取上述提取物，按所述比例依中國藥典2000年版一部製劑通則製成各種製劑藥物。
2.按照權利要求1所述的菊花鎮痛藥物製劑，其特徵在於它是下述原料重量配比是菊花94.1％ 輔料5.9％。
3.按照權利要求1所述的菊花鎮痛藥物製劑，其特徵在於它是下述原料重量配比是菊花86％ 輔料14％。
4.按照權利要求1所述的菊花鎮痛藥物製劑，其特徵在於它是下述原料重量配比是菊花95.2％ 輔料4.8％。
5.按照權利要求1所述的菊花鎮痛藥物製劑，其特徵在於它是下述原料重量配比是菊花98.2％ 輔料1.8％。
6.按照權利要求1或2或3或4或5所述的菊花鎮痛藥物製劑，其特徵在於所述的輔料它可以根據劑型選用下述輔料澱粉、糊精、薄荷腦、薄荷油、羅漢果糖苷、糖精鈉、甜菊糖苷、硬脂酸鎂、滑石粉、檸檬酸、聚乙二醇6000、明膠。
7.按照權利要求1或2或3和4所述製備方法所得的菊花鎮痛藥物製劑，其特徵在於所說的藥物是散劑、片劑、顆粒劑、膜劑、膠囊劑、微囊劑、滴丸劑、氣霧劑、注射劑、膏劑、酒劑、糖漿劑、口服液劑、茶劑。
全文摘要
一種菊花鎮痛藥物製劑藥物。其特徵在於藥物組成為菊花86％～98.2％、輔料1.8％～14％，其製作方法是稱取菊花，置反應罐中加入水12倍量，安裝提油器，提取揮髮油5h，得揮髮油，提取液過濾，得濾液。藥渣加入水8倍量煮沸提取1h，提取液過濾，得濾液，合併濾液，減壓濃縮至與菊花投料量1∶1時，置分液漏鬥中，用醋酸己酯萃取4次，每次用量與原藥材1∶1，合併萃取液，減壓濃縮至幹，加入80％乙醇用量與原藥材1∶1的量，使其溶解，減壓濃縮至無醇味得(1)。將醋酸己酯萃取後的殘留液調pH2－3，用正丁醇萃取4次，每次用量與原藥材1∶1，合併萃取液調pH6－7減壓濃縮至幹，加入80％乙醇用量與原藥材1∶1的量，使其溶解，減壓濃縮至幹，加入水用量與原藥材1∶1的量，使其溶出得(2)將(2)與(1)合併，加入揮髮油混合均勻，既得菊花提取物。取上述提取物，按所述比例依中國藥典2000年版一部製劑通則製成各種製劑藥物。生物利用度高，療效好。
文檔編號A61P29/00GK1513507SQ03130478
公開日2004年7月21日 申請日期2003年7月29日 優先權日2003年7月29日
發明者高國強 申請人:天津寶潔生物製品有限公司