中藥或天然來源藥用物質口腔速崩片及其製備方法
2023-06-07 06:46:46 1
專利名稱：中藥或天然來源藥用物質口腔速崩片及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥片劑，特別是涉及一種中藥或天然藥用植物活性成分或含活性成分提取物製成的中藥或天然來源藥用物質口腔速崩片及其製備方法。
所述的中藥或天然來源藥用物質的活性成分是指從中藥或天然藥用植物中提取分離出來的有效單體化合物。如從小時黃楊中提取分離出來的環維黃揚星D生物鹼，從中藥川芎(iguslialmduantiong hort)中提取分離出的川芎嗪(tetrametylpyragine)以及從其他中藥或天然藥物物質分離出來的其他中有效單體化合物。
所述的含活性成分的提取物是指從單味中藥或天然藥用植物、或複方中藥或複方天然藥用植物中提取出來的含活性物質的提取物，如從山楂葉(cratraegus pinnatifida)提取出來的含黃酮類的提取物；從銀杏葉(ginkgo bitobal)提取出來的富含黃酮類和銀杏內酯類的銀杏葉提取物；從丹參三七複方提取出來的治療心血管疾病的提取物質等。所述的含活性成分的提取物的形式可以是浸膏粉、濃縮浸膏、濃縮液、噴霧乾燥或冷凍乾燥粉。
所述的藥學適用的輔料包括填充劑、崩解劑、促崩劑、粘合劑、潤滑劑、矯味劑和甜味劑。所述的填充劑包括水溶性填充劑和水不溶性兼具崩解性能的填充劑，其重量比為1∶9-9∶1，最佳重量比為3∶7-7∶3，用量為片重的20-75％，優選用量為片重的30-65％；所述的崩解劑用量為片重的1-20％，優選用量為片重的2.0-10％；所述的促崩劑用量為水溶性填充劑重量的10-85％，優選用量為水溶性填充劑重量的20-60％；所述的粘合劑的用量為片重的1-10％，優選用量為片重的2.0-6.0％；所述的潤滑劑用量為片重的0.5-5.0％，優選用量為片重的1.0-3.5％；所述的矯味劑和甜味劑用量不作特殊規定。
所述的填充劑包括水溶性填充劑和水不溶性兼具崩解性能的填充劑，水溶性填充劑選用乳糖、甘露醇、葡萄糖、糊精、蔗糖粉或其他藥學適用的水溶性填充劑，以便使口腔崩解片既能在口腔中迅速崩解又無沙礫感、異物感；水不溶性兼具崩解性能的填充劑選用微晶纖維素、乙基纖維素、低取代羥丙基纖維素或其他藥學適用的水不溶性兼具崩解性能的填充劑。對於本發明的口腔速崩片，如果以纖維素類(如微晶纖維素)為唯一填充劑或佔絕對比例，製成的片劑雖然硬度較大，也具有良好的速崩性，但崩解後有沙礫感、異物感。如果不含微晶纖維素(或其它纖維素類物質)，則很難達到快速崩解的效果。
所述的崩解劑選用交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、低取代羥丙基纖維素、羧甲基澱粉鈉或其他具有強力崩解性能的藥學適用的崩解劑。
所述的促崩劑選用水溶性胺基酸、牛黃酸或其他藥學適用的促崩劑。
所述的粘合劑可選用糖漿、澱粉糊、CMC-Na溶液、PVP溶液、具有一定粘合作用的聚合物細粉PVPK30細粉、PVPK15細粉、聚乙二醇4000細粉、聚乙二醇6000細粉或其他藥學適用的粘合劑。聚合物細粉的作用是增加片劑的機械強度和耐磨性，使口腔速崩片具有良好的外觀。
所述的潤滑劑可選用硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉、聚乙二醇(固體)或其他藥學適用的潤滑劑。
所述的矯味劑和甜味劑用量不作特殊規定。矯味劑選自檸檬、桔子、薄荷、草莓、水蜜桃香精或其他藥學適用的矯味劑；甜味劑選自糖精鈉、阿斯巴甜、甜菊糖甙或其他藥學適用的甜味劑。
本發明中的中藥或天然來源藥用物質口腔速崩片的製備方法為包括步驟1粉碎過篩將主藥中藥或天然來源藥用物質的活性成分或含活性成分的提取物和輔料分別粉碎，過100目以上篩後製成主藥細粉和輔料細粉備用；步驟2混合按處方量稱取按步驟1製備的主藥細粉和輔料細粉，將其中留作備用的2/3的崩解劑和全部潤滑劑細粉留作備用，然後將主藥細粉和其餘輔料細粉混合均勻；步驟3制粒在混勻後主、輔料細粉中加入粘合劑溶液製成顆粒並烘乾；步驟4加入外加輔料及整粒在烘乾後的顆粒外加入外加輔料即留作備用的2/3的崩解劑和全部潤滑劑細粉細粉，以20目篩整粒，整粒後混合均勻；步驟5壓片將經過整粒後的顆粒送入通用壓片機製成硬度為5-80N的藥片。
本發明中的中藥或天然來源藥用物質口腔速崩片的製備方法與一般壓片工藝不同點在於為保證片劑在硬度較低的情況下可迅速崩解，並具有相當的機械強度、耐磨性及良好外觀；一，壓片時壓力小於常規片，但其壓力應保證片劑硬度為10-25N；二，除優選崩解性能強的崩解劑外，其加入方式分為內加方式和外加方式兩部分，即在上述步驟3加在顆粒內，在上述步驟4將崩解劑與潤滑劑一同加入，混勻後再壓片。
根據上述方法製備的中藥或天然來源藥用物質口腔速崩片的技術參數見下表技術參數表
本發明的有益效果是配方合理、速崩速溶性能好；將藥片放入口腔中，不用飲水在40秒內崩解，而且入口無異物感沙礫感，藥片崩解後，部分活性成分通過口腔黏膜吸收直接進入體循環，避免了肝臟的「首過效應」，部分藥物靠自然的吞咽動作進入胃中，呈高度分散狀態，藥物溶出快，有利於胃腸黏膜吸收，因此提高了療效，同時極大地方便了老年、兒童、臥床、吞咽困難患者及無水或不便飲水環境中的患者服藥；並且可利用通用壓片設備大批量、經濟方便地進行生產，所得片劑的機械強度和耐磨性可以保證其在包裝、運送、取用時不會破碎，並保持良好外觀。
製備方法1.粉碎過篩將處方中的環維黃楊星D、部分乳糖粉碎過200目篩，其餘各組分粉碎過100目篩，分別保存備用。
2.制倍散取處方量環維黃楊星D、200目乳糖細粉49g採用等量遞加稀釋方法充分混均勻，製成50倍散備用。
3.混合按處方量稱的乳糖細粉、甘露醇、甜菊糖、內加低取代羥丙基纖維素細粉(6g)，及上述倍散充分混合均勻。
4.制粒對混合均勻的粉料用5％乙基纖維素乙醇溶液制粒(20目篩)並在60℃溫度下烘乾。
5.加入外加輔料及整粒乾燥後的顆粒，外加低取代羥丙基纖維素細粉12g，硬脂酸鎂細粉2g，以20目篩整粒混勻。
6.壓片測定顆粒環維黃楊星D含量並計算片重，用通用壓片機調整好壓力壓片、控制片劑硬度15-20N。
崩解性能測定口腔內崩解性測定研製者隨機取藥片放入口腔中，不飲水，30秒左右崩解分散，無沙礫感、異物感，芬芳香甜。
崩解時限測定按中國藥典2000年版，吊蘭改進方法，測崩解時限，30-45秒內多數藥片崩解，個別藥片在60秒內崩解。
微晶纖維素130g交聯羧甲基纖維素 18g菠蘿香精 110g阿斯巴甜 10g5-10％PVPK30溶液 100ml硬脂酸鎂 4g*山楂葉提取物根據提取物中總黃酮類物質含量(以無水蘆丁計)可適當調整，但必須保證每片中黃酮類物質不少於25mg(以無水蘆丁計算)。
製備方法1.粉碎過篩將處方中山楂葉提取物和各輔料分別粉碎並過100目以上篩，細粉分別保存備用。
2.混合除外加部分的交聯羧甲基纖維素鈉及硬脂酸鎂外，按處方量稱取其他輔料並混合均勻。
3.制粒用100ml 5-10％PVPK30溶液制粒，並在60℃溫度下烘乾。
4.加入外加輔料及整粒烘乾後的顆粒加入外加部分交聯羧甲基纖維素鈉(5g)和硬脂酸鎂(4g)後混合均勻，以20目篩整粒。
5.根據顆粒中總黃酮含量計算片重，一般壓片機壓片，調整好壓力，使片劑硬度為10-20N。
崩解性能檢查口腔中崩解性檢測志願者試驗，將藥片放入口腔中，不服水的情況下，在40秒內即可迅速崩解分散。
崩解時限測定按中國藥典2000版崩解時限改進吊蘭法測，崩解時限15-45秒，最高不超過60秒。實施方式3銀杏葉提取物口腔崩解片配方(1000片)銀杏葉提取物* 40g甘露醇42g牛黃酸35g微晶纖維素32g交聯聚維酮10g糖精鈉8g甜橙香精 10g5％PVPK30溶液100ml硬脂酸鎂 4g*銀杏葉提取物黃酮醇類物質≥24％，銀杏內酯≥ 6％，提取物用量可根據所含黃酮類物質含量適當調整，但保證每片含總黃酮類物質不得少於9.6mg。
製備方法1.粉碎過篩將處方中銀杏葉提取物和各輔料分別粉碎並過100目以上篩，細粉分別保存備用。
2.混合除外加部分的交聯羧甲基纖維素鈉和硬脂酸鎂外，按處方量稱取其他物料並混合均勻。
3.制粒用100ml 5-10％PVPK30溶液制粒，並在60℃溫度下烘乾。
4.加入外加輔料及整粒烘乾後的顆粒，加入外加部分交聯羧甲基纖維素鈉(5g)和硬脂酸(4g)後混合均勻，以20目篩整粒。
5.根據顆粒中總黃酮含量計算片重，一般壓片機壓片，調整好壓力，使片劑硬度為10-20N。
崩解性能檢查口腔中崩解性檢測志願者試驗，將藥片放入口腔中，不服水的情況下，在40秒內即可迅速崩解分散。
崩解時限測定按中國藥典2000版崩解時限改進吊蘭法測，崩解時限15-45秒，最高不超過60秒。
權利要求
1.一種中藥或天然來源藥用物質口腔速崩片，包括藥物活性成分和藥學適用的輔料；所述的藥物活性成分為中藥或天然來源藥用物質的活性成分或含活性成分的提取物；所述的活性成分是指從中藥或天然藥用植物中提取分離出來的有效單體化合物；所述的含活性成分的提取物是指從單味中藥或天然藥用植物、或複方中藥或複方天然藥用植物中提取出來的含活性物質的提取物；所述的藥學適用的輔料包括填充劑、崩解劑、促崩劑、粘合劑、潤滑劑、矯味劑和甜味劑；其特徵在於所述的填充劑包括水溶性填充劑和水不溶性兼具崩解性能的填充劑，其重量比為1∶9-9∶1，最佳重量比為3∶7-7∶3，二者總用量為片重的20-75％，優選用量為片重的30-65％；所述的崩解劑用量為片重的1-20％，優選用量為片重的2.0-10％；所述的促崩劑用量為水溶性填充劑重量的10-85％，優選用量為水溶性填充劑重量的20-60％；所述的粘合劑的用量為片重的1-10％，優選用量為片重的2.0-6.0％；所述的潤滑劑用量為片重的0.5-5.0％，優選用量為片重的1.0-3.5％。
2.根據權利要求1所述的中藥或天然來源藥用物質口腔速崩片，其特徵在於所述的水溶性填充劑可選用乳糖、甘露醇、葡萄糖、糊精、蔗糖粉或其他藥學適用的水溶性填充劑，以便使口腔崩解片既能在口腔中迅速崩解又無沙礫感、異物感；水不溶性兼具崩解性能的填充劑可選用微晶纖維素、乙基纖維素、低取代羥丙基纖維素或其他藥學適用的水不溶性兼具崩解性能的填充劑。
3.根據權利要求1所述的中藥或天然來源藥用物質口腔速崩片，其特徵在於所述的崩解劑可選用交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、低取代羥丙基纖維素、羧甲基澱粉鈉或其他具有強力崩解性能的其他藥學適用的崩解劑。
4.根據權利要求1所述的中藥或天然來源藥用物質口腔速崩片，其特徵在於所述的促崩劑可選用水溶性胺基酸、牛黃酸或其他藥學適用的促崩劑。
5.根據權利要求1所述的中藥或天然來源藥用物質口腔速崩片，其特徵在於所述的粘合劑可選用糖漿、澱粉糊、CMC-Na溶液、PVP溶液、具有一定粘合作用的聚合物細粉PVPK30細粉、PVPK15細粉、聚乙二醇4000細粉、聚乙二醇6000細粉或其他藥學適用的粘合劑。
6.根據權利要求1所述的中藥或天然來源藥用物質口腔速崩片，其特徵在於所述的潤滑劑可選用硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉、聚乙二醇(固體)或其他藥學適用的潤滑劑。
7.根據權利要求1所述的中藥或天然來源藥用物質口腔速崩片，其特徵在於所述的矯味劑選自檸檬、桔子、薄荷、草莓、水蜜桃、菠蘿香精或其他藥學適用的矯味劑；所述的甜味劑選自糖精鈉、阿斯巴甜、甜菊糖甙或其他藥學適用的甜味劑。
8.根據權利要求1所述的中藥或天然來源藥用物質口腔速崩片，其特徵在於黃楊寧中藥或天然來源藥用物質口腔速崩片，其配方為(1000片)環維黃楊星D 1.0g或2.0g乳糖 150g甘露醇50g低取代羥丙基纖維素18g甜菊糖甙 10g5％乙基纖維素乙醇溶液 100g甜橙香精 8g硬脂酸鎂 4g
9.根據權利要求1所述的中藥或天然來源藥用物質口腔速崩片，其特徵在於益心酮(山楂葉提取物)中藥或天然來源藥用物質口腔速崩片，其配方為(1000片)山楂葉提取物 32g甘露醇 40g微晶纖維素 30g交聯羧甲基纖維素 8g菠蘿香精 10g阿斯巴甜 10g5-10％PVPK30溶液 100g硬脂酸鎂 4g
10.根據權利要求1所述的中藥或天然來源藥用物質口腔速崩片，其特徵在於銀杏葉提取物口腔崩解片，其配方為(1000片)銀杏葉提取物 40g甘露醇42g牛黃酸35g微晶纖維素32g交聯聚維酮10g糖精鈉8g甜橙香精 10g7.5％PVPK30溶液 100g硬脂酸鎂 4g
11.根據權利要求1所述的中藥或天然來源藥用物質口腔速崩片的製備方法，包括步驟1粉碎過篩；步驟2混合；步驟3制粒；步驟4加入外加輔料及整粒；步驟5壓片；其特徵在於所述的步驟2為按處方量稱取按步驟1製備的主藥細粉和輔料細粉，將其中2/3的崩解劑和全部潤滑劑細粉留作備用，然後將主藥細粉和其餘輔料細粉混合均勻；所述的步驟4為在烘乾後的顆粒外加入外加輔料即留作備用的2/3的崩解劑和全部潤滑劑細粉，以20目篩整粒，整粒後混合均勻；步驟5壓片將經過整粒後的顆粒送入通用壓片機製成硬度為5-80N的藥片。
全文摘要
本發明公開了一種中藥或天然來源藥用物質口腔速崩片，包括中藥或天然來源藥用物質的活性成分或含活性成分的提取物和藥學適用的輔料；所述的中藥或天然來源藥用物質的活性成分是指從中藥或天然藥用植物中提取分離出來的有效單體化合物；所述的含活性成分的提取物是指從單味中藥或天然藥用植物、或複方中藥或複方天然藥用植物中提取出來的含活性物質的提取物。有益效果速崩速溶性好；藥片放入口腔，不用飲水40秒內崩解，入口無異物感、沙礫感；藥物溶出度為15分鐘以內；可利用通用壓片設備進行大批量生產，片劑的機械強度和耐磨性好，在包裝、運送、取用時不會破碎，始終保持良好外觀。
文檔編號A61K47/38GK1473560SQ0313026
公開日2004年2月11日 申請日期2003年6月27日 優先權日2003年6月27日
發明者劉輝, 劉 輝 申請人:劉輝, 劉 輝