鹽酸氨溴索注射液雜質的檢測方法及含量測定方法
2023-06-06 19:41:16 1
專利名稱：鹽酸氨溴索注射液雜質的檢測方法及含量測定方法
技術領域：
本發明屬於藥物分析領域，具體涉及鹽酸氨溴索注射液雜質的檢測方法及含量測定方法。
背景技術：
鹽酸氨溴索用於有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸道疾病，例如慢性支氣管炎急性加重、喘息型支氣管炎、支氣管擴張、支氣管哮喘、肺炎的祛痰治療。能增加呼吸道黏膜漿液腺分泌，減少粘液腺分泌，從而降低痰液粘度；還可促進肺表面活性物質的分泌，增加支氣管纖毛運動，使痰液易於咳出。氨溴索從血液至組織的分布快而顯著， 肺為主要靶器官。血漿半衰期為7 12小時，無累積效應。主要在肝臟代謝，大約90%由腎臟清除。鹽酸氨溴索中目前歐洲藥典報導的雜質共有5種，分別為鹽酸氨溴索雜質A 化學式見式I ；鹽酸氨溴索雜質B 化學式見式II ；鹽酸氨溴索雜質C 化學式見式III ；鹽酸氨溴索雜質D 化學式見式IV ；鹽酸氨溴索雜質E 化學式見式V。
權利要求
1.鹽酸氨溴索注射液雜質的檢測方法，其特徵在於所述雜質為雜質B，其化學名稱為反式-4-[6，8-二溴-1，4-二氫喹唑啉-3 (H)]環己醇；雜質B採用液相色譜檢測，HPLC檢測條件如下 固定相以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；流動相磷酸鹽緩衝液-甲醇體積比45-55 55-45 ；其中，磷酸鹽緩衝液是由磷酸氫二銨-磷酸緩衝對組成，其中磷酸氫二銨的濃度為0. 002g/ml，緩衝液pH值為4. 0 ； 流速0. 8-1. 2ml/min ； 柱溫:30-40 0C ； 檢測波長250nm ；理論板數按鹽酸氨溴索峰計算應不低於2000 ； 實驗材料的處理(1)供試品溶液的製備取鹽酸氨溴索注射液，加流動相，定容至鹽酸氨溴索注射液的 10-20倍體積量，搖勻，作為供試品溶液；(2)對照品溶液的製備雜質B對照品用甲醇溶解，然後用流動相稀釋，製成每Iml約含1. 2 μ g雜質B的溶液， 搖勻，作為雜質B對照品溶液。
2.鹽酸氨溴索注射液雜質的檢測方法，其特徵在於所述雜質為雜質E，其化學名稱為 2-氨基_3，5-二溴苯甲醛；雜質E採用液相色譜檢測，HPLC檢測條件如下 固定相以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；流動相磷酸鹽緩衝液-甲醇體積比45-55 55-45 ；其中，磷酸鹽緩衝液是由磷酸氫二銨-磷酸緩衝對組成，其中磷酸氫二銨的濃度為0. 002g/ml，緩衝液pH值為4. 0 ； 流速0. 8-1. 2ml/min ； 柱溫:30-40 0C ； 檢測波長250nm ；理論板數按鹽酸氨溴索峰計算應不低於2000 ； 實驗材料的處理(1)供試品溶液的製備取鹽酸氨溴索注射液，加流動相，定容至鹽酸氨溴索注射液的 10-20倍體積量，搖勻，作為供試品溶液；(2)對照品溶液的製備雜質B對照品用甲醇溶解，然後用流動相稀釋，製成每Iml約含1. 2 μ g雜質B的溶液， 搖勻，作為雜質B對照品溶液。
3.根據權利要求1或2所述的鹽酸氨溴索注射液雜質的檢測方法，其特徵在於HPLC 檢測條件中流動相磷酸鹽緩衝液-甲醇體積比45 55。
4.根據權利要求1或2所述的鹽酸氨溴索注射液雜質的檢測方法，其特徵在於HPLC 檢測條件中所述的流速為1. Oml/min ；柱溫為35°C。
5.根據權利要求1或2所述的鹽酸氨溴索注射液雜質的檢測方法，其特徵在於供試品溶液的製備中加流動相，定容至鹽酸氨溴索注射液的至20倍體積量。
6.鹽酸氨溴索注射液雜質的含量測定方法，其特徵在於所述雜質為雜質B，其化學名稱為反式-4-[6，8-二溴-1，4-二氫喹唑啉-3 (H)]環己醇； HPLC檢測條件如下固定相以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；流動相磷酸鹽緩衝液-甲醇體積比45-55 55-45;其中，磷酸鹽緩衝液是由磷酸氫二銨-磷酸緩衝對組成，其中磷酸氫二銨的濃度為0. 002g/ml，緩衝液pH值為4. 0 ； 流速0. 8-1. 2ml/min ； 柱溫:30-40 0C ； 檢測波長250nm ；理論板數按鹽酸氨溴索峰計算應不低於2000 ； 實驗材料的處理(1)供試品溶液的製備取鹽酸氨溴索注射液，加流動相，定容至鹽酸氨溴索注射液的 10-20倍體積量，搖勻，作為供試品溶液；(2)對照品溶液的製備雜質B對照品分別用甲醇溶解後，再用流動相稀釋，製成每Iml約含1. 2 μ g雜質B的溶液，搖勻，作為雜質B對照品溶液。
7.鹽酸氨溴索注射液雜質的含量測定方法，其特徵在於所述雜質為雜質E，其化學名稱為2-氨基-3，5-二溴苯甲醛；HPLC檢測條件如下雜質E的含量測定方法的HPLC檢測條件如下 固定相以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；流動相磷酸鹽緩衝液-甲醇體積比45-55 55-45;其中，磷酸鹽緩衝液是由磷酸氫二銨-磷酸緩衝對組成，其中磷酸氫二銨的濃度為0. 002g/ml，緩衝液pH值為4. 0 ； 流速0. 8-1. 2ml/min ； 柱溫:30-40 0C ； 檢測波長238nm ；理論板數按鹽酸氨溴索峰計算應不低於2000 ； 實驗材料的處理(1)供試品溶液的製備取鹽酸氨溴索注射液，加流動相，定容至鹽酸氨溴索注射液的 10-20倍體積量，搖勻，作為供試品溶液；(2)對照品溶液的製備雜質E對照品分別用甲醇溶解後，再用流動相稀釋，製成每Iml約含1. 2 μ g雜質E的溶液，搖勻，作為雜質E對照品溶液。
8.根據權利要求6或7所述的鹽酸氨溴索注射液雜質的含量測定方法，其特徵在於 HPLC檢測條件中流動相磷酸鹽緩衝液-甲醇體積比45 55。
9.根據權利要求6或7所述的鹽酸氨溴索注射液雜質的含量測定方法，其特徵在於 HPLC檢測條件中所述的流速為1. Oml/min ；柱溫為35°C。
10.根據權利要求6或7所述的鹽酸氨溴索注射液雜質的含量測定方法，其特徵在於 供試品溶液的製備中加流動相，定容至鹽酸氨溴索注射液的至20倍體積量。
全文摘要
本發明屬於藥物分析領域，具體涉及鹽酸氨溴索注射液雜質的檢測方法及含量測定方法。本發明為了提供一種操作簡便，迅速、精確的檢測方法，用於檢測鹽酸氨溴索注射液中的雜質B和雜質E，具體是採用液相色譜檢測，控制關鍵HPLC檢測條件流動相磷酸鹽緩衝液(磷酸氫二銨-磷酸緩衝對，緩衝液中磷酸氫二銨濃度為0.002g/ml，pH值4.0)-甲醇體積比為(45-55∶55-45)，雜質B檢測波長250nm及雜質E檢測波長為238nm。通過控制關鍵檢測參數實現簡便，迅速、精確檢測的目的，本發明方法操作簡便；測定結果準確可靠；專屬性更強；主峰保留時間在12分鐘，檢測時間較短；為檢測雜質、控制產品質量提供了一種全新的選擇。
文檔編號G01N30/26GK102262135SQ201110163809
公開日2011年11月30日 申請日期2011年6月17日 優先權日2011年6月17日
發明者孫毅, 朱永紅, 王婕 申請人:成都金典藥物科技開發有限公司