川貝母生物鹼類化合物的新用途的製作方法
2023-06-07 02:15:36
專利名稱：川貝母生物鹼類化合物的新用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及川貝母生物鹼類化合物的新用途；還涉及一種瓦布貝母提取物及含有該提取物的藥物組合物，屬藥物領域。
背景技術：
咳嗽是一種呼吸道疾病症狀，常常伴隨有痰液及炎症。現在大多數鎮咳藥物都會帶來不可避免的副作用(成癮性)，缺乏有效且安全的治療咳嗽的藥品。在中國傳統中藥中，存在著大量的用於治療咳嗽的藥物，這些藥物相比合成的化藥來說具有療效好、毒性小、副作用少等優點。因此，在中藥中尋找安全、有效、副作用少的藥物是一條非常有價值的研究途徑。長期以來，貝母是中國人民用於治療咳嗽的經典中藥之一。由於貝母的療效好，副作用少，貝母在中國用於臨床治療的歷史已達2000年之久。目前，對貝母的生物鹼進行研究較為熱門，如專利號03113^1. X，專利名稱一種治療呼吸系統疾病的含貝母總鹼的藥物及其製備方法，該專利中，對浙貝母和皖貝母特定的提取方式得到的貝母總鹼，具有良好的止咳平喘療效。對貝母中單體生物鹼的研究也有報導，如紫花鄂北貝母中的鄂貝啶鹼和去氫鄂貝啶鹼具有鎮咳和抗腫瘤活性；浙貝甲素、浙貝乙素具有降壓、鎮咳等作用；貝母甲素、貝母乙素具有鬆弛平滑肌的作用(朱衛豐等，異留體類生物鹼的研究進展，亞太傳統醫藥，2008年4卷1期)。川貝母為最為常用的貝母類藥材之一，2010版藥典又將瓦布貝母Fritillaria unibracteata Hsiao et K. C. Hsia var. wabuensis (S. Y. Tang, et S. C. Yue) Ζ. D. Liu, S. Wang et S. C. Chen收載入川貝母來源，莫正紀等研究發現，瓦布貝母70%乙醇提取物具有良好的鎮咳、祛痰及擴張支氣管等作用(莫正紀，等，中國中藥雜誌，1998年23卷1期， 第14-16頁)，目前，還未見對瓦布貝母總生物鹼的藥效報導，也未見對川貝母中的單體生物鹼類成分西貝鹼、川貝酮、西貝鹼氮氧化物、異浙貝甲素、異浙貝甲素氮氧化物在鎮咳、祛痰、抗炎方面的報導。
發明內容
本發明技術方案的主要目的在於提供從川貝母中分離得到的生物鹼類化合物的新用途。本發明的另一目的是提供了一種瓦布貝母提取物及含有該提取物的藥物組合物。本發明提供了通式I所示的川貝母生物鹼類化合物或其鹽在製備鎮咳、祛痰和/ 或抗炎藥物中的用途；
權利要求
1.式I所示的川貝母生物鹼類化合物或其鹽在製備鎮咳、祛痰和/或抗炎藥物中的用途；
2.根據權利要求1所述的用途，其特徵在於所述化合物為川貝酮、西貝鹼、西貝素氮氧化物、異浙貝甲素、異浙貝甲素氮氧化物、貝母甲素或貝母乙素，其結構式依次為
3.—種藥物組合物，其特徵在於它是由式I-VIII任意一種或兩種以上的化合物，或其鹽為活性成分，加上藥學上可接受的輔料製備而成的製劑。
4.一種瓦布貝母提取物，其特徵在於該提取物中總生物鹼含量以西貝鹼計為9-22%W/W。
5.根據權利要求4所述的提取物，其特徵在於所述提取物中含有西貝鹼 0. 0067-0. 021% W/W、川貝酮 0. 0017-0. 013% W/W、西貝鹼氮氧化物 0. 0008-0. 0057% W/W, 異浙貝甲素0. 0008-0. 006% W/W、異浙貝甲素氮氧化物0. 0004-0. 0033% W/W。
6.根據權利要求5所述的提取物，其特徵在於所述提取物是由如下方法製備的 取瓦布貝母，粉碎，鹼水溶液浸潤後，再用氯仿-甲醇混合溶劑提取得到。
7.製備權利要求4-6任意一項所述的提取物的方法，其特徵在於它包括如下操作步驟取瓦布貝母，粉碎，鹼水溶液浸潤後，再用氯仿-甲醇混合溶劑提取得到。
8.根據權利要求7所述的方法，其特徵在於它包括如下操作步驟取瓦布貝母，粉碎後，用5-20% V/V氨水溶液浸潤l-48h後，再用氯仿甲醇= 4 1-3V/V回流提取2-4次，每次l-4h;合併提取液，乾燥，即得瓦布貝母提取物。
9.權利要求4-6任意一項所述的提取物在製備鎮咳、祛痰和/或抗炎藥物中的用途。
10.一種藥物組合物，其特徵在於它是以權利要求4-6任意一項所述的提取物為活性成分，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成分製備得到的製劑。
全文摘要
本發明公開了通式I所示的川貝母生物鹼類化合物在製備鎮咳、祛痰和/或抗炎藥物中的用途，其中，R1為＝O或R2為H；R3為H；R4為H或OH；R5為O或無。其中，西貝鹼、川貝酮、西貝鹼氮氧化物、異浙貝甲素、異浙貝甲素氮氧化物和10倍量的磷酸可待因具有相近的鎮咳效果，並且該5種單體的鎮咳、抗炎作用也優於貝母甲素、貝母乙素；其中，貝母甲素、貝母乙素、西貝鹼、西貝鹼氮氧化物、異浙貝甲素氮氧化物具有良好的祛痰作用。本發明還公開了瓦布貝母總生物鹼提取物及其製備方法和用途。式I
文檔編號A61P11/14GK102283851SQ20111019162
公開日2011年12月21日 申請日期2011年7月8日 優先權日2011年7月8日
發明者馮莉, 王冬冬, 王曙 申請人:四川大學