多司馬酯膠囊及其製備方法
2023-06-04 05:21:31 1
專利名稱：多司馬酯膠囊及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種含多司馬酯的藥物組合物，更具體地說，本發明涉及一種多司馬酯膠囊。本發明還涉及所述的多司馬酯膠囊的製備方法。
●技術背景潰瘍是一種常見病和多發病，其發病率約佔總人口的10％左右，潰瘍的發病因素多種多樣，其中藥物引起胃腸道潰瘍是近年來發病率上升的主要原因，特別是非甾體抗炎藥引起胃腸道潰瘍的風險極大，有些抗炎藥長期使用發生潰瘍率可高達30％以上。現在抗消化性潰瘍市場主要的藥物是H2受體拮抗劑(如雷尼替丁)和質子泵抑制劑(如奧美拉唑)，但兩者復發率均很高，已成為其重要缺點。多司馬酯(英文名稱dosmalfate)是一種新型的胃黏膜保護劑，研究顯示，多司馬酯抗潰瘍機理是多方面的，用於治療消化性潰瘍，特別是非甾體抗炎藥引起的胃潰瘍具有積極的治療作用(相關文獻見Drugs of thefuture 1999，24(4)381-385；Drugs of Today 2000，36(suppl.a)55-58；Drugs of Today 2000，36(suppl.a)41-53；J Musculoskelet Med1991，821-8等)。該產品目前僅有普通片劑。
由於多司馬酯穩定性較差，且對光熱敏感，我們通過處方篩選和劑型比較發現多司馬酯膠囊劑能有效提高藥物的穩定性，解決了普通片劑包裝要求高、貯存條件苛刻、保質期短的缺點。
●發明內容本發明的目的是針對現有技術的不足，克服多司馬酯普通片製劑穩定性的局限性，提供製備多司馬酯膠囊的方法和應用。該膠囊劑型可顯著提高藥物的穩定性及溶出度。
本發明的目的通過以下技術方案予以實現。
除非另有說明，本發明所採用的百分數均為重量百分數。
本發明的多司馬酯膠囊，每片含多司馬酯100～1000mg和藥用輔料，所述的藥用輔料包括填充劑0～200mg，崩解劑0～200mg，潤滑劑0～20mg，助流劑0～20mg，及其他輔料0～100mg。所述的填充劑選自澱粉、預膠化澱粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纖維素、硫酸鈣中的一種或它們的混合物。崩解劑選自交聯羧甲基纖維素鈉(CCNa)、交聯聚維酮(PVPP)、澱粉及其衍生物、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)中的一種或它們的混合物。潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、氫化植物油中的一種或它們的混合物。助流劑選自微粉矽膠、滑石粉中的一種或它們的混合物，其他輔料包括著色劑、芳香劑和甜味劑。芳香劑和甜味劑選自甜菊糖、香精或阿斯巴坦中的一種或它們的混合物。
本發明的多司馬酯膠囊的優先組成是每粒包含多司馬酯100～1000mg，澱粉0～200mg，微晶纖維素0～200mg，低取代羥丙基纖維素(L-HPC)0～200mg，微粉矽膠0～20mg，硬脂酸鎂0～20mg，甜菊糖0～20mg。
本發明的製備方法包括以下順序的步驟1.空膠囊的選擇由於本品對溼熱不穩定，故選擇不透光空膠囊。
2.填充膠囊稱取多司馬酯、澱粉、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、微粉矽膠、硬脂酸鎂、甜菊糖，混合均勻，過篩，用自動填充機裝填藥物。
3.封口。
本發明的多司馬酯膠囊和普通的多司馬酯片劑相比，具有如下優點①與普通片劑相比，製備時不需加粘合劑和壓力，所以在胃腸液中分散快，從而快速分布在胃黏膜表面，達到保護潰瘍傷口及修復作用。
②與普通片劑相比膠囊劑提高了多司馬酯的穩定性，該藥對光熱不穩定，裝入不透光的膠囊中，可保護藥物免受溼氣和空氣中氧氣、光線的作用。
●具體實施方案實施例1
稱取多司馬酯500g、硬脂酸鎂5g，混合均勻，過篩，用自動填充機裝填入膠囊中，共製成1000粒。
實施例2稱取多司馬酯750g、滑石粉7.5g，混合均勻，過篩，用自動填充機裝填入膠囊中，共製成1000粒。
實施例3稱取多司馬酯500g、預膠化澱粉50g、甘露醇50g、低取代羥丙基纖維素100g、微粉矽膠15mg、硬脂酸鎂5g、阿斯巴坦5g，混合均勻，過篩，用自動填充機裝填入膠囊中，共製成1000粒。
實施例4稱取多司馬酯500g、預膠化澱粉100g、甘露醇50g、微晶纖維素50g、微粉矽膠15mg、硬脂酸鎂5g、甜菊糖5g，混合均勻，過篩，用自動填充機裝填入膠囊中，共製成1000粒。
實施例5稱取多司馬酯750g、預膠化澱粉50g、甘露醇20g、微晶纖維素80g、微粉矽膠15mg、硬脂酸鎂7.5g、甜菊糖7.5g，混合均勻，過篩，用自動填充機裝填入膠囊中，共製成1000粒。
實施例6稱取多司馬酯750g、澱粉50g、微晶纖維素20g、低取代羥丙基纖維素80g、微粉矽膠15mg、硬脂酸鎂7.5g、甜菊糖7.5g，混合均勻，過篩，用自動填充機裝填入膠囊中，共製成1000粒。
實施例7稱取多司馬酯1000g、澱粉150g、微晶纖維素50g、低取代羥丙基纖維素100g、微粉矽膠20mg、硬脂酸鎂10g、甜菊糖10g，混合均勻，過篩，用自動填充機裝填入膠囊中，共製成1000粒。
實施例8稱取多司馬酯1000g、澱粉100g、微晶纖維素100g、低取代羥丙基纖維素200g、微粉矽膠20mg、硬脂酸鎂10g、甜菊糖10g，混合均勻，過篩，用自動填充機裝填入膠囊中，共製成1000粒。
實施例9多司馬酯膠囊六個月加速試驗測定將本品(按實施例1處方)置相對溼度為(75±5)％、溫度為(40±2)℃的恆溫恆溼條件下6個月，並分別於1、2、3個月及6個月取樣測定有關物質，與0月相對照，結果見表。
實施例10多司馬酯膠囊(實施例1處方)溶出度測定按照藥典附錄中漿法(二法)，漿速100轉/分，37℃，1000ml溶出液，採用人工胃液0.1mol/l鹽酸液進行溶出度測定。分別於2、4、6、8、10、15、20、30、45、60分鐘取樣，測定，計算相對累積溶出百分率。結果見下表。
權利要求
1.一種新的多司馬酯製劑，其特徵是含有多司馬酯(英文名稱dosmalfate)的膠囊。
2.權利要求1所述的多司馬酯膠囊，其特徵是所用的多司馬酯可以是任意一種可以藥用的鹽的形式。
3.權利要求1的膠囊，每粒膠囊含多司馬酯100～1000mg和藥用輔料，所述的藥用輔料包括填充劑0～200mg，崩解劑0～200mg，潤滑劑0～20mg，助流劑0～20mg，及其他輔料0～100mg。
4.權利要求3的多司馬酯膠囊，其中所述的填充劑選自澱粉、預膠化澱粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纖維素、硫酸鈣中的一種或它們的混合物。崩解劑選自交聯羧甲基纖維素鈉(CCNa)、交聯聚維酮(PVPP)、澱粉及其衍生物、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)中的一種或它們的混合物。潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、氫化植物油中的一種或它們的混合物。助流劑選自微粉矽膠、滑石粉中的一種或它們的混合物，其他輔料包括著色劑、芳香劑和甜味劑，芳香劑和甜味劑選自甜菊糖、香精或阿斯巴坦中的一種或它們的混合物。
5.權利要求4所述的多司馬酯膠囊，每粒包含多司馬酯100～1000mg，澱粉0～200mg，微晶纖維素0～200mg，低取代羥丙基纖維素(L-HPC)0～200mg，微粉矽膠0～20mg，硬脂酸鎂0～20mg，甜菊糖0～20mg。
6.一種多司馬酯膠囊製備方法，其特徵如下6.1空膠囊的選擇由於本品對溼熱不穩定，故選擇不透光密封性能好的空膠囊。根據藥物容量分別選擇合適型號的膠囊。6.2填充膠囊稱取多司馬酯、澱粉、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、微粉矽膠、硬脂酸鎂、甜菊糖，混合均勻，過篩使成粉末。用自動填充機裝填藥物。6.3封口。
7.權利要求6.2所述的部分是處方量的0～100％；其中多司馬酯的含量在100～1000mg。
8.根據上述權利要求製備的多司馬酯膠囊，在臨床上用於消化道潰瘍的治療。
全文摘要
本發明公開了一種多司馬酯膠囊及其製備方法。稱取多司馬酯、澱粉、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂、甜菊糖，混合均勻，過篩。用自動填充機裝填藥物，即得所需多司馬酯膠囊。本發明的多司馬酯膠囊具有在胃腸液中分散快的特點，該製劑提高了多司馬酯的穩定性，且服用、攜帶方便，是治療消化道潰瘍的理想藥物。
文檔編號A61P1/00GK1778304SQ20041005233
公開日2006年5月31日 申請日期2004年11月23日 優先權日2004年11月23日
發明者孫明傑, 王霆, 黃惠敏 申請人:廣州威爾曼新藥開發中心有限公司