取代的4,5,6,7-四氫-1H-吡唑並[4,3-c]吡啶、它們作為藥物的用途和包含它們的藥物製劑的製作方法

2023-06-19 08:55:21

取代的4,5,6,7-四氫-1H-吡唑並[4,3-c]吡啶、它們作為藥物的用途和包含它們的藥物製劑的製作方法
【專利摘要】本發明涉及式(I)的取代的4,5,6,7-四氫-1H-吡唑並[4,3-c]吡啶、它們作為藥物的用途和包含它們的藥物製劑。式I化合物作用於TASK-1鉀通道。所述化合物具體適用於治療或預防房性心律不齊例如心房顫動(AF)或心房撲動。
【專利說明】取代的4, 5』 6』 7-四氫-1 H-吡唑並[4, 3-c]吡啶、它們作為藥物的用途和包含它們的藥物製劑
【技術領域】
[0001]本發明涉及式I的4，5，6，7-四氫-1H-吡唑並[4，3-c]吡啶化合物，
[0002]
【權利要求】
1.式I化合物和/或式I化合物的立體異構形式和/或這些形式的混合物，和/或它們的藥用鹽，所述式I為:
2.權利要求1的化合物和/或式I化合物的立體異構形式和/或這些形式的混合物、和/或它們的藥用鹽，其中 A =苯基或選自以下的五 元或六元雜芳基:吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、噻吩-2-基或噻吩-3-基， 其中所述苯基和雜芳基任選取代有1-3個獨立選自以下的殘基:F、Cl, Br, CN,(C1-C6)-烷基-、(C1-C6)-烷基 H3-和(C1-C6)-烷基-S-， 其中，所述烷基部分的一個或多個氫原子可被氟替換； X =五元或六元雜芳基，其包含1-3個選自N、O和S的雜原子， 其中所述雜芳基任選取代有1-3個獨立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C6)-烷基-、(C1-C6)-烷基-O-和(C1-C6)-烷基-S-、(C1-C6)-烷基-0-C (O)-和(C1-C6)-烷基-SO2-,其中，所述烷基部分的一個或多個氫原子可被氟替換， Rl = R5-C ( = O)-或(C1-C6)-烷基-SO2-； R2 = H、(C「C4)-烷基-、(C3-C6)-環烷基-; R3 = H、(C1-C2)-烷基-； R4 = H、(C1-C2)-烷基-； 或其中R3和R4 —起形成(C2-C3)-亞烷基橋； R5 = H、(C1-C6)-烷基-、(C3-C6)-環烷基-、(C1-C6)-烷基-O-、(C1-C6)-^S-S'(C1-C6)-烷基-O- (C1-C6)-烷基 _、HO- (C1-C6)-烷基 _、(C3-C6)-環烷基-(C1-C6)-烷基-、(C6-C10)-芳基 _、(C6-C10)-芳基-(C1-C6)-烷基-、R7R6N-、雜芳基、雜芳基-(C1-C6)-烷基-、脂肪族雜環， 其中，所述烷基部分的一個或多個氫原子可被氟替換，和 其中所述脂肪族雜環選自嗎啉基、哌啶基、吡咯烷基和包含氧原子的4-7元脂肪族雜環，和 其中所述脂肪族雜環可任選取代有1-3個獨立選自以下的取代基:F、OH、(C1-C6)-烷基_0_和(C1-C6)-烷基-，和 其中所述雜芳基殘基為五元或六元環系，其包含1-3個選自N、O和S的雜原子，和其中所述芳基和雜芳基任選取代有1-3個獨立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CF3、(C1-C6)-烷基 _、(C1-C6)-烷基-O-、CN> (C1-C2)-烷基-SO2- ；R6 = H、(C1-C6)-烷基(C3-C6)-環烷基其中所述烷基的一個氫原子可被OH-或(C1-C6)-烷基-O-殘基替換，和 其中所述烷基的一個或多個氫原子可被氟替換； R7 = H、(C1-C6)-烷基-； 其中所述烷基的一個或多個氫原子可被氟替換。
3.權利要求1或2的化合物和/或式I化合物的立體異構形式和/或這些形式的混合物，和/或它們的藥用鹽，其中A =苯基， 其中所述苯基殘基任選取代有1-3個獨立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基 _、(C1-C4)-烷基 _0-和(C1-C4)-烷基-S-， 其中，所述烷基部分的一個或多個氫原子可被氟替換； X =五兀或TK兀雜芳基，其選自批澱~2~基、批澱_3~基、批澱~4~基、唾吩_2_基、唾吩-3-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基， 其中所述雜芳基任選取代有1-3個獨立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C6)-烷基-、(C1-C6)-烷基-O-和(C1-C6)-烷基-S-、(C1-C6)-烷基-0-C (O)-和(C1-C6)-烷基-SO2-,其中，所述烷基部分的一個或多個氫原子可被氟替換；
Rl = R5-C ( = O)-或(C1-C2)-烷基-SO2-； R2 = H、(C1-C2)-烷基-、環丙基-; R3 = H、甲基-; R4 = H、甲基-; 或其中R3和R4 —起形成亞乙基橋； 和其中 R5 = H、((^-(^-烷基-、(C3-C6)-環烷基-、(C1-C2)-烷基-0_、(C1-C2)-^S-S'(C1-C4)-烷基 _0_ 甲基-、HO- (C「C2)-烷基-、(C3-C6)-環烷基 _ (C「C2)-烷基-、苯基、苯基-(C1-C2)-烷基-、R7R6N-、雜芳基、雜芳基-(C1-C4)-烷基_、脂肪族雜環， 其中，所述烷基部分的一個或多個氫原子可被氟替換，和 其中所述脂肪族雜環選自嗎啉基、哌啶基、吡咯烷基、氧雜環丁烷基、四氫呋喃基和四氫吡喃基，和 其中所述脂肪族雜環可任選取代有I或2個獨立選自以下的取代基:F、0H、(C1-C2)-烷基_0-和(C1-C4)-烷基-，和 其中所述苯基殘基任選取代有1-3個獨立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CF3、(C1-C4)-烷基 _、(C1-C4)-烷基 _0-、CN> (C1-C2)-烷基-SO2-, 其中所述雜芳基殘基選自吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、異噻唑-3-基、異噻唑-4-基、異噻唑-5-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、噠嗪-3-基、噠嗪-4-基、吡嗪-2-基和吡嗪-3-基，和 其中所述雜芳基殘基任選取代有I或2個獨立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CF3、(C1-C4)-烷基 _、(C1-C4)-烷基 _0-、CN > (C1-C2)-烷基-SO2-； R6 = H、(C1-C4)-烷基 _、環丙基， 其中所述烷基的一個氫原子可被0H、甲氧基或乙氧基殘基替換；和R7 = H、甲基-、乙基。
4.權利要求1-3中任一項的化合物和/或式I化合物的立體異構形式和/或這些形式的混合物，和/或它們的藥用鹽，其中 A =苯基， 其中所述苯基殘基任選取代有I或2個獨立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基-、CF3、CF2H、CFH2> 甲氧基、乙氧基、OCF3 和(C「C2)-烷基-S-； X =五兀或TK兀雜芳基，其選自批澱~2~基、批澱_3~基、批澱~4~基、唾吩-2-基、唾吩-3-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基， 其中這些殘基任選取代有I或2個獨立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基-、CF3、CF2H> CFH2> 甲氧基、乙氧基、0CF3、(C「C2)-烷基-S-、(C「C2)-烷基-O-C (O)-和甲基-SO2-； Rl = R5-C ( = O)-或(C1-C2)-烷基-SO2-； R2 = H、甲基、乙基、環丙基； R3 和 R4 = H,和 R5 =甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、環丙基或環丁基。
5.權利要求1中任一項的化合物和/或式I化合物的立體異構形式和/或這些形式的混合物，和/或它們的藥用鹽，其中， A =五元或六元雜芳基、包含1-3個選自N、O和S的雜原子， 其中所述雜芳基取代有1-3個獨立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C6)-烷基-、(C1-C6)-烷基 H3-和(C1-C6)-烷基-S-， 其中，所述烷基部分的一個或多個氫原子可被氟替換； X =苯基、噻吩-2-基或噻吩-3-基， 其中這些殘基任選取代有1-3個獨立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C6)-烷基-、(C1-C6)-烷基-O-和(C1-C6)-烷基-S-、(C1-C6)-烷基-0-C (O)-和(C1-C6)-烷基-SO2-,其中，所述烷基部分的一個或多個氫原子可被氟替換； Rl = R5-C ( = O)-或(C1-C6)-烷基-SO2-； R2 = H、(C「C6)-烷基 _、(C3-C6)-環烷基-; R3 = H、(C1-C4)-烷基-； R4 = H、(C1-C4)-烷基-； 或其中R3和R4 —起形成(C2-C3)-亞烷基橋； R5 = H、(C1-C6)-烷基-、(C3-C6)-環烷基-、(C1-C6)-烷基-O-、(C1-C6)-^S-S'(C1-C6)-烷基-O- (C1-C6)-烷基 _、HO- (C1-C6)-烷基 _、(C3-C6)-環烷基-(C1-C6)-烷基-、(C6-C10)-芳基 _、(C6-C10)-芳基-(C1-C6)-烷基-、R7R6N-、雜芳基、雜芳基-(C1-C6)-烷基-、脂肪族雜環， 其中，所述烷基部分的一個或多個氫原子可被氟替換，和 其中，所述脂肪族雜環選自嗎啉基、哌啶基、吡咯烷基和包含氧原子的4-7元脂肪族雜環，和 其中所述脂肪族雜環可任選取代有1-3個選自以下的取代基:F、OH、(C1-C6)-烷基_0_和(C1-C6)-烷基-，和其中所述雜芳基殘基為五元或六元環系，其包含1-3個選自N、O和S的雜原子，和其中所述芳基和雜芳基任選取代有1-3個獨立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CF3、(C1-C6)-烷基-、(C1-C6)-烷基-O-、CN> (C1-C2)-烷基-SO2-； R6 = H、(C1-C6)-烷基-、(C3-C6)-環烷基 _， 其中所述烷基的一個氫原子可被OH-或(C1-C6)-烷基-O-殘基替換，和 其中所述烷基的一個或多個氫原子可被氟替換； R7 = H、(C1-C6)-烷基-； 其中所述烷基的一個或多個氫原子可被氟替換，條件是，如果在式I化合物中，R5為甲基和R2、R3和R4為氫，和X為苯基，則A不是4-甲基噻吩基。
6.權利要求5的化合物和/或式I化合物的立體異構形式和/或這些形式的混合物，和/或它們的藥用鹽，其中， A =批澱~2~基、批澱-3-基或批澱~4~基， 其中所述吡啶基殘基取代有I或2個獨立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基-、CF3、CF2H、CFH2> 甲氧基、乙氧基、OCF3,和(C1-C2)-烷基-S-； X =苯基、噻吩-2-基或噻吩-3-基， 其中這些殘基取代有I或2個獨立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基-、CF3、CF2H> CFH2> 甲氧基、乙氧基、0CF3、(C1-C2)-烷基-S-、(C1-C2)-烷基-O-C (O)-和甲基-SO2-；Rl = R5-C ( = O)-或(C1-C2)-烷基-SO2-； R2 = H、甲基、乙基、環丙基；
R3 和 R4 = H ;和 R5 = H、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基或叔丁基； 或者其中 R5 =環丙基、環丁基、環戍基或(C3-C6)-環烷基-(C1-C2)-烷基-; 或者其中 R5 = (C1-C2)-烷基-O-、(C1-C2)-烷基 _S_ 或 OCF3, 或者其中 R5 = (C1-C4)-烷基 _0_ 甲基-、HO- (C1-C2)-烷基 _ ; 或者其中 R5 =苯基或苯基甲基-; 其中所述苯基殘基任選取代有1-3個獨立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CF3、(C1-C2)-烷基 _、(C1-C2)-烷基-O-、CN、甲基-SO2-； 或者其中， R5 = R7R6N-，其中 R6 = H、(C1-C4)-烷基 _、環丙基， 其中所述烷基的一個氫原子可被0H、甲氧基或乙氧基殘基替換；和 R7 = H、甲基-、乙基； 或者其中 R5 =雜芳基、雜芳基-(C1-C6)-烷基-， 其中所述雜芳基殘基選自吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、異噻唑-3-基、異噻唑-4-基、異噻唑-5-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、噠嗪-3-基、噠嗪-4-基、吡嗪-2-基和吡嗪-3-基，和 其中所述雜芳基殘基任選取代有I或2個獨立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CF3、(C1-C4)-烷基 _、(C1-C4)-烷基 _0-、CN > (C1-C2)-烷基-SO2-； 或者其中 R5 =脂肪族雜環， 其中所述脂肪族雜環選自嗎啉基、哌啶基、吡咯烷基、氧雜環丁烷基和四氫呋喃基、四氫吡喃基，和 其中所述脂肪族雜環可任選取代有I或2個獨立選自以下的取代基:F、0H、(C1-C2)-烷基 _0-和(C1-C4)-烷基-0
7.權利要求1的化合物，其中 A等於苯基， 其中所述苯基殘基任選取代有1-3個獨立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基 _、(C1-C4)-烷基 _0-和(C1-C4)-烷基-S-， 其中，所述烷基部分的一個或多個氫原子可被氟替換，和 X等於苯基， 其中所述苯基任選取代有1、2或3個獨立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基 _、(C1-C4)-烷基 _0-、(C1-C4)-烷基 _S-、(C1-C4)-烷基-O-C (O)-和(C1-C4)-烷基-SO2-,其中，所述烷基部分的一個或多個氫原子可被氟替換，和Rl = R5-C ( = O)-或(C1-C6)-烷基-SO2-； R2 = H、(C「C6)-烷基 _、(C3-C6)-環烷基-; R3 = H、(C1-C4)-烷基-； R4 = H、(C1-C4)-烷基-； 或其中R3和R4 —起形成(C2-C3)-亞烷基橋； R5 = H、(C1-C6)-烷基-、(C3-C6)-環烷基-、(C1-C6)-烷基-O-、(C1-C6)-^S-S'(C1-C6)-烷基-O- (C1-C6)-烷基 _、HO- (C1-C6)-烷基 _、(C3-C6)-環烷基-(C1-C6)-烷基-、(C6-C10)-芳基 _、(C6-C10)-芳基-(C1-C6)-烷基-、R7R6N-、雜芳基、雜芳基-(C1-C6)-烷基-、脂肪族雜環， 其中，所述烷基部分的一個或多個氫原子可被氟替換，和 其中所述脂肪族雜環選自嗎啉基、哌啶基、吡咯烷基和包含氧原子的4-7元脂肪族雜環，和 其中所述脂肪族雜環可任選取代有1-3個選自以下的取代基:F、OH、(C1-C6)-烷基_0_和(C1-C6)-烷基-，和 其中所述雜芳基殘基為五元或六元環系，其包含1-3個選自N、O和S的雜原子，和其中所述芳基和雜芳基任選取代有1-3個獨立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CF3、(C1-C6)-烷基-、(C1-C6)-烷基-O-、CN> (C1-C2)-烷基-SO2-； R6 = H、(C1-C6)-烷基-、(C3-C6)-環烷基 _， 其中所述烷基的一個氫原子可被OH-或(C1-C6)-烷基-O-殘基替換，和其中所述烷基的一個或多個氫原子可被氟替換； R7 = H、(C1-C6)-烷基-； 其中所述烷基的一個或多個氫原子可被氟替換， 條件是如果R5為甲基，和R2、R3和R4等於H，和A等於4-氟-苯基，則所述殘基X不是苯基、4-氟-苯基、4-氯-苯基、4-甲基-苯基、4-甲氧基-苯基、4-乙醯氧基苯基、2-氣-苯基、3，4- 二氣苯基,和 條件是如果R5為甲基，和R2、R3和R4等於H，和X為苯基殘基，則所述殘基A不是苯基、4-氣-苯基、4-氣_苯基、4_甲基-苯基、4_乙基氧基_苯基或3- 二氣甲基_苯基，和條件是如果R5為甲基，和R2為甲基，和R3和R4等於H，和A等於4-氟-苯基，則所述殘基X不是苯基。
8.權利要求7的化合物和/或式I化合物的立體異構形式和/或這些形式的混合物，和/或它們的藥用鹽，其中A =苯基， 其中所述苯基殘基取代有I或2個獨立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基-、CF3、CF2H> CFH2> 甲氧基、乙氧基、OCF3 和(C1-C2)-烷基-S-； X =苯基， 其中所述苯基殘基取代有I或2個獨立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基-、CF3、CF2H> CFH2> 甲氧基、乙氧基、0CF3、(C「C2)-烷基-S-、(C「C2)-烷基-O-C (O)-和甲基-SO2-, Rl = R5-C( = O)-或甲基-SO2-； R2 = H、(C1-C2)-烷基-、環丙基-; R3 = H、甲基-; R4 = H、甲基-; 或其中R3和R4 —起形成亞乙基橋； 和其中 R5等於雜芳基或雜芳基-(C1-C6)-烷基-，其中所述雜芳基殘基選自吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、異噻唑-3-基、異噻唑-4-基、異噻唑-5-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、噠嗪-3-基、噠嗪-4-基、吡嗪-2-基和吡嗪-3-基，和 其中這些殘基任選取代有I或2個獨立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CF3、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、CN、甲基-SO2-, 或者其中 R5等於H 或者其中 R5等於環丙基、環丁基、環戊基、環己基或(C3-C6)-環烷基-(C1-C2)-烷基-， 或者其中 R5 等於(C1-C 2)-烷基-O-或(C1-C2)-烷基-S-, 或者其中R5 等於(C1-C4)-烷基 _0~ 甲基 _、HO- (C1-C2)-烷基 _， 或者其中 R5等於苯基-或苯基甲基_， 其中所述苯基殘基任選取代有1-3個獨立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CF3、(C1-C2)-烷基 _、(C1-C2)-烷基 _0-、CN、甲基-SO2-,和 其中，所述烷基部分的一個或多個氫原子可被氟替換； 或者其中 R5等於R7R6N-，其中 R6 = H、(C1-C4)-烷基-、環丙基-，其中所述烷基的一個氫原子可被羥基、甲氧基或乙氧基殘基替換，和 R7 = H、甲基-、乙基-; 或者其中 R5等於脂肪族雜環， 其中所述脂肪族雜環選自氧雜環丁烷基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、嗎啉基、哌啶基、批咯烷基，和 其中所述脂肪族雜環可任選取代有I或2個選自以下的取代基:F、OH、(C1-C2)-烷基-O-和(C1-C4)-烷基_，和其中所述烷基基團的一個或多個氫原子可被氟替換。
9.權利要求7的化合物和/或式I化合物的立體異構形式和/或這些形式的混合物，和/或它們的藥用鹽，其中 A =苯基， 其中所述苯基殘基取代有I或2個獨立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基-、CF3、CF2H> CFH2> 甲氧基、乙氧基、OCF3 和(C1-C2)-烷基-S-； X =苯基， 其中所述苯基殘基取代有I或2個獨立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基-、CF3、CF2H> CFH2> 甲氧基、乙氧基、0CF3、(C「C2)-烷基-S-、(C「C2)-烷基-O-C (O)-和甲基-SO2-,
Rl = R5-C ( = O)-； R2 = H、(C1-C2)-烷基-、環丙基-; R3 = H、甲基-; R4 = H、甲基-; 或其中R3和R4 —起形成亞乙基橋； 和其中 R5等於(C2-C4)-烷基， 或者其中 R5等於甲基， 條件是如果R5為甲基，和R2、R3和R4等於H，和A等於4-氟-苯基，則所述殘基X不是苯基、4-氟-苯基、4-氯-苯基、4-甲基-苯基、4-甲氧基-苯基、4-乙醯氧基苯基、2-氣-苯基、3，4- 二氣苯基。
10.權利要求1的化合物，其中A = (C6-C10)-芳基或包含1-3個選自N、O和S的雜原子的五元或六元雜芳基， 其中所述芳基和雜芳基任選取代有1-3個獨立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C6)-烷基-、(C1-C6)-烷基 H3-和(C1-C6)-烷基-S-， 其中，所述烷基部分的一個或多個氫原子可被氟替換；x= (C6-Cltl)-芳基或包含1-3個選自N、O和S的雜原子的五元或六元雜芳基， 其中所述芳基和雜芳基任選取代有1-3個獨立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C6)-烷基 _、(C1-C6)-烷基-O-和(C1-C6)-烷基-S-、(C1-C6)-烷基-O-C (O)-和(C1-C6)-烷基 _S02_， 其中，所述烷基部分的一個或多個氫原子可被氟替換； Rl = R5-C ( = O)-或(C1-C6)-烷基-SO2-； R2 = H、(C「C6)-烷基 _、(C3-C6)-環烷基-; R3 = H、(C1-C4)-烷基-； R4 = H、(C1-C4)-烷基-； 或其中R3和R4 — 起形成(C2-C3)-亞烷基橋； 和其中 R5等於雜芳基或雜芳基-(C1-C6)-烷基_，其中所述雜芳基殘基為包含1-3個選自N、0和S的雜原子的五元或六元環系，和 其中所述雜芳基殘基任選取代有1-3個獨立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CF3、(C1-C6)-烷基-、(C1-C6)-烷基-O-、CN> (C1-C2)-烷基-SO2-, 其中，所述烷基部分的一個或多個氫原子可被氟替換， 條件是，如果在式I化合物中，A為3-氰基苯基殘基，和X為2，4- 二氟苯基殘基，則R5不是嘧啶-4-基、吡啶-2-基、1-甲基-吡唑-3-基或1-甲基-咪唑-2-基， 或者其中R5為甲基， 條件是，如果在式I化合物中，R2、R3和R4為氫，和X為2，4- 二氟苯基殘基，則A不是吡啶_3_基、2_氣-苯基、3_氣-苯基、4_氣苯基、3_氛基_苯基、3_甲氧基-苯基、3_ 二氣甲氧基_苯基、2-氣甲氧基-苯基，和 條件是，如果在式I化合物中，R2、R3和R4為氫，和X為3-氰基苯基殘基，則A不是4-氟苯基殘基,和 條件是，如果在式I化合物中，R3為甲基，R2和R4為氫，和X為2，4- 二氟-苯基殘基，則A不是4-氟-苯基,和 條件是，如果在式I化合物中，R2、R3和R4為氫，和X為苯基，則A不是苯基、3-三氟甲基_苯基、4-氣-苯基、4-氣_苯基、4_甲基_苯基、4_乙基氧基_苯基、4_乙酸氧基苯基、4_甲基-BJI吩基、BJI吩-2-基,和 條件是，如果在式I化合物中，R2、R3和R4為氫，和A為4-氟-苯基，則X不是苯基、2-氣-苯基、3，4- 二氣_苯基、4_氣-苯基、4_氣-苯基、4_甲基_苯基、4_甲氧基-苯基、4-乙基氧基_苯基，和 條件是如果R5為甲基，和R2為甲基，和R3和R4等於H，和A等於4-氟-苯基，則所述殘基X不是苯基，和或者其中R5 等於 H、(C2-C6)-烷基、CF3、CF2H, CFH2, 其中所述烷基殘基的一個或多個氫原子可被氟代替； 或者其中 R5等於(C3-C6)-環烷基或(C3-C6)-環烷基-(C1-C4)-烷基-， 條件是，如果在式I化合物中，A為3-氰基苯基殘基，和X為2，4- 二氟苯基殘基，則R5不是環丙基， 或者其中 R5 等於(C1-C4)-烷基-O-或(C1-C4)-烷基-S-, 其中，所述烷基部分的一個或多個氫原子可被氟替換； 或者其中 R5 等於(C1-C4)-烷基-O- (C1-C2)-烷基-、HO- (C1-C4)-烷基 或者其中 R5等於苯基-、苯基-(C1-C 4)-烷基-， 其中所述苯基殘基任選取代有1-3個獨立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CF3、(C1-C6)-烷基 _、(C1-C6)-烷基-O-、CN> (C1-C2)-烷基-SO2-,和 其中，所述烷基部分的一個或多個氫原子可被氟替換， 條件是，如果在式I化合物中，A為3-氰基苯基殘基，和X為2，4- 二氟苯基殘基，則R5不是3-甲基磺醯基-苯基或4-甲基磺醯基-苯基； 或者其中 R5等於R7R6N-，其中 R6 = H、(C1-C4)-烷基-、環丙基-，其中所述烷基的一個氫原子可被0H、甲氧基或乙氧基殘基替換，和 R7 = H、(C1-C2)-烷基 或者其中 R5等於脂肪族雜環， 其中所述脂肪族雜環選自氧雜環丁烷基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、嗎啉基、哌啶基、批咯烷基，和 其中所述脂肪族雜環可任選取代有I或2個選自以下的取代基:F、OH、(C1-C4)-烷基_0-和(C1-C4)-烷基-，和 其中所述烷基基團的一個或多個氫原子可被氟替換， 條件是，如果在式I化合物中，A為3-氰基苯基殘基，和X為2，4- 二氟苯基殘基，則R5不是3-甲基-氧雜環丁烷-3-基、四氫呋喃-3-基、四氫吡喃-4-基或1-甲基-哌啶-4-基。
11.權利要求10的化合物和/或式I化合物的立體異構形式和/或這些形式的混合物，和/或它們的藥用鹽，其中 A =苯基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、噻吩-2-基或噻吩-3-基， 其中這些殘基任選取代有I或2個獨立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基-、CF3、CF2H> CFH2> 甲氧基、乙氧基、OCF3 和(C1-C2)-烷基-S-； X =苯基， 其中所述苯基殘基取代有I或2個獨立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基-、CF3、CF2H> CFH2> 甲氧基、乙氧基、OCF3、(C「C2)-烷基-S-、(C「C2)-烷基-O-C (O)-和甲基-SO2-, 或 吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基， 其中這些殘基任選取代有I或2個獨立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基-、CF3、CF2H> CFH2> 甲氧基、乙氧基、0CF3、(C「C2)-烷基-S-、(C「C2)-烷基-O-C (O)-和甲基-SO2-；
Rl = R5-C ( = O)-或(C1-C2)-烷基-SO2-； R2 = H、(C1-C2)-烷基-、環丙基-; R3 = H、(C1-C2)-烷基-； R4 = H、(C1-C2)-烷基-； 或其中R3和R4 —起形成亞乙基橋； 和其中 R5等於雜芳基或雜芳基-(C1-C6)-烷基-，其中所述雜芳基殘基選自吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、異噻唑-3-基、異噻唑-4-基、異噻唑-5-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、噠嗪-3-基、噠嗪-4-基、吡嗪-2-基和吡嗪-3-基，和 其中這些殘基任選取代有I或2個獨立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CF3、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、CN、甲基-SO2-, 條件是，如果在式I化合物中，A為3-氰基苯基殘基，和X為2，4- 二氟苯基殘基，則R5不是嘧啶-4-基、吡啶-2-基、1-甲基-吡唑-3-基或1-甲基-咪唑-2-基， 或者其中，R5為甲基， 條件是，如果在式I化合物中，R2、R3和R4為氫，和X為2，4- 二氟苯基殘基，則A不是吡啶_3_基、2_氣-苯基、3_氣-苯基、4_氣苯基、3_氛基_苯基、3_甲氧基-苯基、3_ 二氣甲氧基_苯基、2-氣甲氧基-苯基，和 條件是，如果在式I化合物中，R2、R3和R4為氫，和X為3-氰基苯基殘基，則A不是4-氟苯基殘基,和 條件是，如果在式I化合物中，R3為甲基，R2和R4為氫，和X為2，4- 二氟-苯基殘基，則A不是4-氟-苯基,和 條件是，如果在式I化合物中，R2、R3和R4為氫，和X為苯基，則A不是苯基、3-三氟甲基_苯基、4-氣-苯基、4-氣_苯基、4_甲基-苯基、4_乙氧基_苯基、唾吩_2_基、4_甲基噻吩基，和 條件是，如果在式I化合物中，R2、R3和R4為氫，和A為4-氟-苯基，則X不是2-氯-苯基、3，4- 二氣_苯基、4-氣_苯基、4-氣-苯基、4_甲基_苯基、4_甲氧基-苯基、4_乙氧基-苯基或4-乙醯氧基苯基，和或者其中 R5 等於 H、(C2-C4)-烷基、CF3 ；或者其中 R5等於環丙基、環丁基、環戊基、環己基或(C3-C6)-環烷基-(C1-C2)-烷基-， 條件是，如果在式I化合物中，A為3-氰基苯基殘基，和X為2，4- 二氟苯基殘基，則R5不是環丙基， 或者其中 R5 等於(C1-C2)-烷基-O-或(C1-C2)-烷基-S-, 其中，所述烷基部分的一個或多個氫原子可被氟替換； 或者其中 R5 等於(C1-C4)-烷基 _0~ 甲基 _、HO- (C1-C2)-烷基 _， 其中，所述烷基部分的一個或多個氫原子可被氟替換； 或者其中 R5等於苯基-、苯基-(C1-C2)-烷基-， 其中所述苯基殘基任選取代有1-3個獨立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CF3、(C1-C2)-烷基 _、(C1-C2)-烷基 _0-、CN、甲基-SO2-,和 其中，所述烷基部分的一個或多個氫原子可被氟替換， 條件是，如果在式I化合物中，A為3-氰基苯基殘基，和X為2，4- 二氟苯基殘基，則R5不是3-甲基磺醯基-苯基或4-甲基磺醯基-苯基； 或者其中 R5等於R7R6N-，其中 R6 = H、(C1-C4)-烷基-、環丙基-，其中所述烷基的一個氫原子可被羥基、甲氧基或乙氧基殘基替換，和 R7 = H、甲基-、乙基- 或者其中 R5等於脂肪族雜環， 其中所述脂肪族雜環選自氧雜環丁烷基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、嗎啉基、哌啶基、批咯烷基，和 其中所述脂肪族雜環可任選取代有I或2個選自以下的取代基:F、OH、(C1-C2)-烷基_0-和(C1-C4)-烷基-，和 其中所述烷基基團的一個或多個氫原子可被氟替換， 條件是，如果在式I化合物中，A為3-氰基苯基殘基，和X為2，4- 二氟苯基殘基，則R5不是3-甲基-氧雜環丁烷-3-基、四氫呋喃-3-基、四氫吡喃-4-基或1-甲基-哌啶-4-基。
12.權利要求10的化合物，其中 A等於苯基、 其中所述苯基殘基任選取代有1、2或3個獨立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基-、(C1-C4)-烷基-O-和(C1-C4)-烷基-S-、 其中，所述烷基部分的一個或多個氫原子可被氟替換，和 X等於苯基， 其中所述苯基任選取代有1、2或3個獨立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基 _、(C1-C4)-烷基 _0-、(C1-C4)-烷基 _S-、(C1-C4)-烷基-Q-C (O)-和(C1-C4)-烷基-S02-、其中，所述烷基部分的一個或多個氫原子可被氟替換，和 Rl = R5-C ( = O)-或(C1-C6)-烷基-SO2-； R2 = H、(C「C6)-烷基 _、(C3-C6)-環烷基-; R3 = H、(C1-C4)-烷基-； R4 = H、(C1-C4)-烷基-； 或其中R3和R4 —起形成(C2-C3)-亞烷基橋； 和其中 R5等於雜芳基或雜芳基-(C1-C6)-烷基_，其中所述雜芳基殘基為五元或六元環系，其包含1-3個選自N、O和S的雜原子，和 其中所述雜芳基殘基任選取代有1-3個獨立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CF3、(C1-C6)-烷基-、(C1-C6)-烷基-O-、CN> (C1-C2)-烷基-SO2-, 其中，所述烷基部分的一個或多個氫原子可被氟替換， 條件是，如果在式I化合物中，A為3-氰基苯基殘基，和X為2，4- 二氟苯基殘基，則R5不是嘧啶-4-基、吡啶-2-基、1-甲基-吡唑-3-基或1-甲基-咪唑-2-基， 或者其中R5為甲基， 條件是，如果在式I化合物中，R2、R3和R4為氫，和X為2，4- 二氟苯基殘基，則A不是吡啶_3_基、2_氣-苯基、3_氣-苯基、4_氣苯基、3_氛基_苯基、3_甲氧基-苯基、3_ 二氣甲氧基_苯基、2-氣甲氧基-苯基，和 條件是，如果在式I化合物中，R2、R3和R4為氫，和X為3-氰基苯基殘基，則A不是4-氟苯基殘基,和 條件是，如果在式I化合物中，R3為甲基，R2和R4為氫，和X為2，4- 二氟-苯基殘基，則A不是4-氟-苯基,和 條件是，如果在式I化合物中，R2、R3和R4為氫，和X為苯基，則A不是苯基、3-三氟甲基-苯基、4-氟-苯基、4-氯-苯基、4-甲基-苯基、4-乙基氧基-苯基、4-甲基-噻吩基、噻吩-2-基，和 條件是，如果在式I化合物中，R2、R3和R4為氫，和A為4-氟-苯基，則X不是苯基、2-氣-苯基、3，4- 二氣_苯基、4_氣-苯基、4_氣-苯基、4_甲基_苯基、4_甲氧基-苯基、4-乙基氧基_苯基、4_乙酸氧基苯基,和 條件是如果R5為甲基，和R2為甲基，和R3和R4等於H，和A等於4-氟-苯基，則所述殘基X不是苯基，和或者其中
R5 等於 H、(C2-C6)-烷基、CF3、CF2H, CFH2, 其中所述烷基殘基的一個或多個氫原子可被氟代替； 或者其中 R5等於(C3-C6)-環烷基或(C3-C6)-環烷基-(C1-C4)-烷基-， 條件是，如果在式I化合物中，A為3-氰基苯基殘基，和X為2，4- 二氟苯基殘基，則R5不是環丙基， 或者其中 R5 等於(C1-C4)-烷基-O-或(C1-C4)-烷基-S-,其中，所述烷基部分的一個或多個氫原子可被氟替換； 或者其中 R5 等於(C1-C4)-烷基-O- (C1-C2)-烷基-、HO- (C1-C4)-烷基 或者其中 R5等於苯基-、苯基-(C1-C4)-烷基-， 其中所述苯基殘基任選取代有1-3個獨立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CF3、(C1-C6)-烷基 _、(C1-C6)-烷基-O-、CN> (C1-C2)-烷基-SO2-,和 其中，所述烷基部分的一個或多個氫原子可被氟替換， 條件是，如果在式I化合物中，A為3-氰基苯基殘基，和X為2，4- 二氟苯基殘基，則R5不是3-甲基磺醯基-苯基、4-甲基磺醯基-苯基； 或者其中 R5等於R7R6N-，其中 R6 = H、(C1-C4)-烷基-、環丙基-，其中所述烷基的一個氫原子可被0H、甲氧基或乙氧基殘基替換，和 R7 = H、(C1-C2)-烷基 或者其中 R5等於脂肪族雜環， 其中所述脂肪族雜環選自氧雜環丁烷基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、嗎啉基、哌啶基、批咯烷基，和 其中所述脂肪族雜環可任選取代有I或2個選自以下的取代基:F、OH、(C1-C4)-烷基_0-和(C1-C4)-烷基-，和 其中所述烷基基團的一個或多個氫原子可被氟替換， 條件是，如果在式I化合物中，A為3-氰基苯基殘基，和X為2，4- 二氟苯基殘基，則R5不是3-甲基-氧雜環丁烷-3-基、四氫呋喃-3-基、四氫吡喃-4-基或1-甲基-哌啶-4-基，R6 = H、(C1-C6)-烷基-、(C3-C6)-環烷基 其中所述烷基的一個氫原子可被OH-或(C1-C6)-烷基-O-殘基替換，和 其中所述烷基的一個或多個氫原子可被氟替換； R7 = H、(C1-C6)-烷基-； 其中所述烷基的一個或多個氫原子可被氟替換。
13.權利要求12的化合物和/或式I化合物的立體異構形式和/或這些形式的混合物，和/或它們的藥用鹽，其中A =苯基， 其中所述苯基殘基取代有I或2個獨立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基-、CF3、CF2H> CFH2> 甲氧基、乙氧基、OCF3 和(C1-C2)-烷基-S-； X =苯基， 其中所述苯基殘基取代有I或2個獨立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基-、CF3、CF2H> CFH2> 甲氧基、乙氧基、0CF3、(C「C2)-烷基-S-、(C「C2)-烷基-O-C (O)-和甲基-SO2-, Rl = R5-C( = O)-或甲基-SO2-；R2 = H、(C1-C2)-烷基-、環丙基-; R3 = H、甲基-; R4 = H、甲基-; 或其中R3和R4 —起形成亞乙基橋； 和其中 R5等於雜芳基或雜芳基-(C1-C6)-烷基-，其中所述雜芳基殘基選自吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、異噻唑-3-基、異噻唑-4-基、異噻唑-5-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、噠嗪-3-基、噠嗪-4-基、吡嗪-2-基和吡嗪-3-基，和 其中這些殘基任選取代有I或2個獨立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CF3、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、CN、甲基-SO2-, 條件是，如果在式I化合物中，A為3-氰基苯基殘基，和X為2，4- 二氟苯基殘基，則R5不是嘧啶-4-基、吡啶- 2-基、1-甲基-吡唑-3-基或1-甲基-咪唑-2-基， 或者其中R5為甲基， 條件是，如果在式I化合物中，R2、R3和R4為氫，和X為2，4- 二氟苯基殘基，則A不是吡啶_3_基、2_氣-苯基、3_氣-苯基、4_氣苯基、3_氛基_苯基、3_甲氧基-苯基、3_ 二氣甲氧基_苯基、2-氣甲氧基-苯基，和 條件是，如果在式I化合物中，R2、R3和R4為氫，和X為3-氰基苯基殘基，則A不是4-氟苯基殘基,和 條件是，如果在式I化合物中，R3為甲基，R2和R4為氫，和X為2，4- 二氟-苯基殘基，則A不是4-氟-苯基,和 條件是，如果在式I化合物中，R2、R3和R4為氫，和A為4-氟-苯基，則X不是2-氯-苯基、3，4- 二氣_苯基、4-氣_苯基、4-氣-苯基、4_甲基_苯基、4_甲氧基-苯基、4_乙氧基-苯基或4-乙醯氧基苯基，和或者其中 R5 等於 H、(C2-C4)-烷基、CF3 ； 或者其中 R5等於環丙基、環丁基、環戊基、環己基或(C3-C6)-環烷基-(C1-C2)-烷基-， 條件是，如果在式I化合物中，A為3-氰基苯基殘基，和X為2，4- 二氟苯基殘基，則R5不是環丙基， 或者其中 R5 等於(C1-C2)-烷基-O-或(C1-C2)-烷基-S-, 其中，所述烷基部分的一個或多個氫原子可被氟替換； 或者其中 R5 等於(C1-C4)-烷基 _0~ 甲基 _、HO- (C1-C2)-烷基 _， 其中，所述烷基部分的一個或多個氫原子可被氟替換； 或者其中 R5等於苯基-、苯基-(C1-C2)-烷基-，其中所述苯基殘基任選取代有1-3個獨立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CF3、(C1-C2)-烷基 _、(C1-C2)-烷基 _0-、CN、甲基-SO2-,和 其中，所述烷基部分的一個或多個氫原子可被氟替換， 條件是，如果在式I化合物中，A為3-氰基苯基殘基，和X為2，4- 二氟苯基殘基，則R5不是3-甲基磺醯基-苯基、4-甲基磺醯基-苯基； 或者其中 R5等於R7R6N-，其中 R6 = H、(C1-C4)-烷基-、環丙基-，其中所述烷基的一個氫原子可被羥基、甲氧基或乙氧基殘基替換，和 R7 = H、甲基-、乙基-， 或者其中 R5等於脂肪族雜環， 其中所述脂肪族雜 環選自:氧雜環丁烷基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、嗎啉基、哌啶基、吡咯烷基，和 其中所述脂肪族雜環可任選取代有I或2個選自以下的取代基:F、OH、(C1-C2)-烷基_0-和(C1-C4)-烷基-，和 其中所述烷基基團的一個或多個氫原子可被氟替換， 條件是，如果在式I化合物中，A為3-氰基苯基殘基，和X為2，4- 二氟苯基殘基，則R5不是3-甲基-氧雜環丁烷-3-基、四氫呋喃-3-基、四氫吡喃-4-基或1-甲基-哌啶-4-基。
14.權利要求10的化合物和/或式I化合物的立體異構形式和/或這些形式的混合物，和/或它們的藥用鹽，其中， A =苯基， 其中所述苯基殘基取代有I或2個獨立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基-、CF3、CF2H> CFH2> 甲氧基、乙氧基、OCF3 和(C1-C2)-烷基-S-； X =苯基， 其中所述苯基殘基取代有I或2個獨立選自以下的殘基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基-、CF3、CF2H> CFH2> 甲氧基、乙氧基、0CF3、(C「C2)-烷基-S-、(C「C2)-烷基-O-C (O)-和甲基-SO2-,
Rl = R5-C ( = O)-； R2 = H、(C1-C2)-烷基-、環丙基-; R3 = H、甲基-; R4 = H、甲基-; 或其中R3和R4 —起形成亞乙基橋； 和其中 R5等於(C2-C4)-烷基。
15.權利要求1的化合物，其選自:3-(3-氰基-苯基)-1-(2，4-二氟-苄基)-1，4，6，7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶-5-甲醯異丙胺；3_(4_氟-苯基)-1-[⑶-1-(4-氟-苯基)-乙基]-1，4，6，7-四氫-吡唑並[4, 3-c]批啶_5_甲醯乙胺;3-(4_氟-苯基)-1-[(R)-1-(4-氟-苯基)-乙基]-1，4，6，7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶-5-甲醯乙胺；3- (4-氟-苯基)-1- [ (S) -1- (4-氟-苯基)-乙基]-1，4，6，7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶-5-甲醯叔丁胺；3-(3_氰基-苯基)-1-(2，4- 二氟-苄基)-1，4，6，7_四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶-5-甲醯乙胺；3_ (3-氰基-苯基)-1-(2，4-二氟-苄基)-1，4，6，7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶-5-甲醯甲胺；{3-(4-氟-苯基)-1- [ (S)-1-(4-氟-苯基)-乙基]-1, 4，6，7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶_5_基}-嗎啉-4-基-甲酮；{3-(4-氟-苯基)-1-[(S)-1-(4-氟-苯基)-乙基1-1,4,6, 7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶-5-基}-((S)-3-羥基-吡咯烷-1-基)-甲酮；3-(3_氰基-苯基)-1-(2，4-二氟-苄基)-1，4，6，7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶_5_甲醯二甲胺；3_(3_氰基-苯基)-1-(2，4-二氟-苄基)-1,4，6，7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶-5-甲醯(2-羥基-乙基)-甲基胺；2-[5-乙醯基-1-(2,4-二氟-苄基)-4，5,6, 7-四氫-1H-吡唑並[4，3-c]吡啶-3-基]-吡啶-4-甲腈；6-[5-乙醯基-1-(2, 4- 二氟-苄基)_4，5，6，7-四氫-1H-吡唑並[4，3-c]吡啶-3-基]-吡啶-2-甲腈；3_[1-(2，4-二氟-苄基)-5-(2-羥基-乙醯基)-4，5，6，7-四氫-1H-吡唑並[4，3-c]吡啶-3-基]-苯甲腈；3_[5_乙醯基-1-(2,4-二氟-苄基)-4，5，6，7-四氫-1H-吡唑並[4，3_c]吡啶_3_基]-苯甲腈；1-[1-(2，4-二氟-苄基)-3-(3-甲基-吡啶-2-基)-1,4，6，7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1_(2，4-二氟-苄基)-3-(4-甲氧基-批啶-2-基)-1，4，6，7-四氫-批唑並[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1-(2-甲基-噻唑-4-基甲基)-3-(3-三氟甲基-苯基)-1,4，6，7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1-噻唑-2-基甲基-3-(3-三氟甲基-苯基)-1，4，6，7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1-(2，4-二氟-苄基)-3-噻吩-2-基-1，4，6，7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1- [1- (5-氯-噻吩-2-基甲基)-3-間甲苯基-1，4，6，7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶_5_基]-乙酮；l-[l-(5-氯-噻吩-2-基甲基)-3-(3-三氟甲基-苯基)_1，4，6，7-四氫-吡唑並[4, 3-c]吡啶-5-基]-乙酮；3-[5_乙醯基-1-(5-氯-噻吩-2-基甲基)-4，5，6，7-四氫-1H-吡唑並[4，3-c]吡啶-3-基]- 苯甲腈；1-[3-(3-氯-苯基)-1-(5-氯-噻吩-2-基甲基)-1，4，6，7_四氫-吡唑並[4, 3-c]批啶_5_基]-乙酮;1-[3-(5_氯-噻吩-2-基)-1_ (2，4-二氟-苄基)-1，4，6，7-四氫-吡唑並[4，3_c]吡啶_5_基]-乙酮；1-[1- (2，4- 二氟-苄基)-3-噻吩-3-基-1，4，6，7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；4-[5_乙醯基-3-(3-三氟甲基-苯基)-4，5,6, 7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶-1-基甲基]-苯甲腈；3-{5-乙醯基-1-[l-(4-氟-苯基)_乙基]_4，5，6，7-四氫-1H-吡唑並[4，3-c]吡啶-3-基}-苯甲腈；1-[1-[環丙基-(4-氟-苯基)-甲基]-3-(4-氟-苯基)-1，4，6，7_四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1-(2，4_ 二氟-苄基)-3-(3-三氟甲氧基-苯基)-1，4，6，7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1-(2，6_ 二氟-苄基)-3-(4-氟-苯基)-1，4，6，7_四氫-吡唑並[4, 3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-{3-(4-氟-苯基)-1-[1-(4_氟-苯基)-乙基]_1，4，6，7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶-5-基}-乙酮；1-[3-(4-氟-苯基)-1-(4-三氟甲基-苄基)-1，4，6，7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1-(2，4-二氟-苄基)-3-(3-甲氧基-苯基)-1，4，6，7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[3-(4-氟-苯基)-1-(3-三氟甲基-苄基)-1，4，6，7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮;1-[1-[1-(4-氟-苯基)-乙基]-3- (3-三氟甲氧基-苯基)-1, 4，6，7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；l-[l-(2，4-二氟-苄基)-3-(4-氟-3-甲氧基-苯基)-1，4，6，7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；3-[5_乙醯基-1- (2，5- 二氟-苄基)-4，5，6，7-四氫-1H-吡唑並[4，3-c]吡啶-3-基]-苯甲腈；1- [1- (2，4- 二氟-苄基)-3-間甲苯基-1，4，6，7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1-(6_氯-吡啶-3-基甲基)-3-(3-三氟甲基-苯基)-1，4，6，7_四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1_[3_(3-氯-苯基)-1-(4-氟-2-甲基-苄基)_1，4，6，7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1-(2-氟-苄基)_3-間甲苯基-1，4，6，7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶_5_基]-乙酮；1-[1-(2_甲氧基-苄基)-3-(3-三氟甲基-苯基)-1，4，6，7-四氫-吡唑並[4，3_c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[3-(3_氯-苯基)-1-(3-甲氧基-苄基)_1，4，6，7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮;1- [1- (4-氯-3-氟-苄基)-3- (4-氟-苯基)-1, 4，6，7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1-(2，4_ 二氟-苄基)-3-(2-氟-5-甲氧基-苯基)-1，4，6，7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；5_[5_乙醯基-1-(2,4-二氟-苄基)-4，5，6，7-四氫-1H-吡唑並[4，3_c]吡啶_3_基]-2-氟-苯甲腈；1-[1-(2，4_ 二氟-苄基)-3-(3-氟-苯基)-1，4，6，7_四氫-吡唑並[4, 3-c]吡啶-5-基]-乙酮;1-[1-(2，4-二氟-苄基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-1，4，6，7-四氫-批唑並[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1-[(R)-1_(4-氯-苯基)-丙基]-3-(4-氟-苯基)-1，4，6，7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1-[ (S)-1-(4-氯-苯基)_丙基]-3-(4-氟-苯基)-1，4，6，7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶_5_基]-乙酮；1-[1- (2-氟-4-甲基-苄基)-3- (3-三氟甲基-苯基)-1, 4，6，7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮;1-[1-(4-氯-吡啶-3-基甲基)-3-(3-三氟甲基-苯基)-1,4，6，7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1-(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-3-(3-三氟甲基-苯基)-1，4，6，7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1_[1_(2，4- 二氟-苄基)-3-(4-氟-苯基)-1，4，6，7-四氫-吡唑並[4, 3-c]吡啶-5-基]-乙酮; 1-[1- (4-氟-苄基)-3- (6-三氟甲基-吡啶-2-基)-1，4，6，7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮;1- [1- (2，4- 二氟-苄基)-3- (4-三氟甲基-吡啶-2-基)-1, 4，6，7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1_(2，4-二氟-苄基)-3-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-1, 4，6，7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮;1-[3-(4_溴-吡啶-2-基)-1_ (2，4-二氟-苄基)-1，4，6，7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶_5_基]-乙酮；1-[3-(2_ 溴-吡啶-4-基)-1-(2, 4-二氟-苄基)-1,4，6，7-四氫-吡唑並[4，3_c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[3-(5-溴-吡啶-3-基)-1-(2，4-二氟-苄基)-1，4，6，7-四氫-吡唑並[4, 3-c]吡啶-5-基]-乙酮；3-[11-乙醯基-5-(2,4-二氟-苄基)-4，5，11_三氮雜-三環[6.2.1.02,6] 1---2(6),3- 二烯-3-基]-苯甲腈；1-[5-(2，4_ 二氟-苄基)-3- (4-氟-苯基)-4，5，11-三氮雜-三環[6.2.1.02，6]十一 -2 (6)，3- 二烯-11-基]-乙酮；1-[1-(6-氯-吡啶-3-基甲基)-3-間甲苯基-1，4，6，7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1-(4-甲氧基-吡啶-2-基甲基)-3-(3-三氟甲基-苯基)-1，4，6，7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1_[1_(4-氯-吡啶-3-基甲基)-3-間甲苯基-1，4，6，7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶_5_基]-乙酮；1-[1- (3-甲氧基-吡啶-2-基甲基)-3-(3-三氟甲基-苯基)-1，4，6，7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[3-(3_氯-苯基)-1-(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-1，4，6，7-四氫- 吡唑並[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1-[1-(4_氟-苯基)-乙基]-3-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)_1，4，6，7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶_5_基]-乙酮；1-[1-(2，4_ 二氟-苄基)-3-(6-甲基-吡啶-2-基)-1，4，6，7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶_5_基]-乙酮；1-[3_(6-溴-吡啶-2-基)-1-(2，4-二氟-苄基)-1,4，6，7-四氫-吡唑並[4，3_c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1_(2，4- 二氟-苄基)-3-(4-甲基-吡啶-2-基)_1，4，6，7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1-(2，4-二氟-苄基)-3-(6-甲氧基-吡啶-2-基)_1，4，6，7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[3_(6_氯-5-甲氧基-吡啶-2-基)-1- (2，4- 二氟-苄基)-1，4，6，7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；3-[1- (2，4- 二氟-苄基)-5- (3-甲基-氧雜環丁烷-3-羰基)-4，5，6，7-四氫-1H-吡唑並[4，3-c]吡啶-3-基]-苯甲腈；3_[1-(2，4-二氟-苄基)-5-異丁醯基-4，5,6, 7-四氫-1H-吡唑並[4，3-c]吡啶-3-基]-苯甲腈；3- [5-環丙基羰基-1- (2，4- 二氟-苄基)-4，5，6，7_四氫-1H-吡唑並[4，3-c]吡啶_3_基]-苯甲腈；3-[5-(2_叔丁氧基-乙醯基)-1_(2，4-二氟-苄基)-4，5,6, 7-四氫-1H-吡唑並[4，3-c]吡啶_3_基]-苯甲腈；3-[1- (2，4-二氟-苄基)-5- (3-甲磺醯基-苯甲醯基)_4，5，6，7-四氫-1H-吡唑並[4，3-c]吡啶-3-基]-苯甲腈；[1-苄基-3- (4-氟-苯基)-1, 4，6，7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶-5-基]-(4-氟-苯基)-甲酮；[1-苄基-3-(4-氟-苯基)-1，4，6，7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶-5-基]-(4-甲氧基-苯基)-甲酮；[1-苄基-3- (4-氟-苯基)-1, 4，6，7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶-5-基]-苯基-甲酮；3-[5_環丁烷羰基-1-(2,4-二氟-苄基)-4, 5，6，7-四氫-1H-吡唑並[4，3-c]吡啶-3-基]-苯甲腈；3_[5_環戊烷羰基-1-(2，4- 二氟-苄基)-4，5，6，7-四氫-1H-吡唑並[4，3-c]吡啶_3_基]-苯甲腈；3-[1- (2，4-二氟-苄基)-5- (4-甲磺醯基-苯甲醯基)_4，5，6，7-四氫-1H-吡唑並[4，3-c]吡啶-3-基]-苯甲腈;3_[1-(2，4-二氟-苄基)-5-(四氫-吡喃-4-羰基)_4，5,6, 7-四氫-1H-吡唑並[4，3-c]吡啶-3-基]-苯甲腈；3-[1-(2，4-二氟-苄基)-5-(四氫-呋喃-3-羰基)-4，5，6，7-四氫-1H-吡唑並[4，3-c]吡啶_3_基]-苯甲腈；3-[1-(2，4_ 二氟-苄基)-5-(2-甲氧基-乙醯基)_4，5,6, 7-四氫-1H-吡唑並[4，3-c]吡啶_3_基]-苯甲腈；3-[1_(2，4- 二氟-苄基)-5-(2, 2- 二甲基-丙醯基)-4，5，6，7-四氫-1H-吡唑並[4，3-c]吡啶-3-基]-苯甲腈；3-[l-(2，4-二氟-苄基)-5-丙醯基-4，5，6，7-四氫-1H-吡唑並[4，3-c]吡啶-3-基]-苯甲腈；3-[1- (2，4- 二氟-苄基)-5-(⑶-2-羥基-丙醯基)_4，5，6，7-四氫-1H-吡唑並[4，3-c]吡啶-3-基]-苯甲腈苄基-3-(4-氟-苯基)-1，4，6，7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶-5-基]-2-苯基-乙酮；3-[5- 丁醯基-1- (2，4- 二氟-苄基)-4，5，6，7-四氫-1H-吡唑並[4，3-c]吡啶-3-基]-苯甲腈；3_[1-(2，4-二氟-苄基)-5-(批啶-2-羰基)-4，5,6, 7-四氫-1H-吡唑並[4，3-c]批唆-3-基]-苯甲臆，與二氟乙酸形成的化合物；3_[1_(2，4- 二氟-苄基)-5-(3-氟-批啶-4-羰基)-4，5，6，7-四氫-1H-吡唑並[4, 3-c]吡啶_3_基]-苯甲腈，與三氟乙酸形成的化合物；3-[1_(2，4- 二氟-苄基)-5-(嘧啶-4-羰基)_4，5，6，7-四氫-1H-吡唑並[4，3-c]吡啶-3-基]-苯甲腈；3- [1- (2，4- 二氟-苄基)-5- (3-甲基-3H-咪唑-4-羰基)-4，5，6，7-四氫-1H-吡唑並[4，3-c]吡啶-3-基]-苯甲腈；3_[1_(2，4-二氟-苄基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-羰基)-4，5，6，7-四氫-1H-吡唑並[4，3-c]吡啶-3-基]-苯甲腈；3-(3-氰基-苯基)-1-(2,4-二氟-苄基)-1，4，6，7-四氫-吡唑並[4, 3-c]吡啶-5-羧酸乙酯；1-[1_(2，4-二氟-苄基)-3-(4-氟-苯基)-6-甲基_1，4，6，7-四氫-吡唑並[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮;3_ (4-氟-苯基)-1-[(R)-1-(4-氟-苯基)-乙基]-5-甲磺醯基_4，5，6，7-四氫-1H-吡唑並[4，3-c]吡啶;3_ (4-氟-苯基)-1-[ (S)-1-(4-氟-苯基)-乙基]-5-甲磺醯基-4，5，6，7-四氫-1H-吡唑並[4，3-c]吡啶；它們的立體異構體和/或它們的藥用鹽。
16.藥物，其包含權利要求1-15中任一項的式I化合物和/或其藥用鹽。
17.權利要求1-15中任一項的式I化合物和/或其藥用鹽，其用於治療或預防TASK-1通道介導的疾病，
18.權利要求1-15中任一項的式I化合物和/或其藥用鹽、權利要求16的藥物或權利要求17的化合物，其用於治療或預防心律不齊，具體地用於預防或治療房性快速性心律不齊、心房顫動和心房撲動。
19.權利要求1-15中任一項的式I化合物和/或其藥用鹽、權利要求16的藥物或權利要求17的化合物，其用於治療或預防睡眠相關呼吸系統障礙、中樞和阻塞性睡眠呼吸暫停、上氣道阻力症候群、潮式呼吸、打鼾、中樞呼吸驅動受損、兒童猝死、術後缺氧和呼吸暫停、肌肉相關的呼吸系統障礙、長期機械換氣(戒斷)後的呼吸系統障礙、高山適應過程中的呼吸系統障礙、急性和慢性呼吸系統障礙、伴有缺氧和高碳酸血症的慢性肺病、慢性阻塞性肺病(COPD)和肥 胖通氣不足症候群； 或作為呼吸興奮劑，用於治療或預防與以小的幹預或診斷為目的的麻醉或操作鎮靜相關的呼吸抑制；作為呼吸興奮劑，用於治療或預防在慢性疼痛治療具體地在癌症治療中或在姑息治療或操作鎮靜中由阿片類物質引起的呼吸抑制，和/或用於從長期機械換氣戒斷； 用於治療或預防多發性硬化和中樞神經系統的炎症或退行性障礙。
【文檔編號】A61K31/437GK103930421SQ201180074839
【公開日】2014年7月16日 申請日期:2011年9月16日 優先權日:2011年9月16日
【發明者】L.比亞利, K.洛倫茲, K.沃思, K.斯坦恩邁耶, G.赫斯勒, J.珀納斯託弗, J.布倫德爾 申請人:賽諾菲