5-O-乙醯基-3-脫氧-1,2-異亞丙基-α-D-呋喃木糖的製備方法及一種中間體的製作方法
2023-06-11 14:56:06
專利名稱：5-O-乙醯基-3-脫氧-1,2-異亞丙基-α-D-呋喃木糖的製備方法及一種中間體的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種新穎的5-O-乙醯基-3-脫氧-1，2-異亞丙基-α-D-呋喃木糖的合成方法；本發明還涉及其製備過程中的一種中間體5-O-乙醯基-3α-碘-1，2-O-異亞丙基-α-D-呋喃木糖。
背景技術：
5-O-乙醯基-3-脫氧-1，2-異亞丙基-α-D-呋喃木糖(I)，具有如下結構式
其中，Ac為乙醯基。
該化合物是藥物合成領域常用的中間體，特別是在製備治療細菌感染的抗菌素，抗AIDS藥物、癌症的診斷藥物等有著廣泛的應用。
化合物I目前主要的合成方法如下所述，但是到目前為止無法獲得令人滿意的結果。
PCT/US93/14494公開了一種製備5-O-乙醯基-3-脫氧-1，2-異亞丙基-α-D-呋喃木糖I的方法，該方法經下述反應步驟得到 該方法反應步驟長，操作複雜，總收率低僅為10.5％。不僅不適合實驗室小規模製備，而且也不適合大規模工業化生產。
發明內容
本發明的目的是為了克服現有技術的缺陷，提供一種簡單可行，成本較低，得率可達30％，且適於工業化生產的5-O-乙醯基-3-脫氧-1，2-異亞丙基-α-D-呋喃木糖I的合成方法，該方法包含如下步驟 (1)化合物III經碘代反應製得化合物II； (2)再與還原劑經脫碘反應製得5-O-乙醯基-3-脫氧-1，2-異亞丙基-α-D-呋喃木糖I；
其中，Ac為乙醯基。
本發明中，所述的步驟(1)可採用兩種方式進行 方式一，化合物III與碘化試劑在親核試劑的作用下經碘代反應製得化合物II。
方式一中，所述的碘化試劑較佳的為I2或NaI；所述的碘化試劑的用量較佳的為與化合物III的摩爾比1∶1.1～1∶10.0，更佳的摩爾比為1∶1.1～1∶2.0。
方式一中，所述的親核試劑較佳的為三苯基磷(Ph3P)、三丁基磷、三叔丁基磷、三對甲基苯基磷、三鄰甲基苯基磷、三甲基磷或者三乙基磷。
方式一中，所述的親核試劑用量較佳的為與化合物III的摩爾比為1∶3。
方式一的反應採用的溶劑較佳的為任意惰性溶劑，例如苯、甲苯、乙苯、丙苯、異丙苯、叔丁苯、二甲苯、氯苯、溴苯、苯甲醚、1，4-二氧六環中的一種或幾種。
方式一的碘化反應的溫度較佳的為80-130℃，更佳的為90-120℃。
為了利於反應的進行，在反應體系中可加入鹼性試劑，可加入的鹼性試劑舉例如下無機鹼類(碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉)；有機鹼類(哌啶、咪唑、吡啶、喹啉、三乙胺、二異丙基乙基胺)。
反應完成後可加入足量的過氧硫酸氫鉀試劑處理掉反應體系過量的親核試劑，例如三苯基磷。
方法二，化合物III與磺化試劑在鹼性試劑條件下反應製得化合物IV，再與碘化試劑經碘代反應得到化合物II，其反應步驟如下
其中Ac為乙醯基，R為對甲苯磺醯基、甲磺醯基、苯磺醯基、三氟磺醯基或全氟正丁磺醯基；優選為對甲苯磺醯基、甲磺醯基或苯磺醯基。
方式二中，所述的磺化試劑較佳的為甲苯磺醯氯、甲苯磺醯酐、甲磺醯氯、甲磺醯酐、苯磺醯氯、苯磺醯酐、三氟磺醯氯、三氟磺醯酐、全氟正丁磺醯氯或全氟正丁磺醯酐。所述磺醯試劑的使用量為本領域常規磺醯化反應所採用的量，例如實施例40。
所述的鹼性試劑與方式一中所述的鹼性試劑相同。
方式二中，所述的磺醯化反應溫度較佳的為-20℃～60℃。
方式二中，磺醯化後的化合物IV與碘代試劑反應轉變為化合物II。所述碘代試劑較佳的為I2或NaI。所述的碘化試劑的用量可與方式一中所述的用量相同。
方式二中，所述的碘化反應的溫度為80℃～130℃。
方式二中，所述的碘化反應，可加入鹼性試劑，以利於反應進行。所述的鹼性試劑可與方式一中所述的鹼性試劑相同。
方式二的磺化反應和碘化反應所採用的溶劑可與方式一中所述的溶劑相同。
本發明中，步驟(2)所述的還原劑較佳的為H3PO2或Bu3SnH。所述還原劑的用量較佳的為化合物II重量的1.0～50.0倍，更佳的為1.0～10倍，最佳的為1.0～2.5倍。
本發明中，步驟(2)所述的脫碘反應較佳的在下述三種條件下進行 條件一，在自由基引發劑條件下。所述的自由基引發劑可為本領域常用的自由基引發劑，例如2，2′-二偶氮異丁腈(AIBN)或過氧苯甲醯(BPO)。所述引發劑的用量為本領域常規的引發劑量，例如催化量。
條件一下的反應所採用的反應溶劑可選自苯、甲苯、乙苯、丙苯、異丙苯、叔丁苯、二甲苯、氯苯、溴苯、苯甲醚或1，4-二氧六環中的一種或者幾種。
條件一下的反應的溫度較佳的為20℃～100℃，更佳的為80～100℃。
條件二，在氫化條件下。例如，在H2-Pd，H2-Ni條件下進行還原。所述催化劑的用量本領域氫化還原常規的使用量，例如為化合物II重量的1-5％。
條件二下，所述的加氫反應所採用的絕對壓力較佳的為0.1-20Mpa，更佳的為1-10Mpa。
條件三，在正丁基鋰條件下進行。所述的正丁基鋰的用量較佳的為化合物II摩爾數的1.0～1.2倍。
條件三下的反應所採用的反應溶劑較佳的為環己烷、四氫呋喃或乙醚。
本發明中，所述的化合物III可採用如下方法製得 (1)化合物VII(木糖)，在H2SO4/丙酮體系下轉變為化合物VI；採用鹼性物質水溶液調節反應液pH值至7-8之間； (2)溶劑中，在酸條件下，得到化合物V； (3)溶劑中，再與醯化試劑反應製得化合物III。
步驟(1)中，化合物VII(木糖)在H2SO4/丙酮體系下轉變為化合物VI。所述的丙酮的摩爾數較佳的為化合物VII(木糖)摩爾數20～100倍，更佳的為20-60倍。為了減少反應副產物，所述的H2SO4體積較佳的為丙酮體積的1-4％。
步驟(1)的反應的溫度較佳的為15-35℃，更佳的為15-25℃。
步驟(1)所述的鹼性物質較佳的選自氫氧化鉀，氫氧化鈉，碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉或者碳酸氫鉀等。
步驟(1)的反應也可採用常規的反應體系中進行，例如H2SO4/CuSO4/丙酮，具體反應條件可參照實施例7。
步驟(2)，化合物VI在酸條件下，選擇性脫去羥基保護得到化合物V。所述的酸較佳的為鹽酸或硫酸。為了選擇性地脫去4，5位上的保護基，和利於反應進行為原則，所述酸體積控制在溶劑體積的0.1-20％，更佳的為溶劑體積的0.5-5％；所選溶劑可選自甲醇、乙醇、四氫呋喃。
步驟(2)反應所採用的溶劑較佳的選自甲醇、乙醇、四氫呋喃或1，4-二氧六環。
步驟(2)的反應的溫度較佳的為10-35℃。
步驟(3)，化合物V在呋喃糖環上選擇性的引入乙醯基。所採用的醯化試劑較佳的為乙醯氯或者乙酸酐。為了控制反應在呋喃糖環上選擇性的引入醯基，醯化反應中所使用的醯化試劑的用量與化合物V的摩爾比較佳的為1∶1.0～1∶1.5，更佳的為1∶1.0～1∶1.2。
步驟(3)中，為了利於反應的進行，可在反應體系中加入鹼性試劑，以中和反應中所產生的酸，可加入的鹼性物質舉例如下無機鹼類(如碳酸鈉、碳酸鉀、氨基鈉、氫化鈉)；鹼金屬醇化合物類(如甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀)；有機鹼類(如三乙胺、吡啶、喹啉、二異丙基乙基胺)。反應溶劑採用任意惰性溶劑如醚(如四氫呋喃、乙醚、乙二醇二甲醚、二惡烷)；芳香烴類(如苯、甲苯、二甲苯)；滷代烴(如二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷)；二甲基甲醯胺，二甲基乙醯胺或丙酮等。
步驟(3)的乙醯化反應的溫度為本領域範圍內常規反應溫度內，以利於在化合物V上選擇性的引入醯基為原則，具體反應條件可參見實施例17。
本發明所述的方法製備得到的化合物I可在AcOH/Ac2O的體系中1，2，5-O-乙醯基-3-脫氧-1，2-異亞丙基-α-D-呋喃木糖。
本發明還提供了一種新的化合物中間體5-O-乙醯基-3α-碘-1，2-O-異亞丙基-α-D-呋喃木糖，結構式如下
本發明的積極進步效果在於本發明克服了現有技術的缺陷，提供一種簡單可行，成本較低，得率可達30％，且適於工業化生產的5-O-乙醯基-3-脫氧-1，2-異亞丙基-α-D-呋喃木糖I的合成方法。
具體實施例方式 下面結合實施例進一步闡明本發明的內容，這些實施例並非是對本發明範圍或精神的限制。
實施例1製備1，2，3，5-二異亞丙基-α-D-呋喃木糖 將木糖(15.9g，0.106mol)溶於156mL(2.17mol)丙酮中，木糖與丙酮的摩爾比為1∶20。在冰鹽浴冷卻下加入濃硫酸1.6mL，H2SO4體積為丙酮體積的1.0％。緩慢升到室溫(20-25℃)後，攪拌4-5h反應直到TLC跟蹤原料反應完全，在冰鹽水冷卻下在反應液中加入碳酸鈉固體調節反應液pH到7.8，充分攪拌後過濾，濾液體濃縮後得到白色漿狀物質，即得目標化合物。
實施例2-6製備1，2，3，5-二異亞丙基-α-D-呋喃木糖 反應步驟參照實施例1，木糖均為15.9g(0.106mol)，其他具體反應參數見表1。
表1實施例2～6反應參數 實施例7製備1，2，3，5-二異亞丙基-α-D-呋喃木糖 將木糖(100g，0.666mol)溶於1800mL丙酮中，在冰鹽浴冷卻下加入濃硫酸10mL，硫酸銅(190g，1.19mol)，緩慢升到室溫(20-25℃)後，攪拌反應直到TLC跟蹤原料反應完全。反應液過濾，濾液滴加25％的氫氧化胺溶液調節pH值到7-8，充分攪拌後過濾，濾液減壓濃縮得到白色漿狀的物質，即得目標化合物。。
實施例8製備1，2-O-異亞丙基-α-D-呋喃木糖 將實施例1所製得1，2，3，5-二異亞丙基-α-D-呋喃木糖(10g，0.042mol)溶於150mL甲醇中，加入體積比為甲醇0.5％的鹽酸，攪拌均勻後於在室溫(20-25℃)下反應直到TLC跟蹤原料反應完全。冷卻下加入NaHCO3中和反應液到pH為7-8，過濾，濾液減壓濃縮、乾燥後得到的物質經甲醇重結晶得到7.6g 1，2-O-異亞丙基-α-D-呋喃木糖。
實施例9～16製備1，2-O-異亞丙基-α-D-呋喃木糖 反應步驟參照實施例8，1，2，3，5-二異亞丙基-α-D-呋喃木糖均為10g(0.042mol)，其他反應參數見表2。
表2實施例9～16反應參數 實施例17製備5-O-乙醯基-1，2-O-異亞丙基-α-D-呋喃木糖 將實施例8所製得1，2-O-異亞丙基-α-D-呋喃木糖(30g，0.158mol)溶於200mL CH2Cl2中，充分攪拌下，加入25mL三乙胺(0.18mol)，於冰水冷卻下加入乙醯氯(10.86g，0.174mol)，乙醯氯/1，2-O-異亞丙基-α-D-呋喃木糖的摩爾比為1∶1.1。0-5℃下攪拌反應，TLC跟蹤原料反應完全，反應完全後加入150mL冰水充分攪拌後，靜置分層得到有機層，水層用乙酸乙酯(3×50mL)提取，合併後的有機層用無水硫酸鈉乾燥，過濾、減壓濃縮、二氯甲烷重結晶，得到目標化合物31g，收率為85％。
實施例18-29製備5-O-乙醯基-1，2-O-異亞丙基-α-D-呋喃木糖 反應步驟參照實施例17，1，2-O-異亞丙基-α-D-呋喃木糖為30g(0.158mol)，其他反應參數見表3。
表3實施例18～29反應參數 實施例30 製備5-O-乙醯基-3α-碘-1，2-O-異亞丙基-α-D-呋喃木糖 將實施例17所製得的5-O-乙醯基-1，2-O-異亞丙基-α-D-呋喃木糖(30g，0.129mol)溶於200mL甲苯、26.3g咪唑、三苯基磷(101g，0.387mol)中，攪拌均勻後，加入I2(36.1g，0.14mol)，充分攪拌後緩慢加熱到100-110℃，直到TLC跟蹤反應完全，反應完全後，反應液冷卻到室溫後，加入200mL飽和Na2CO3溶液，充分攪拌靜止分層，有機層減壓濃縮，過濾，所得到的濾液中加入過氧硫酸氫鉀(0.31mmol)和200mL二氯甲烷，充分攪拌後(5h)後過濾，濾液減壓濃縮，乾燥得到目標化合物26.5g，收率為60％。
實施例31-39 製備5-O-乙醯基-3α-碘-1，2-O-異亞丙基-α-D-呋喃木糖 反應步驟參照實施例30，5-O-乙醯基-1，2-O-異亞丙基-α-D-呋喃木糖均為30g(0.129mol)，其他反應參數見表4。
表4實施例31～39反應參數 實施例40 製備5-O-乙醯基-3α-碘-1，2-O-異亞丙基-α-D-呋喃木糖 磺化反應將實施例17所製得的5-O-乙醯基-1，2-O-異亞丙基-α-D-呋喃木糖(30g，0.129mol)溶於200mL CH2Cl2中，充分攪拌下，加入25mL三乙胺，於冰水冷卻下加入對甲苯磺醯氯(25.82g，0.135mol)，0-5℃攪拌反應，TLC跟蹤原料反應完全，過濾、減壓濃縮得到直接用於下一步反應。
碘代反應將上述磺醯化所得到的物質溶於250mL甲苯、11.5mL吡啶，攪拌均勻後，加入I2(36.1g，0.14mol)，充分攪拌後緩慢加熱到100-110℃，直到TLC跟蹤反應完全，反應完全後，反應液冷卻到室溫後，加入200mL飽和Na2CO3溶液，充分攪拌靜止分層，有機層減壓濃縮，過濾，濾液減壓濃縮，乾燥得到35.0g 5-O-乙醯基-1，2-O-異亞丙基-α-D-呋喃木糖，收率為80％ 實施例41～49 製備5-O-乙醯基-3α-碘-1，2-O-異亞丙基-α-D-呋喃木糖 磺化反應步驟參照實施例40，5-O-乙醯基-1，2-O-異亞丙基-α-D-呋喃木糖均為30g(0.129mol)，其他具體反應參數見表5。
表5實施例41～49磺化反應參數 碘代反應將磺化反應製得的化合物，參照實施例40的步驟，按表6的具體反應參數進行碘代反應。
表6實施例41～49碘代反應參數 實施例50 製備5-O-乙醯基-3-脫氧-1，2-異亞丙基-α-D-呋喃木糖 將實施例30製得的5-O-乙醯基-3α-碘-1，2-O-異亞丙基-α-D-呋喃木糖(30g，0.088mol)加入到50％次亞磷酸(30g)、200mL三乙胺、200mL 1，4-二氧六環中，充分攪拌後緩慢加熱到80-85℃，緩慢加入(0.73g，4.4mmol)偶氮二異丁腈(AIBN)到反應液中，攪拌均勻後加熱到80-90℃反應，直到HPLC跟蹤原料反應完全，反應完全後，反應液冷卻到室溫(30-35℃)，反應液中加入200mL水，用乙酸乙酯(2×150mL)提取有機層，合併後的有機層減壓濃縮，乾燥得目標化合物17.08g，收率為90％。
HNMR(CDCI3)5.85(d，1H)，4.64(d，1H)，4.50(m，1H)，4.25(m，1H)，1.78(m，1H)，2.08(s，1H)，1.56，1.36(2s，1H)。
實施例51～58 製備5-O-乙醯基-3-脫氧-1，2-異亞丙基-α-D-呋喃木糖 反應步驟參照實施例50，5-O-乙醯基-3α-碘-1，2-O-異亞丙基-α-D-呋喃木糖(化合物II)均為30g(0.088mol)，其他反應參數見表7。
表7實施例51～58還原反應參數 實施例59 製備5-O-乙醯基-3-脫氧-1，2-異亞丙基-α-D-呋喃木糖 將實施例30製得的5-O-乙醯基-3α-碘-1，2-O-異亞丙基-α-D-呋喃木糖(30g，0.088mol)和Pd-C(0.75g)加入到150mL甲醇中，在絕對壓力為0.1Mpa下於20-30℃反應，直到原料反應完全，反應完全後，過濾、濾液減壓濃縮，乾燥得目標化合物17.0g，收率為90％。
實施例60～67 製備5-O-乙醯基-3-脫氧-1，2-異亞丙基-α-D-呋喃木糖 反應步驟參照實施例57，5-O-乙醯基-3α-碘-1，2-O-異亞丙基-α-D-呋喃木糖(化合物II)均為30g(0.088mol)，其他反應參數見表8。
表8實施例60～67還原反應參數 實施例68 製備5-O-乙醯基-3-脫氧-1，2-異亞丙基-α-D-呋喃木糖 將實施例30製得的5-O-乙醯基-3α-碘-1，2-O-異亞丙基-α-D-呋喃木糖(30g，0.088mol)加入到200mL四氫呋喃中，冷卻到-30--20℃加入正丁基鋰(0.75g，mmol)反應，直到HPLC跟蹤原料反應完全，反應完全後，加入飽和NH4Cl溶液，充分攪拌後，加入二氯甲烷溶液提取，乾燥，濾液減壓濃縮，乾燥得目標化合物17.10g，收率為90％。
實施例69～73 製備5-O-乙醯基-3-脫氧-1，2-異亞丙基-α-D-呋喃木糖 反應步驟參照實施例66，5-O-乙醯基-3α-碘-1，2-O-異亞丙基-α-D-呋喃木糖(化合物II)均為30g(0.088mol)，其他反應參數見表9。
表9實施例69～73還原反應參數
權利要求
1.一種製備5-O-乙醯基-3-脫氧-1，2-異亞丙基-α-D-呋喃木糖I的方法，具體步驟為
(1)化合物III經碘代反應製得化合物II；
(2)再與還原劑經脫碘反應製得5-O-乙醯基-3-脫氧-1，2-異亞丙基-α-D-呋喃木糖I；
其中，Ac為乙醯基。
2.如權利要求1所述的方法，其特徵在於所述的步驟(1)為在溶劑中，化合物III與碘化試劑在親核試劑的作用下經碘代反應製得化合物II。
3.如權利要求1所述的方法，其特徵在於所述的步驟(1)為在溶劑中，化合物III與磺化試劑在鹼性試劑作用下經磺醯化反應製得化合物IV，再與碘化試劑經碘代反應得到化合物II，
其中，Ac為乙醯基，R為對甲苯磺醯基、甲磺醯基、苯磺醯基、三氟磺醯基或全氟正丁磺醯基。
4.如權利要求2或3的方法，其特徵在於所述的碘化試劑為I2或NaI。
5.如權利要求4所述的方法，其特徵在於所述的碘化試劑的量與化合物III的摩爾比為1∶1.1～1∶10.0。
6.如權利要求5所述的方法，其特徵在於所述的摩爾比為1∶1.1～1∶2.0。
7.如權利要求2或3所述的方法，其特徵在於所述的碘代反應在鹼性試劑作用下進行。
8.如權利要求7所述的方法，其特徵在於所述的鹼性試劑為有機鹼類或無機鹼類試劑。
9.如權利要求8所述的方法，其特徵在於所述的有機鹼為吡啶、哌啶、咪唑、喹啉、三乙胺或二異丙基乙基胺。
10.如權利要求8所述的方法，其特徵在於所述的無機鹼為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉或氫氧化鈉。
11.如權利要求2或3所述的方法，其特徵在於所述的溶劑為惰性溶劑。
12.如權利要求11所述的方法，其特徵在於所述的惰性溶劑選自下列中的一種或幾種苯、甲苯、乙苯、丙苯、異丙苯、叔丁苯、二甲苯、氯苯、溴苯、苯甲醚或者1，4-二氧六環。
13.如權利要求2或3所述的方法，其特徵在於所述的碘化反應溫度為80～130℃之間。
14.如權利要求13所述的方法，其特徵在於所述的碘化反應溫度為90～120℃之間。
15.如權利要求2所述的方法，其特徵在於所述的親核試劑選自下列中的一種或多種三苯基磷、三丁基磷、三叔丁基磷、三對甲基苯基磷、三鄰甲基苯基磷、三甲基磷和三乙基磷。
16.如權利要求3所述的方法，其特徵在於所述的磺化試劑為甲苯磺醯氯、甲苯磺醯酐、甲磺醯氯、甲磺醯酐、苯磺醯氯、苯磺醯酐、三氟磺醯氯、三氟磺醯酐、全氟正丁磺醯氯或全氟正丁磺醯酐。
17.如權利要求3所述的方法，其特徵在於所述的磺醯化反應溫度在-20℃～60℃之間。
18.如權利要求1所述的方法，其特徵在於步驟(2)所述的還原劑為H3PO2或Bu3SnH。
19.如權利要求1所述的方法，其特徵在於步驟(2)所述的還原劑用量為化合物II重量的1.0～50.0倍。
20.如權利要求19所述的方法，其特徵在於所述的還原劑的用量為化合物II重量的1.0～10倍。
21.如權利要求20所述的方法，其特徵在於所述的還原劑的用量為化合物II重量的1.0～2.5倍。
22.如權利要求1所述的方法，其特徵在於步驟(2)所述的脫碘反應溫度在20～100℃之間。
23.如權利要求22所述的方法，其特徵在於所述的反應溫度在80～100℃之間。
24.如權利要求1所述的方法，其特徵在於步驟(2)所述的脫碘反應在溶劑中，由自由基引發劑引發進行。
25.如權利要求24所述的方法，其特徵在於所述的自由基引發劑為偶氮異丁氰或過氧苯甲醯。
26.如權利要求25所述的方法，其特徵在於所述的溶劑選自下列中的一種或幾種苯、甲苯、乙苯、丙苯、異丙苯、叔丁苯、二甲苯、氯苯、溴苯、苯甲醚和1，4-二氧六環。
27.如權利要求1所述的方法，其特徵在於步驟(2)所述的脫碘反應在氫化條件下進行。
28.如權利要求27所述的方法，其特徵在於所述的氫化條件H2-Pd或H2-Ni條件。
29.如權利要求28所述的方法，其特徵在於所述的催化劑的用量為化合物II重量的1～5％。
30.如權利要求27所述的方法，其特徵在於所述的氫化條件的絕對壓力為0.1～20Mpa。
31.如權利要求30所述的方法，其特徵在於所述的氫化條件的絕對壓力為1-10Mpa。
32.如權利要求1所述的方法，其特徵在於步驟(2)所述的脫碘反應在溶劑中，加入正丁基鋰的條件下進行。
33.如權利要求32所述的方法，其特徵在於所述的正丁基鋰的摩爾用量為化合物II的1.0～1.2倍。
34.如權利要求1所述的方法，其中化合物(III)經如下步驟得到
(1)化合物VII在H2SO4/丙酮體系下轉變為化合物VI，採用鹼性物質水溶液調節反應液pH值至7-8之間；
(2)溶劑中，在酸條件下，得到化合物V；
(3)溶劑中，再與醯化試劑反應製得化合物III。
35.如權利要求34所述的方法，其特徵在於步驟(1)所述的丙酮的摩爾數為化合物VII摩爾數的20～100倍。
36.如權利要求35所述的方法，其特徵在於所述的丙酮的摩爾數為化合物VII摩爾數的20-60倍。
37.如權利要求36所述的方法，其特徵在於步驟(1)所述的H2SO4體積為丙酮體積的1-4％。
38.如權利要求37所述的方法，其特徵在於所述的步驟(1)的反應溫度為15-35℃。
39.如權利要求38所述的方法，其特徵在於所述的反應溫度為15-25℃。
40.如權利要求39所述的方法，其特徵在於步驟(1)所述的鹼性物質選自氫氧化鉀，氫氧化鈉，碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉或碳酸氫鉀。
41.如權利要求34所述的方法，其特徵在於所述的步驟(1)在H2SO4/CuSO4/丙酮體系下進行。
42.如權利要求34所述的方法，其特徵在於步驟(2)所述的酸為鹽酸或硫酸。
43.如權利要求42所述的方法，其特徵在於步驟(2)所述的酸體積為溶劑體積的0.1-20％。
44.如權利要求43所述的方法，其特徵在於所述的酸的體積為溶劑體積的0.5-5％。
45.如權利要求34所述的方法，其特徵在於步驟(2)所述的溶劑為甲醇、乙醇、四氫呋喃或1，4-二氧六環。
46.如權利要求34所述的方法，其特徵在於所述的步驟(2)的反應的溫度為10-35℃。
47.如權利要求34所述的方法，其特徵在於步驟(3)所述的醯化試劑為乙醯氯或乙酸酐。
48.如權利要求47所述的方法，其特徵在於步驟(3)所述的醯化試劑的用量與化合物V的摩爾比1∶1.0～1∶1.5。
49.如權利要求48所述的方法，其特徵在於所述的醯化試劑的用量與化合物V的摩爾比為1∶1.0～1∶1.2。
50.如權利要求34所述的方法，其特徵在於在所述的步驟(3)中加入鹼性試劑，所述的鹼性試劑為無機鹼類、鹼金屬醇類或有機鹼類化合物；所述的無機鹼類為碳酸鈉、碳酸鉀、氨基鈉或氫化鈉；所述的鹼金屬醇類為甲醇鈉、乙醇鈉或叔丁醇鉀；所述的有機鹼類為三乙胺、吡啶、喹啉或者二異丙基乙基胺。
51.如權利要求34所述的方法，其特徵在於步驟(3)所述的溶劑為惰性溶劑，所述的惰性溶劑為醚、芳香烴類、滷代烴、二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺或丙酮；所述的醚為四氫呋喃、乙醚、乙二醇二甲醚或二惡烷；所述的芳香烴類為苯、甲苯或二甲苯；所述的滷代烴為二氯甲烷、三氯甲烷或二氯乙烷。
52.如權利要求1中反應流程式中化合物II所示的反應中間體5-O-乙醯基-3α-碘-1，2-O-異亞丙基-α-D-呋喃木糖，
其中，Ac為乙醯基。
全文摘要
本發明提供了一種新穎的製備5-O-乙醯基-3-脫氧-1，2-異亞丙基-α-D-呋喃木糖I的方法，具體步驟為(1)化合物III經碘代反應製得化合物II；(2)再與還原劑經脫碘反應製得5-O-乙醯基-3-脫氧-1，2-異亞丙基-α-D-呋喃木糖I；其中，Ac為乙醯基。該方法簡單可行，成本較低，得率較高且易於操作，不僅適合實驗室小規模製備，而且適合工業上大規模生產。本發明還提供一種新的化合物中間體5-O-乙醯基-3α-碘-1，2-O-異亞丙基-α-D-呋喃木糖，其中，Ac為乙醯基。
文檔編號C07H9/00GK101172989SQ20061011799
公開日2008年5月7日 申請日期2006年11月3日 優先權日2006年11月3日
發明者李原強, 廖建春, 劉國斌, 章雲海, 孫永峰, 震 王, 王狄泳, 徐紹安, 李道飛 申請人:上海睿智化學研究有限公司