中藥組合物在製備預防和改善肺部pm2.5沉積的藥物中的應用的製作方法

2023-06-11 08:44:56

專利名稱：中藥組合物在製備預防和改善肺部pm2.5沉積的藥物中的應用的製作方法
技術領域：
本發明屬於醫藥技術領域，具體地說，本發明涉及中藥組合物在製備預防和改善肺部PM2. 5沉積的藥物中的應用。
背景技術：
PM2. 5 (particular matter 2. 5)是指空氣動力學。(2. 5μηι的細顆粒物,在大氣顆粒物中佔有相當大的比重，約為70%。國務院總理溫家寶2012年2月29日主持召開國務院常務會議，同意發布新修訂的《環境空氣品質標準》，ΡΜ2. 5指數成為我國一個重要的測控空氣汙染程度的指數，寫入「國標」，納入各省市強制監測範疇。諸多醫學專家在臨床上發現，由細顆粒物造成的陰霾天氣對人體健康的危害巨大。當顆粒物粒徑> 10 μ m時,會被擋在人的鼻子外面；粒徑2. 5 μ m_10 μ m時,能夠進入上呼吸道，但部分可通過痰液等排出體外，另外也會被鼻腔內部的絨毛阻擋，對人體健康危害相對較小；而粒徑< 2. 5 μ m的細顆粒物，直徑相當於人類頭髮的1/10大小，不易被阻擋，被吸入人體後會直接進入支氣管，造成肺部PM2. 5沉積。由於細顆粒物表面吸附著大量的有毒有害物質，並可通過呼吸沉積在肺泡，最終造成呼吸系統結構和功能的損害，引發包括哮喘、急慢性支氣管炎等疾病，臨床上主要表現為胸悶、咳嗽、氣喘、痰多等症狀。而且PM2.5 還可成為病毒和細菌的載體，為呼吸道傳染病的傳播推波助瀾。PM2. 5引發的肺部以及次生疾病已經嚴重影響到每個人的健康和生活質量。明·趙獻可《醫貫·內經十二官 形影圖說》曰「喉下為肺，兩葉白瑩，謂之華蓋， 以覆諸髒，虛如蜂巢，下無透竅，故吸之則滿，呼之則虛。」中醫認為，肺臟是質地疏鬆的分葉狀臟器。由於肺葉嬌嫩，且與自然環境息息相通，易被外邪侵害又不耐寒熱，故有「肺乃嬌髒」之說。中醫的病因學說包括外感六淫和內傷七情，PM2. 5屬中醫「外邪」範疇，由口鼻而入客於肺絡則消灼肺津，以至津氣失濡，氣陰兩虧，痰濁阻肺，氣機升降失常，實為外來之燥邪。現代病理學研究表明，PM2. 5可能通過氧化、炎症刺激及對遺傳物質的作用對機體造成損傷，如產生細胞毒性，肺功能障礙等惡性後果。然而，PM2. 5的病因和治病機理尚缺乏突破性的進展。針對預防PM2. 5的方法，目前主要集中在改善和治理環境，如增加綠化、減少工業和汽車汙染排放等，或者採取減少外出等消極應對方法。目前，尚未出現預防和改善PM2. 5 致肺部沉積的藥物。本發明的申請人已於2008年申請了一種中藥組合物的相關專利,專利申請名稱 一種呼吸系疾病治療劑(專利號200810026801.X)。其主要公開該中藥組合物的治療急性氣管、支氣管炎以及風熱感冒引發的燥熱傷肺證等呼吸道疾病。鑑於各種病的發病機理和治療策略的不同，對於能否改善PM2. 5致肺部沉積仍需要技術人員進行創造性的工作
發明內容
本發明需要解決的技術問題是提供了的新應用。解決上述技術問題的技術方案如下一種中藥組合物在製備預防和改善肺部PM2. 5沉積的藥物中的應用，製成該中藥組合物的有效成分的原料重量份組成為枇杷葉5-8份，水半夏1-3份，桔梗O. 4-3份，甘草 0-2份，川貝母1-4份，動物膽汁O. 1-1份，薄荷腦O. 01-0. 05份或薄荷1_5份，白前0_3份， 百部0-3份。在其中一個實施例中，所述動物膽汁為蛇膽汁。所述中藥組合物製備的藥物是膏劑、片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、栓劑、滴丸劑、口
服液或注射劑。本發明是在研究現代中醫改善肺部PM2. 5沉積的理論基礎上，在臨床醫生觀察本產品涉及PM2. 5肺部沉積引發的疾病有確切療效的情況下，進行了大量的藥效學試驗，應用現代科學技術手段研究其作用機理而發明的。為了達到本發明的目的，現將本發明的思路、發明過程和方案做如下說明從中醫理論研究方向分析，PM2. 5屬中醫病因學說中的「燥邪」範疇，又肺為嬌髒， 喜清肅滋潤而惡燥，肺主呼吸，開竅於鼻，直接與自然界的大氣相通，外合皮毛，燥邪傷人， 多從口鼻入，故燥邪最易傷肺。燥邪犯肺，使肺津受損，清肅失職，從而出現乾咳少痰、喘息胸痺等症狀。針對肺部PM2. 5沉積，中醫藥以清肺潤燥為治療的基本原則。本發明研究發現，所述的蛇膽川貝枇杷膏可以顯著改善肺部PM2. 5沉積導致的肺功能下降，呼吸系統免疫損傷和氧化應激損傷，其作用機理在於全身性的調節作用和局部多靶位直接作用的綜合。主要表現在(I)本發明物可以顯著提高用力肺活量(FVC)、第O. 3 秒用力呼氣容積(FEV0· 3)、用力中期呼氣流速(FEF25-75)、最大呼氣中期流速(MMF)、用力最大呼氣流速(PEF)等肺功能，並且改善動脈氣血。(2)本發明物能顯著逆轉細胞毒效應引起的乳酸脫氫酶(LDH)、鹼性磷酸酶(AKP)、酸性磷酸酶(ACP)、白蛋白(ALB)升高；顯著逆轉氧化應激效應引起的一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、丙二醛(MDA)升高，超氧化物歧化酶(SOD)降低；並通過降低細胞因子腫瘤壞死因子α 0^1)、白細胞介素-1(幾-1) 起到免疫調節作用。因此，蛇膽川貝枇杷膏是一種改善肺部ΡΜ2. 5沉積引發肺功能下降，呼吸系統免疫受損，氧化應激損傷等症狀的療效確切、毒副作用小的中劑量中成藥
具體實施例方式應用傳統和先進的製造方法，分別製成膏劑、片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、栓劑、滴丸劑、口服液、注射劑等。以下實施例中所用到的本發明物為蛇膽川貝枇杷膏，其有效成分的原料重量份組成為枇杷葉5-8份，水半夏1-3份，桔梗O. 4-3份，甘草0-2份，川貝母1_4 份，動物膽汁O. 1-1份，薄荷腦O. 01-0. 05份或薄荷1-5份，白前0-3份，百部0_3份，所述動物膽汁為蛇膽汁。按照現有方法製備成膏劑。實施例I :改善肺部ΡΜ2. 5沉積致肺功能下降在廣州工業區和交通要道，用大流量採樣器聚四氟乙烯濾膜採樣ΡΜ2. 5連續2周， 將載有顆粒物的濾膜浸入去離子蒸餾水中，超聲振蕩3次，每次40min，洗脫顆粒物。振蕩液經紗布過濾，濾液4°C、12000r/min離心30min，收集下層懸液冷凍真空乾燥，低溫冰箱保存備用。用生理鹽水配成所需濃度後超聲振蕩15min混合，4°C保存，臨用前振蕩使顆粒物充分混勻。選用SPF級健康Wistar雄性大鼠，60隻，體重220_250g，隨機分為5組，每組12 只，分別為空白對照組、模型組、低劑量組(本發明物1.5g/kg/ml，生理鹽水配製)、中劑量 組(本發明物3g/kg/ml，生理鹽水配製)、高劑量組(本發明物6g/kg/ml，生理鹽水配製)。 空白對照組灌服生理鹽水19d ;模型組灌服同體積生理鹽水12d後，採用氣管滴注法染毒 PM2. 5混懸液8mg/kg/ml，連續染毒7d，每天染毒2h ;低劑量組、中劑量組和高劑量組以不同 劑量分別連續給藥12d，每天1次，再同模型組方法造模。禁食12h後檢測相關指標。將大鼠用0. 7%的戊巴比妥鈉(5ml/kg)腹腔麻醉後，仰臥位置於小動物肺功能測 定儀的密閉體描箱內，分離氣管，在第三第四氣管環中間正中切開倒T型切口。插入連接有 三通開關的氣管插管，氣管插管一端與動物呼吸機連接。用實驗小動物肺功能測定儀測定 肺功能的各項指標，包括用力肺活量(FVC)、第0. 3秒用力呼氣容積(FEV0. 3)、用力中期呼 氣流速(FEF25-75)、最大呼氣中期流速(MMF)、用力最大呼氣流速(PEF)。肺功能測畢後，迅 速打開腹腔，自腹主動脈抽取0.5ml動脈血迅速進行血氣分析。測定酸鹼度(pH)、氧分壓 (Pa02)、二氧化碳分壓(PaCQ2)、氧飽和度(Sa02)。實驗數據採用均數土標準差(;± S )表 示，以SPSS13. 0統計軟體分析，組間採用t檢驗進行比較。實驗結果顯示模型組大鼠FVC、FEV0. 3、FEF25_75、MMF、PEF較空白組均顯著降低 (P < 0. 01)，提示PM2. 5導致氣道阻力增加，氣流受阻，肺通氣功能障礙。本發明物給藥中 劑量和高劑量組大鼠FVC、FEV0. 3、FEF25-75、MMF、PEF較模型組顯著升高(P < 0. 05或P < 0. 01)，提示本發明物在一定劑量作用下，具有改善肺部PM2. 5沉積致肺功能障礙。模型 組大鼠pH、PaQ2、Sa02較空白組顯著降低(P < 0. 05)，PaCQ2顯著升高(P < 0. 01)，本發明物 給藥中劑量和高劑量組大鼠pH、Pa2、Sa02較模型組顯著升高(P < 0. 05或P < 0. 01),PaCO2 顯著降低，提示本發明物在一定劑量下，可以改善肺部PM2. 5沉積致動脈血氣。實現結果見 表 1，2。表1本發明物對PM2. 5致肺功能的影響(n = 12,x 士 s)
權利要求
1.一種中藥組合物在製備預防和改善肺部PM2. 5沉積的藥物中的應用，製成該中藥組合物的有效成分的原料重量份組成為枇杷葉5-8份，水半夏1-3份，桔梗O. 4-3份，甘草 0-2份，川貝母1-4份，動物膽汁O. 1-1份，薄荷腦O. 01-0. 05份或薄荷1_5份，白前0_3份， 百部0-3份。
2.根據權利要求I所述的應用，其特徵在於，所述動物膽汁為蛇膽汁。
3.根據權利要求I所述的應用，其特徵在於，所述中藥組合物製備的藥物是膏劑、片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、栓劑、滴丸劑、口服液或注射劑。
全文摘要
本發明公開了一種中藥組合物在製備預防和改善肺部PM2.5沉積的藥物中的應用，製成該中藥組合物的有效成分的原料重量份組成為枇杷葉5-8份，水半夏1-3份，桔梗0.4-3份，甘草0-2份，川貝母1-4份，動物膽汁0.1-1份，薄荷腦0.01-0.05份或薄荷1-5份，白前0-3份，百部0-3份。本發明所述的中藥組合物可以顯著改善肺部PM2.5沉積導致的肺功能下降和呼吸系統免疫損傷，是一種療效確切、毒副作用小的中劑量中成藥。
文檔編號A61K36/904GK102600412SQ20121011489
公開日2012年7月25日 申請日期2012年4月18日 優先權日2012年4月18日
發明者劉薇, 盧其福, 周立, 隨晶晶, 魏大華, 黃喜梅 申請人:廣州潘高壽藥業股份有限公司