一種治療重症高原病的藥物組合物的製作方法
2023-09-22 23:54:20 1
一種治療重症高原病的藥物組合物的製作方法
【專利摘要】本發明涉及一種用於治療重症高原病的藥物組合物，其特徵在於曲美他嗪或其可藥用鹽與促進脂肪酸氧化的左卡尼汀或其衍生物或其可藥用鹽按照特定的重量比例1:200進行聯合應用或組合成組合物應用，具有抗缺氧、提高血液動力學指標，提高血氧飽和度，對常壓缺氧和低壓缺氧條件下的腦組織細胞和心肌細胞具有保護作用，說明該組合物是能夠用於製備治療高原病的藥物，特別適於製備治療重症高原病，例如高原肺水腫、高原腦水腫和休克的藥物。
【專利說明】一種治療重症高原病的藥物組合物
【技術領域】
[0001] 本發明涉及藥物組合物領域，具體地說，涉及一種治療重症高原病的藥物組合物。
【背景技術】
[0002] 重症高原病是嚴重的急性高原缺氧引起的肺水腫、腦水腫、休克等嚴重型急性高 原病。
[0003] 重症高原病的傳統治療手段為吸入高壓氧和對症治療（降低肺動脈壓、顱壓等)， 必要時採用氣管插管，持續性正壓通氣並充分給氧，待病情穩定後轉至低地繼續治療及藥 物治療，目前常用的治療藥物有止痛藥如阿司匹林，利尿劑如乙醯唑胺、呋塞米，腎上腺皮 質激素類藥物如地塞米松，各種維生素及氨茶鹼等，如出現心力衰竭還要使用強心苷類藥 物，如毛旋花子甙K或毛花甙C。但上述藥物主要是病情穩定的對症治療，效果有限，而且大 量使用後會產生嚴重的毒副作用，如大量使用利尿劑會使得電解質紊亂。
[0004] 此外，常用含紅景天的中藥製劑進行缺氧的預防和治療，這類中藥能夠輔助提高 機體對缺氧的適應性，降低應激反應，但該類中藥起效緩慢，效果有限，不能滿足重症高原 病的治療需要。
[0005] 中國專利申請號200310104871. X公開了左卡尼汀具有預防和治療高原病的作 用，但未見應用於臨床的報導。
[0006] 顯然，目前市場上缺乏一種安全、有效用於治療和急救重症高原病的藥物。
【發明內容】
[0007] 本發明的目的之一是提供一種治療重症高原病的藥物組合物。
[0008] 本發明的目的之二是提供一種上述組合物在製備治療重症高原病例如高原肺水 腫、高原腦水腫和休克的藥物製劑中的用途。
[0009] 本發明的研究者經過大量的動物實驗，意外地發現將曲美他嗪或其可藥用鹽與促 進脂肪酸氧化的左卡尼汀或其衍生物或其可藥用鹽按照特定的重量比例1:200進行聯合 應用或組合成組合物應用，具有抗缺氧、提高血液動力學指標，提高血氧飽和度，對常壓缺 氧和低壓缺氧條件下的腦組織細胞和心肌細胞具有保護作用，說明該組合物是能夠用於制 備治療高原病的藥物，特別適於製備治療重症高原病，例如高原肺水腫、高原腦水腫和休克 的藥物。
[0010] 重症高原病是嚴重的急性高原缺氧引起的肺水腫、腦水腫、休克等一系列嚴重型 急性高原病。嚴重的急性高原缺氧可引起肺小靜脈血管收縮，阻力增加，導致肺動脈高壓， 又可使肺毛細血管通透性增高，加上缺氧引起的淋巴循環障礙，最終促發肺水腫；還可引起 腦部小血管痙攣和通透性增加，產生腦水腫。高原缺氧症狀如不能自行消失，最終導致高原 昏迷，休克，心、腦等重要臟器由於能量供應不足而死亡。休克系各種強烈致病因素作用於 機體，使循環功能急劇減退，組織器器官微循環灌流嚴重不足，以至重要生命器官機能、代 謝嚴重障礙的全身危重病理過程。休克是一急性的症候群。在這種狀態下，全身有效血流 量減少，微循環出現障礙，導致重要的生命器官缺血缺氧。
[0011] 本發明提供了一種用於治療重症高原病的藥物組合物，所述藥物組合物由活性 成分左卡尼汀或其衍生物或其可藥用鹽，活性成分曲美他嗪或其可藥用鹽和可藥用輔料 組成，其中左卡尼汀或其衍生物或其可藥用鹽與曲美他嗪或其可藥用鹽的重量比為200:1。
[0012] 本發明藥物組合物中，所述的左卡尼汀或其衍生物或其可藥用鹽選自左卡尼汀、 乙醯左卡尼汀、丙醯左卡尼汀及其可藥用鹽；所述的曲美他嗪和左卡尼汀或其衍生物的可 藥用的鹽包括它們與鹽酸、溴氫酸、碘氫酸、硫酸、硝酸、磷酸、乙酸、馬來酸、富馬酸、枸緣 酸、檸檬酸、草酸、琥珀酸、酒石酸、蘋果酸、扁桃酸、三氟乙酸、泛酸、甲磺酸和對甲苯磺酸形 成的鹽。
[0013] 本發明所述的重症高原病包括但不限於高原昏迷、高原肺水腫、高原腦水腫和休 克等重症1?原病臨床表現。
[0014] 本發明的藥物組合物可與本領域公知的藥用輔料混合，用常規的技術製備成口服 製劑和注射製劑使用，口服製劑包括片劑，膠囊等藥物口服製劑，注射製劑包括注射液和凍 乾粉針劑等注射藥物製劑。
[0015] 本發明所述的藥物組合物，成人給藥的日劑量為：左卡尼汀或其衍生物或其可藥 用鹽10-500mg/kg，曲美他嗪或其可藥用鹽0· l-3mg/kg。
[0016] 本發明一個特別優選的實例是提供了一種能夠快速發揮作用和有效治療重症高 原病的注射劑，所述的重症高原病包括但不限於高原昏迷、高原肺水腫、高原腦水腫和休 克，所述注射劑由活性成分左卡尼汀或其衍生物或其可藥用鹽，活性成分曲美他嗪或其可 藥用鹽和可藥用輔料組成，其中左卡尼汀或其衍生物或其可藥用鹽與曲美他嗪或其可藥用 鹽的重量比為200:1。所述的注射劑優選注射液和凍乾粉針劑；所述的注射劑也可以是組 合包裝型式。其中所述的左卡尼汀或其衍生物或其可藥用鹽選自左卡尼汀、乙醯左卡尼汀、 丙醯左卡尼汀及其可藥用鹽；所述的曲美他嗪和左卡尼汀或其衍生物的可藥用的鹽包括它 們與鹽酸、溴氫酸、碘氫酸、硫酸、硝酸、磷酸、乙酸、馬來酸、富馬酸、枸緣酸、檸檬酸、草酸、 琥珀酸、酒石酸、蘋果酸、扁桃酸、三氟乙酸、泛酸、甲磺酸和對甲苯磺酸形成的鹽；所述的重 症高原病包括高原昏迷、高原肺水腫、高原腦水腫和休克。
【具體實施方式】
[0017] 下面的實施例僅僅用於進一步解釋本發明，而不是對本發明範圍的限制。
[0018] 實施例一：觀察左卡尼汀和鹽酸曲美他嗪組合不同劑量配比靜脈注射對小鼠常壓 缺氧的影響 鹽酸曲美他嗪：〇. 75、2. 25、4. 5mg/kg，約相當於人用日劑量5、15、30mg ; 左卡尼汀：450mg/kg,約相當於人用日劑量3g 選用雄性小鼠40隻，體重20 ± 2g，按體重隨機分為4組，每組10隻，10ml/kg尾靜脈注 射給藥，空白對照組給予等體積生理鹽水，1次/天，連續7天，末次給藥lh後，將各組小鼠 放入預先加有5g鈉石灰的160ml廣口瓶中，每瓶1隻，然後將瓶蓋用凡士林塗抹封緊，以死 ti%筆[鄭悅，嵇揚.抗缺氧研究常用動物模型及抗缺氧藥物.解放 軍藥學學報，2010,26 (2):170?173]，嘵吳％教\。
[0019] 表1常壓耐缺氧存活時間比較（η=10，? 土幻
【權利要求】
1. 一種治療重症高原病的藥物組合物，其特徵在於該藥物組合物包括活性成分左卡尼 汀或其衍生物或其可藥用鹽，活性成分曲美他嗪或其可藥用鹽和可藥用輔料，其中左卡尼 汀或其衍生物或其可藥用鹽與曲美他嗪或其可藥用鹽的重量比為200:1。
2. 權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於其中所述的左卡尼汀或其衍生物或其可 藥用鹽選自左卡尼汀、乙醯左卡尼汀、丙醯左卡尼汀及其可藥用鹽。
3. 權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於其中所述的曲美他嗪和左卡尼汀或其衍 生物的可藥用的鹽包括它們與鹽酸、溴氫酸、碘氫酸、硫酸、硝酸、磷酸、乙酸、馬來酸、富馬 酸、枸緣酸、檸檬酸、草酸、琥珀酸、酒石酸、蘋果酸、扁桃酸、三氟乙酸、泛酸、甲磺酸和對甲 苯磺酸形成的鹽。
4. 權利要求1-3任一權利要求所述的藥物組合物，其特徵在於其中所述的藥物組合物 是口服劑和注射劑。
5. 權利要求4所述的藥物組合物，其特徵在於其中所述的注射劑是注射液或凍乾粉針 劑。
6. 權利要求5所述的藥物組合物，其特徵在於其中所述的注射劑是組合包裝注射劑。
7. 左卡尼汀或其衍生物或其可藥用鹽和曲美他嗪或其可藥用鹽在製備治療重症高原 病的藥物中的用途，其特徵在於：左卡尼汀或其衍生物或其可藥用鹽與曲美他嗪或其可藥 用鹽的重量比為200:1。
8. 權利要求7所述的用途，其特徵在於其中所述的左卡尼汀或其衍生物或其可藥用鹽 選自左卡尼汀、乙醯左卡尼汀、丙醯左卡尼汀及其可藥用鹽。
9. 權利要求7所述的用途，其特徵在於所述的曲美他嗪和左卡尼汀或其衍生物的可藥 用的鹽包括它們與鹽酸、溴氫酸、碘氫酸、硫酸、硝酸、磷酸、乙酸、馬來酸、富馬酸、枸緣酸、 檸檬酸、草酸、琥珀酸、酒石酸、蘋果酸、扁桃酸、三氟乙酸、泛酸、甲磺酸和對甲苯磺酸形成 的鹽。
10. 權利要求6-9任一權利要求所述的用途，其特徵在於其中所述的藥物是注射液或 凍乾粉針劑。
11. 權利要求10所述的用途，其特徵在於所述的藥物是組合包裝注射劑。
12. 權利要求7所述的用途，其特徵在於成人給藥的日劑量為：左卡尼汀或其衍生物或 其可藥用鹽10-500mg/kg，曲美他嗪或其可藥用鹽0· l-3mg/kg。
【文檔編號】A61P39/00GK104138377SQ201310161671
【公開日】2014年11月12日 申請日期:2013年5月6日 優先權日:2013年5月6日
【發明者】謝和兵, 李慶宜, 顧書華, 呂偉紅 申請人:常州高新技術產業開發區三維工業技術研究所有限公司