一種鞣酸蛋白可溶性粉及製備方法與流程
2023-09-23 18:10:05
本發明涉及一種鞣酸蛋白可溶性粉及製備方法，屬於獸藥製劑技術領域。
背景技術：
鞣酸蛋白，別名單那爾賓，它是一種收斂藥，在人用藥品中用於腸炎、非細菌性腹瀉、溼疹或潰瘍的治療。在獸藥領域，作為腸道修復劑對排水樣糞便不帶或少帶黏膜者等動物腹瀉具有緩瀉或止瀉作用清理胃腸。鞣酸蛋白服用後在胃內不分解，在小腸處分解出鞣酸，使腸黏膜表層蛋白凝固，形成一層保護膜，減少滲出，減輕刺激及腸蠕動，有收斂、止瀉作用。
鞣酸蛋白自身無活性，內服後在胃內不發生變化，亦不起收斂作用，但到達腸內後遇鹼性腸液則逐漸分解成鞣酸及蛋白，鞣酸與腸內的黏液蛋白生成薄膜產生收斂而呈止瀉作用。腸炎和腹瀉時腸道內生成的鞣酸蛋白薄膜對炎症部位起消炎、止血及制止分泌作用。臨床主要用於非細菌性腹瀉和急性腸炎等。
目前，鞣酸蛋白的製劑都是片劑，影響生物利用度和使用。如，申請號201110413044.3，一種鞣酸蛋白酵母咀嚼片及其生產方法，提供了一種鞣酸蛋白酵母咀嚼片，該咀嚼片包括素片和包衣層，素片由：鞣酸蛋白、乾酵母、蔗糖、甜菊素、香精、矽膠、硬脂酸鎂、羥丙甲基纖維素。便於兒童咀嚼服用；申請號201510109035.3，一種治療仔豬腹瀉的藥物組合物及其製備方法，由桿菌肽鋅、鞣酸蛋白為主要成分，與甘草、電解質補充劑等一起，製備成微粉化口腔速崩片劑。將非水溶性主要活性藥物超微粉化，縮短崩解時間、提高活性藥物生物利用度。現有技術中沒有鞣酸蛋白可溶性粉劑的相關報導。
技術實現要素：
本發明克服了上述現有技術的不足，提供一種鞣酸蛋白可溶性粉及製備方法，本發明鞣酸蛋白可溶性粉具有性能穩定、在水中形成均勻、穩定的懸濁液、給藥方便的特點。
為實現上述發明目的，本發明採用的技術方案是，一種鞣酸蛋白可溶性粉，按重量份計，由以下各組分製成：鞣酸蛋白50份，蔗糖酯1-3份，聚乙二醇60003-5份，海藻酸鈉3-10份，蔗糖25-40份。
優選地，本發明鞣酸蛋白可溶性粉，按重量份計，由以下各組分製成：鞣酸蛋白50份，蔗糖酯2份，聚乙二醇60005份，海藻酸鈉8份，蔗糖35份。
進一步，本發明還提供所述鞣酸蛋白可溶性粉的製備方法，步驟如下：
(1)備料：鞣酸蛋白，蔗糖酯，聚乙二醇6000，海藻酸納粉碎後過80目篩，備用；
(2)混合：將步驟(1)粉碎合格後的鞣酸蛋白、蔗糖酯、聚乙二醇6000、海藻酸納，和蔗糖按配比混合均勻；
(3)研磨：將步驟(2)獲得的混合物料加入膠體研磨機，逐漸加入1.6-2倍重量的純化水，研磨4h；
(4)噴霧乾燥：將步驟(3)研磨好的膠狀混合物通入進料管道，調節進風220℃，出風80℃，進行噴霧乾燥，收料，包裝。
本發明通過特定配比和輔料，經過膠體研磨工藝處理後噴霧乾燥，生產出性質穩定，水中分散度高的鞣酸蛋白可溶性粉。本發明不用加入酸鹼調節劑，所選用輔料及製備方法獲得的鞣酸蛋白粉ph值在6.8-7，符合規定。
本發明具有如下有益效果：
1、分散性好。本發明通過加入助溶劑，及採用膠體研磨的製備方法，可增大其分散度，在水中分散均勻無沉降。
2、穩定性好。試驗表明，本發明鞣酸蛋白可溶性粉存放36個月，性質不發生變化。
3、給藥方便。現有技術中鞣酸蛋白一般都是片劑，需要吞服或者咀嚼服用。不方便動物給藥。而本發明是可溶性粉劑，在水中分散性好，可以通過飲水給藥，更方便，尤其適合養殖場規模化管理。
4、適合孕期哺乳期的動物使用。本發明是家畜用治療腹瀉的藥。現有很多腹瀉獸用藥孕期家畜禽類不能用，使用存在局限性。而本發明產品適合孕期哺乳期的動物使用。
具體實施方式
下面結合具體方法對本發明的技術方案及其所產生的技術效果做進一步的闡述，下述說明僅是為了解釋本發明，但不以任何方式對本發明加以限制，基於本發明教導所作的任何變換或替換，均屬於本發明的保護範圍。本發明所述方法如無特殊說明，均為本領域常規方法。所用試劑如無特殊說明，均可以從商業途徑獲得。
實施例1、一種鞣酸蛋白可溶性粉劑，由以下各組分製成：鞣酸蛋白50kg，蔗糖酯2kg，聚乙二醇60005kg，海藻酸納8kg，蔗糖35kg，各原料粉碎後過80目篩，混合均勻。混合物料加入膠體研磨機，逐漸加入1.6倍重量的純化水，研磨4h；噴霧乾燥，調節進風220℃，出風80℃，產品為1號樣。
實施例2、一種鞣酸蛋白可溶性粉劑，由以下各組分製成：鞣酸蛋白50kg，蔗糖酯2kg，聚乙二醇60005kg，海藻酸納3kg，蔗糖40kg，各原料粉碎後過80目篩，混合均勻。混合物料加入膠體研磨機，逐漸加入2倍重量的純化水，研磨4h；噴霧乾燥，調節進風220℃，出風80℃，產品為2號樣。
實施例3、一種鞣酸蛋白可溶性粉劑，由以下各組分製成：鞣酸蛋白50kg，蔗糖酯1.5kg，聚乙二醇60005kg，海藻酸納10kg，蔗糖35kg，各原料粉碎後過80目篩，混合均勻。混合物料加入膠體研磨機，逐漸加入1.8倍重量的純化水，研磨4h；噴霧乾燥，調節進風220℃，出風80℃，產品為3號樣。
試驗例1、質量研究
1.1性狀
將本品少量平鋪在白色紙上，觀察藥品外觀、氣味、溶解情況。
本品為棕紅色粉末；微臭，味微苦。本品在水、乙醇中形成穩定的懸濁液。氯仿或乙醚中不溶，在氫氧化鈉鹼溶液或碳酸鹼溶液中分解。
1.2最大穩定量
稱取本品0.1g、0.15g、0.2g、0.25g、0.3g、0.35g，分別置於1000ml燒杯中，加水1000ml。用玻璃棒攪拌5分鐘，靜置30分鐘，在0h、0.5h、1h、1.5h、2h觀察水相中溶解情況。
實驗結果：在0h、0.5h、1h時觀察，6個樣品均能形成穩定的懸濁液，無分層、沉降現象發生。在1.5h，前4個樣品穩定，後2個樣品產生分層情況。在2h，前4個樣品穩定，後2個樣品產生分層、沉澱情況。因此該產品的最大穩定量為2.5g/l。
1.3鑑別
(1)取本品0.2g加入到25ml燒杯中，加乙醇10ml，在水浴鍋中水浴振搖，50℃加熱3分鐘，放冷、濾過，取濾液5ml，加三氯化鐵試液1滴，本品顯青藍色。放置30分鐘後生成青黑色沉澱。
(2)取本品0.2g加入到試管中，加硝酸5ml，溶液顯黃色。
1.4酸度
取本品1g，加新沸過的冷水50ml，振搖5分鐘，濾過，取濾液25ml，加酚酞指示劑2滴，滴加氫氧化鈉溶液(0.1mol/l)至淡紅色，消耗氫氧化鈉溶液的量為0.1ml。ph6.8-7。
1.5胃蛋白酶中不消化物
取本品約4g，精密稱定，加40℃的水75ml與鹽酸液(1mol/l)7ml，混合，加入胃蛋白酶溶液[取胃蛋白酶(1g應能消化凝固的卵蛋白2000g)0.12g，加40℃的水25ml，溶解製成]25ml，輕輕旋搖3次，立即在40℃的恆溫水浴中靜置3小時，濾過，沉澱用水洗滌3次，每次10min，在100～105℃乾燥至恆重，精密稱定，遺留殘渣為26％。
1.6乾燥失重
取本品在105℃下乾燥至恆重，減失重為3％。
1.7熾灼殘渣
取供試品1g置已熾灼至恆重的坩堝中，精密稱定，緩緩熾灼至完全碳化，放冷；加硫酸0.5ml使溼潤，低溫加熱至硫酸蒸氣除盡後，在700-800℃熾灼使完全碳化，移植乾燥器內，放冷，精密稱定後，再在700-800℃熾灼至恆重。測試結果為1.3％。
1.8含量測定
總氮重取本品約0.2g，精密稱定，置凱氏燒瓶中，加無水硫酸鈉2g，硫酸銅0.2g及硫酸10ml，使溶液保持在沸點以下，等泡沸停止，加熱沸騰，並用小火緩慢加熱至溶液成澄明的綠色後，繼續加熱10分鐘，放冷，移入100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取稀釋液5ml，照氮測定法，依法測定。
本品含氮量為4.6％。
試驗例2、加速試驗
取本品，模擬上市包裝，置於盛有飽和氯化鈉溶液(相對溼度75％±5％)的乾燥器內，再放置於溫度為60℃±2℃的恆溫箱中，考察6個月，分別於0、1、2、3、6月取樣，考察樣品的外觀、分散性、水分、酸鹼度、及含氮量變化。測定結果見表1。
表1加速試驗測定結果
結論：三批樣品模擬上市包裝，經rh75％±5％、60℃±2℃條件下加速試驗6個月，樣品外觀未發生明顯變化，酸度略有變化，含氮量略有下降，這可能是樣品少量吸潮引起的。經過6個月的觀察，所有樣品各項質量指標均未發生明顯變化，6個月的加速試驗後的產品依然符合要求。
試驗例3、長期留樣考察
將模擬上市包裝條件下的本品，在溫度25℃±2℃，相對溼度60％±10％的條件下放置，分別於0、3、6、9、12、18、24、36月取樣，考察樣品的外觀、分散性、水分、酸鹼度及含氮量變化。結果見表2。
表2長期室溫留樣測定結果
結論：三批樣品在模擬上市包裝條件下，經25℃、相對溼度60％±10％條件下長期留樣考察36個月，各項考察指標無明顯變化，均符合質量標準要求。水分和ph略有增加，可能是少量吸潮引起的但仍在要求範圍之內，因此，可以認定樣品在36個月內質量穩定。
試驗例4、鞣酸蛋白可溶性粉對仔豬紅痢的療效觀察
濟陽某養豬場自然發病的仔豬紅痢50例，使用本發明鞣酸蛋白可溶性粉以1g/kg劑量，自由飲水給藥。用藥2天後病豬精神食慾都明顯好轉，用藥3天後絕大部分病豬精神食慾恢復正常，臨床症狀消失，達到痊癒的效果。