一種治療關節疼痛、腰痛等症的止痛中藥貼膏及其製備方法

2023-09-23 08:06:25

專利名稱：一種治療關節疼痛、腰痛等症的止痛中藥貼膏及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種外用止痛中藥貼膏及其製備方法，特別是涉及治療風溼性關節炎、慢性腰肌勞損等關節疼痛、腰痛等症的止痛中藥貼膏及其製備方法。
背景技術：
風溼性關節炎、慢性腰肌勞損為臨床上常見的一種以疼痛、腫脹、活動受限為主要症狀的疾病。臨床治療這種疼痛的藥物中，中藥外用貼敷劑最為患者接受，因為它可以直接貼於患部，藥物通過皮膚吸收直達病灶，故止痛較快。但要想達到較好的止痛效果，必須抓住疼痛的病因，正確地運用中醫藥學的辨證施治原則。縱觀已有中藥止痛貼敷劑，多以祛風除溼、活血通絡、散寒止痛的治療原則為主，如中國專利CN02110440.9、CN200410011098.7。中醫講「通則不痛，痛則不通」，上述治療原則主要以「通」為主導，而缺少補益，這是不夠的，因為，風溼性關節炎、慢性腰肌勞損等疾病是慢性病，病程持續較長，患者因久病常伴隨著虛症，如果只「通」不補，很難達到較好的止痛效果。

發明內容
本發明的目的是克服已有技術的不足，提供一種止痛效果較好的治療關節疼痛、腰痛等症的止痛中藥貼膏及其製備方法。
中醫認為風溼性關節炎、慢性腰肌勞損等疾病，因感風寒溼之邪引起肢體、關節疼痛和寒溼腰疼，在病機上的共同特點是正虛邪實，故本發明以補益肝腎、強筋壯骨、祛風散寒、通痺止痛為治療原則，以達到標本兼治的效果。本發明貼膏由下列組份按重量配比製備而成槲寄生700～970克 巴戟天550～775克 續 斷550～775克骨碎補550～775克 川牛膝500～645克 羌 活550～775克獨 活550～775克 細 辛275～390克 白 芷460～645克透骨草460～645克 樟 腦460～645克 乳 香460～645克松 香460～645克炙天南星460～645克炙半夏460～645克紅 花460～645克川芎460～645克。
本發明貼膏的製備方法如下一、制樟腦、乳香、松香細粉按量稱取樟腦、乳香、松香粉碎成細粉，備用；二、乙醇提取槲寄生按量稱取槲寄生，粉碎成粗粉，加70～80％乙醇4～6倍量，加熱回流提取2～3次，溫度為70-80℃，合併乙醇提取液，減壓回收乙醇，並濃縮成清膏，剩下的藥渣待用；三、水蒸汽蒸餾法提取續斷、羌活、獨活、川芎、細辛、紅花、白芷的揮髮油按量稱取續斷、羌活、獨活、川芎、細辛、紅花、白芷，粉碎成粗粉，加3～5倍於藥粉體積的水，浸透，然後用水蒸汽蒸餾法提取揮髮油，收集揮髮油，剩下的水液和藥渣另器收集待用；四、水煎和乙醇沉澱法提取巴戟天、骨碎補、川牛膝、透骨草、炙天南星、炙半夏按量稱取巴戟天、骨碎補、川牛膝、透骨草、炙天南星、炙半夏，合併2.2步醇提槲寄生的藥渣和2.3步提取揮髮油的藥渣，水煎2～3次，合併煎液，過濾，濾液與2.3步剩下的水液合併，減壓濃縮，放置室溫，加入乙醇使含醇量達45～55％，攪勻，靜置，取上清液減壓回收乙醇，並減壓濃縮，得清膏備用；五、制巴布膏貼膏基質或普通膏藥基質1、制巴布膏基質按照聚丙烯酸鈉與藥材總重量的比為1∶4.7～6.7的比例取聚丙烯酸鈉，再以與聚丙烯酸鈉相同的量取甘油加入聚丙烯酸鈉中，然後常溫式水浴加熱，使聚丙烯酸鈉浸潤，再按照水與藥材總重量的比為1∶1.4～2的比例向已浸潤的聚丙烯酸鈉中加入水，充分溶解，得巴布膏基質待用；2、制普通膏藥基質取橡膠、松香、氧化鋅和輔劑製成的普通膏藥基質，待用；六、巴布膏貼膏成品合成或普通膏藥貼膏成品合成1、巴布膏貼膏成品合成取五步1所得的巴布膏基質，並在該基質中加入二、四步所得的清膏、三步所得的揮髮油和一步所得的藥物細粉，再按照該藥物總量的1～2％加入透皮吸收劑月桂氮卓酮和按照該藥物總量的1～5‰加入天然助透劑，或者按照藥物總量的1～2％加入單一的透皮吸收劑二甲基亞碸，，然後混合均勻，攤塗，乾燥，敷膜，按貼膏規格成型；2、普通膏藥貼膏成品合成按照藥物總量與基質的重量比為1∶6的比例取普通膏藥基質，並在基質中加入二、四步所得的清膏、三步所得的揮髮油和一步所得的藥物細粉，然後混合均勻，攤塗，乾燥，敷膜，按貼膏規格成型。
本發明的配方用槲寄生、巴戟天、續斷補肝腎、強筋骨以治其本為君藥；其中槲寄生可祛風溼；巴戟天能溫腎助陽，陽復則寒溼自散，脈通痛止；續斷擅療傷續筋接骨止痛。配方又用骨碎補、川牛膝、羌活、獨活、細辛、白芷、透骨草以祛風散寒、除溼止痛以治其標而為臣藥；其中骨碎補既輔助君藥、溫補肝腎、強筋健骨，又活血續筋接骨，川牛膝尚能活血以通利肢節筋脈，羌活辛散苦燥溫通，善治腰半以上風溼痺痛，獨活善治伏風、除久痺、性善下行，長於祛下半身筋骨間風寒溼邪，白芷、細辛、透骨草以祛風散寒止痛見長。配方中用炙南星、炙半夏化痰散結；紅花活血化瘀；川芎行氣活血，可上行頭目、下至血海，引諸藥直達病所，樟腦、生乳香、松香香竄止痛共為佐使之藥。
上述槲寄生、巴戟天、續斷、骨碎補等多味藥的多重功效，使補中有行，散中有補。君藥得臣藥相輔，則補肝腎之力更強，且正邪兼顧，扶正不留邪，祛邪不傷正。臣藥得佐使藥相助，風寒溼邪盡去，痰濁瘀血盡除。羌活性善走上；獨活性善下行；川芎上至巔頂，下至血海，引諸藥直達病所，又借樟腦、生乳香、松香的辛香走竄之性，帶動諸藥貫通周身。君臣佐使環環相扣，相得益彰，肝腎得補，筋骨得健，風寒溼瘀痰去，血脈暢通，則痺痛自消，故達到了較好的止痛效果。
本止痛中藥貼膏由陝西省中藥研究所進行了動物藥效學實驗，實驗表明本貼膏1.0g/kg、0.5g/kg和0.25g/kg對雄性大鼠佐劑性關節炎原發性足蹠和繼發性足蹠腫脹有明顯的抑制作用；本貼膏1.0g/kg、0.5g/kg和0.25g/kg能不同程度的抑制大鼠棉球肉芽的形成；本貼膏1.0g/kg、0.5g/kg能顯著對抗巴豆油合劑致小鼠耳部腫脹。小鼠扭體試驗及熱板法實驗表明本貼膏1.0g/kg、0.5g/kg和0.25g/kg對小鼠有顯著的止痛作用，且有明顯的量效關係；二甲苯致炎法表明本貼膏能降低毛細血管通透性。
急性毒性實驗表明含原生藥5g/kg、20g/kg的本貼膏對豚鼠完整皮膚及破損皮膚無急性毒性反應；皮膚刺激試驗表明0.5g/ml、1.0g/ml的本貼膏對豚鼠完整皮膚及破損皮膚無明顯刺激作用；皮膚過敏試驗表明0.5g/ml、1.0g/ml本貼膏對豚鼠皮膚無明顯過敏反應；含生藥5g/kg、20g/kg的本貼膏連續外用28天，對大白鼠一般體徵、體重增長和主要臟器體重比及血液指標無明顯影響，與對照組比較無顯著性差異。對心、肝、脾、腎、腦、腎上腺、胸腺、胰腺、卵巢、子宮、睪丸、前列腺及皮膚的組織結構無影響。兩個劑量組，分別為臨床日劑量(含生藥3g/片÷60kg＝0.05g/kg)100倍和400倍，表明本貼膏在臨床劑量下是安全的。
本貼膏經西安醫科大學附屬二院中醫科、陝西中醫學院附院骨傷科，西安市中心醫院骨科臨床觀察共430例，其中治療組310例，對照組120例。對照組採用祖師麻止痛膏。治療組310例中，臨床治癒161例，佔51.94％，顯效98例佔31.6％，有效40例，佔12.9％，總有效率達96.45％。顯效率83.55％。對照組120例，治癒50例，佔42％，顯效40例，佔32％，有效21例，佔17.5％，總有效率為92.5％，顯效率為75％。本貼膏的顯效率與有效率均優於對照組，兩組經Ridit分析，P＜0.05，有顯著性差異。
通過以上臨床病例觀察證明，本貼膏的治療作用確切、效果顯著，對於風溼性關節炎、慢性腰肌勞損有良好的治療作用，臨床觀察中未發現有不良反應。
本發明的製備方法是根據臨床需要及不同中藥材取活性成分的性質而定。製備方法中分別採用粉碎、乙醇提取、水提、乙醇沉澱、水蒸汽蒸餾法提取揮髮油等方法提取各味中藥的有效成分。經本發明的製備方法處理後，保證了諸味藥材中有效活性成分的充分提取，具有臨床製劑單劑量含藥量大，體積小，有利於提高療效，方便患者使用的特點。
具體實施例方式
一、配方槲寄生800克 巴戟天640克 續 斷640克骨碎補648克 川牛膝520克 羌 活640克獨 活640克 細 辛320克 白 芷520克透骨草520克 樟 腦520克 乳 香520克松 香520克 炙天南星520克炙半夏520克紅 花520克 川 芎520克。
二、製備方法1、巴布膏劑型的製備(1)、按上述配方稱取樟腦、乳香、松香，粉碎成細粉，備用；(2)、按上述配方稱取槲寄生，粉碎成粗粉，加80％乙醇5倍量，加熱回流提取2次，溫度為76℃，合併乙醇提取液，減壓回收乙醇，並濃縮成清膏，剩下的藥渣待用；(3)、按上述配方稱取續斷、羌活、獨活、川芎、細辛、紅花、白芷，粉碎成粗粉，加藥粉體積4倍量的水浸潤2小時，然後用水蒸汽蒸餾法提取揮髮油，收集揮髮油，剩下的水液和藥渣另器收集待用；(4)、按上述配方稱取巴戟天、骨碎補、川牛膝、透骨草、炙天南星、炙半夏，合併(2)步醇提槲寄生的藥渣和(3)步提取揮髮油的藥渣，水煎2次，合併煎液，過濾，濾液與(3)步剩下的水液合併，減壓濃縮至相對密度1.05～1.08(60℃)，放置室溫，加入乙醇使含醇量達50％，攪勻，靜置24小時，取上清液減壓回收乙醇，並減壓濃縮至相對密度為1.30～1.35(60℃)的清膏備用；(5)、按照聚丙烯酸鈉與藥材總重量(配方中藥材的總重量)的重量比為1∶5.7的量取聚丙烯酸鈉，再按照與聚丙烯酸鈉相同的量取甘油加入聚丙烯酸鈉中，然後常溫式水浴加熱，使聚丙烯酸鈉浸潤，再按照水與藥材總重量的比為1∶1.7的比例向已浸潤的聚丙烯酸鈉中加入水，充分溶解，得巴布膏基質；(6)、取(5)步所得的巴布膏基質，並在該基質中加入(2)、(4)步所得的清膏、(3)步所得的揮髮油和(1)步所得的藥物細粉，再按照藥物總量(即上述所得的清膏、揮髮油和藥物細粉的總重量)的1％加入透皮吸收劑月桂氮卓酮和按照藥物總量的3‰加入冰片、樟腦和薄荷腦天然助透劑，或者按照藥物總量的1％加入單一的透皮吸收劑二甲基亞碸，，以取代月桂氮卓酮和天然助透劑，然後可再按照藥物總量的8～10％加入防腐劑5％羥苯乙酯溶液，然後混合均勻，攤塗，乾燥，敷膜，按貼膏規格成型。
2、普通膏藥劑型的製備(1)按照製備巴布膏劑型的(1)至(4)步製得所述的藥物清膏、揮髮油和藥物細粉，(2)另取橡膠、氧化鋅、松香和輔劑製成普通膏藥基質，其中的輔劑為立德粉、凡士林、白礦油和/或液狀石蠟等；例如取橡膠640克軋成薄片，加入汽油1600克浸泡24小時，置打膠機中打勻，依次加入凡士林170克、氧化鋅725克、液狀石蠟80克、松香640克，打勻，得普通膏藥基質；(3)按照藥物總量與基質的重量比為1∶6的比例取普通膏藥基質，並在基質中加入所得的清膏、揮髮油和藥物細粉，然後混合均勻，攤塗，乾燥，敷膜，按貼膏規格成型。
權利要求
1.一種治療關節疼痛、腰痛等症的止痛中藥貼膏，它由下列組份按重量配比製備而成槲寄生 700～970克巴戟天550～775克續 斷 550～775克骨碎補 550～775克川牛膝500～645克羌 活 550～775克獨 活 550～775克細 辛275～390克白 芷 460～645克透骨草 460～645克樟 腦460～645克乳 香 460～645克松 香 460～645克炙天南星 460～645克炙半夏 460～645克紅 花 460～645克川 芎460～645克。
2.用於製備如權利要求1所述止痛中藥貼膏的製備方法，其步驟如下2.1、制樟腦、乳香、松香細粉按量稱取樟腦、乳香、松香粉碎成細粉，備用；2.2、乙醇提取槲寄生按量稱取槲寄生，粉碎成粗粉，加70～80％乙醇4～6倍量，加熱回流提取2～3次，溫度為70-80℃，合併乙醇提取液，減壓回收乙醇，並濃縮成清膏，剩下的藥渣待用；2.3、水蒸汽蒸餾法提取續斷、羌活、獨活、川芎、細辛、紅花、白芷的揮髮油按量稱取續斷、羌活、獨活、川芎、細辛、紅花、白芷，粉碎成粗粉，加3～5倍於藥粉體積的水，浸透，然後用水蒸汽蒸餾法提取揮髮油，收集揮髮油，剩下的水液和藥渣另器收集待用；2.4、水煎和乙醇沉澱法提取巴戟天、骨碎補、川牛膝、透骨草、炙天南星、炙半夏按量稱取巴戟天、骨碎補、川牛膝、透骨草、炙天南星、炙半夏，合併2.2步醇提槲寄生的藥渣和2.3步提取揮髮油的藥渣，水煎2～3次，合併煎液，過濾，濾液與2.3步剩下的水液合併，減壓濃縮，放置室溫，加入乙醇使含醇量達45～55％，攪勻，靜置，取上清液減壓回收乙醇，並減壓濃縮，得清膏備用；2.5、制巴布膏貼膏基質或普通膏藥基質2.51、制巴布膏基質按照聚丙烯酸鈉與藥材總重量的比為1∶4.7～6.7的比例取聚丙烯酸鈉，再以與聚丙烯酸鈉相同的量取甘油加入聚丙烯酸鈉中，然後常溫式水浴加熱，使聚丙烯酸鈉浸潤，再按照水與藥材總重量的比為1∶1.4～2的比例向已浸潤的聚丙烯酸鈉中加入水，充分溶解，得巴布膏基質待用；2.52、制普通膏藥基質取橡膠、松香、氧化鋅和輔劑製成的普通膏藥基質，待用；2.6、巴布膏貼膏成品合成或普通膏藥貼膏成品合成2.61、巴布膏貼膏成品合成取2.51步所得的巴布膏基質，並在該基質中加入2.2、2.4步所得的清膏、2.3步所得的揮髮油和2.1步所得的藥物細粉，再按照該藥物總量的1～2％加入透皮吸收劑月桂氮卓酮和按照該藥物總量的1～5‰加入天然助透劑，或者按照藥物總量的1～2％加入單一的透皮吸收劑二甲基亞碸，，然後混合均勻，攤塗，乾燥，敷膜，按貼膏規格成型；2.62、普通膏藥貼膏成品合成按照藥物總量與基質的重量比為1∶6的比例取普通膏藥基質，並在基質中加入2.2、2.4步所得的清膏、2.3步所得的揮髮油和2.1步所得的藥物細粉，然後混合均勻，攤塗，乾燥，敷膜，按貼膏規格成型。
全文摘要
本發明是一種治療關節疼痛、腰痛等症的止痛中藥貼膏及其製備方法。它包括槲寄生、川牛膝、羌活、獨活、細辛、白芷、透骨草、樟腦、乳香、松香、炙天南星、炙半夏、紅花、川芎。它以補益肝腎、強筋壯骨、祛風散寒、通痺止痛為治療原則，以達到標本兼治的效果。它的製備方法中分別採用粉碎、乙醇提取、水提、乙醇沉澱、水蒸汽蒸餾法提取揮髮油等方法提取各味藥中的有效成份。經本發明的製備方法處理後保證了諸味藥材中有效活性成分而充分提取，具有臨床製劑單劑量含藥量大，體積小，有利於提高療效，方便患者使用的特點。
文檔編號A61K31/125GK1903295SQ20061010441
公開日2007年1月31日 申請日期2006年7月28日 優先權日2006年7月28日
發明者李裕森 申請人:李裕森