用於增強毛髮的組合物、方法和試劑盒的製作方法

2023-09-23 08:21:30 3

專利名稱：用於增強毛髮的組合物、方法和試劑盒的製作方法
技術領域：
本發明涉及用於增強人的毛髮-包括睫毛-的組合物、方法和試劑盒。
背景技術：
已經知道某些治療劑誘導毛髮生長。一個實例是米諾地爾(minoxidil) ,6-(1-哌啶基)_2，4-嘧啶二胺3-氧化物(美國專利號3，382，247和3，644，363)。米諾地爾最初是製備和出售用作抗高血壓藥物。據觀察，與米諾地爾用於此後一目的用途相關，米諾地爾的使用也產生毛髮生長和濃 密度的增加，如在美國專利號4，139，619和4，968，812中所報導的。現在，米諾地爾由Pfizer以商標Rogaine 在市場上銷售,用於治療男性頭皮上的脫髮(雄性斑秀)和女性頭皮上的脫髮。另一個實例是非那雄胺(finasteride) (Propecia ),由Merck&C0.在市場上銷售。非那雄胺最初開發用於良性前列腺肥大，並發現在治療雄性斑禿中有效，如美國專利號4，968，812中所報導的。在引入用於降低眼內壓的藥物中包括前列腺素F2家族的分子。Upjohn Company鑑別了前列腺素F2a類似物，通常稱為拉坦前列素(IatanopiOst)且其化學名稱是異丙基-(Z) -7- [ (IR，2R，3R，5S) -3，5- 二羥基-2- [ (3R) -3-羥基-5-苯基戊基]環戊基]_5_ 庚烯酸酯。拉坦前列素由Pharmacia&Upjohn (現為Pfizer的一部分)以商標Xalaran 在市場上銷售用於降低青光眼和高眼壓症患者中升高的眼內壓。其形式為0.005% (50yg/mL)的拉坦前列素滴眼液，並通過滴管直接應用到眼睛上。一滴一般含有約1.5 μ g的拉坦前列素。在其用於降低眼內壓力的過程中，已報導拉坦前列素在一些患者中會導致增加睫毛的色素沉著和生長。美國專利號6，262，105中指出，拉坦前列素的使用導致增加睫毛的長度，沿正常睫毛線增加睫毛的數目，增加睫毛的厚度和光澤，在正常睫毛生長區域鄰近的過渡區域中增加輔助的睫毛樣終毛，在中間和外側的眼角區域增加睫毛樣終毛，增加睫毛的色素沉著，在鄰近眼瞼的皮膚上增加絨發的數目、增加長度以及提高光澤和稠密度，並增加睫毛和睫毛樣終毛的垂直角度。Alcon, Inc ( 「Alcon」)引進了一種前列腺素F2a類似物，通常稱為曲伏前列素(Travoprost)，其化學名稱為異丙基(Z) _7_[ (IR，2R，3R，5S)-3，5-二羥基 _2_[ (1E，3R)-3_羥基-4_[(α，α，α-三氟-間-甲苯基)氧基]_1_ 丁烯基]環戊基]_5_庚烯酸酯，用於青光眼的治療。Alcon在美國專利申請號2003/0199590中也尋求曲伏前列素用於生長毛髮的專利保護。Allergan, Inc.( 「Allergan」)引進了比馬前列素(Bimatoprost),其化學名稱為環戊烷N-乙基庚醯胺-5-順式-2- (3 α-羥基-5-苯基-1-反式-戊烯基)-3，5_ 二羥基，[Ια,2α,3α,5α]，用於治療青光眼。美國專利號7，351，404是針對此分子和類似分子用於生長毛髮(包括睫毛)的用途。Allergan基於比馬前列素是前列醯胺而將比馬前列素分子與其他前列腺素區分開。美國專利號5，886，035和5，985，920描述了用作的眼疾病(如青光眼或升高的眼內壓)的預防或治療藥物的含氟前列腺素衍生物。附圖簡要說明

圖1顯示了從乙酸Corey酯衍生物到包括乙基醯胺的二氟化合物的工藝流程。詳細說明描述了用於局部施用的組合物、局部施用組合物以增強毛髮的方法和試劑盒。本文所述的增強毛髮包括刺激或促進現有的毛髮的生長(包括刺激或促進在與實際的毛髮形成相關的毛囊中的毛根或細胞為毛髮生長或加速毛髮生長的速率)。在這個意義上，毛髮生長包括長度的增加和/或毛髮直徑的增加。增強毛髮也包括刺激或促進新的毛髮生長(例如，在休眠毛囊的位點)。增強毛髮也包括調理毛髮和/或美容地提高毛髮的外觀或美感，使得毛髮(經過該化合物或包含該化合物的組合物處理)表現為或感覺到更長、更稠密和/或更豐滿。增強毛髮也包括可能通過刺激產生深色色素的黑色素的黑素細胞或類似細胞使毛髮變黑。毛髮的位置包括頭皮(例如，頭皮頭髮)、眼瞼(例如，睫毛)和眉頭(例如，眉毛)及毛髮存在或可能期望毛髮存在的人體皮膚的任何其他部分。在一個實施方式中，組合物包含有效毛髮增強量的由下面結構式表示的化合物:
權利要求
1.一種組合物，其包含如下的結構式的化合物或其鹽:
2.權利要求1的組合物，其中所述化合物具有如下的結構式:
3.權利要求2的組合物，其中所述化合物具有如下的結構式:
4.權利要求2的組合物，其中所述化合物具有如下的結構式:
5.權利要求2的組合物，其中所述化合物具有如下的結構式:
6.權利要求2的組合物，其中所述化合物具有如下的結構式:
7.權利要求1的組合物，進一步包含皮膚病學可接受的載體。
8.一種方法，其包括: 直接將一定量的包含如下結構式的化合物或其鹽的組合物施用到皮膚或皮膚上的毛髮上:
9.權利要求7的方法，其中所述皮膚包括眼瞼。
10.權利要求8的方法，其中所述化合物具有如下的結構式:
11.權利要求8的方法，其中所述化合物具有如下的結構式:
12.權利要求8的方法，其中所述化合物具有如下的結構式:
13.權利要求8的方法，其中所述化合物具有如下的結構式:
14.權利要求8的方法，其中所述組合物進一步包含皮膚病學可接受的載體。
15.—種試劑盒，其包括: 容器； 包含如下的結構式的化合物或其藥學上可接受鹽的組合物:
16.權利要求15的試劑盒，進一步包括塗抹器。
17.權利要求15的試劑盒，其中所述化合物選自如下化合物的至少一種:
18.一種方法，其包括 直接將有效量的組合物施用至毛髮上以實現所述毛髮的捲曲，所述組合物包含如下結構式的化合物或其鹽:
19.權利要求18的方法，其中所述毛髮包括睫毛。
全文摘要
包含式(I)化合物或其鹽的組合物，其中虛線鍵代表單或雙鍵，R和R』獨立地選自氫、可被取代的C1-C6直鏈或支鏈烷基，X選自滷素、含滷基團或氫；y是0或1，x是0或1，且x和y不同時為1或0。也公開了局部施用的組合物和局部施用組合物以改變毛髮的方法，其中所述改變包括增加受試者毛髮或非生物附著於受試者或者不是受試者自然部分的毛髮(如假髮或接發)(「非天然毛髮」)的捲曲。在另一實施方式中，改變包括增加毛髮的捲曲同時調理毛髮和/或美容地改善毛髮外觀或美感(例如提高柔軟和絲質的外觀和感覺)。因此所述的組合物可應用於頭皮上的現有毛髮或睫毛或非天然毛髮以提高毛髮的捲曲和/或外觀和感覺。在一個實施方式中，組合物包含有效量的下式(II)表示的化合物(分子)或其鹽，其中虛線鍵代表單或雙鍵，當任一鏈中的鍵是雙鍵時，可設想順式或反式構型；其中A和B獨立地選自氫、羥基(-OH)和滷原子(如氟原子)，條件是當A和B之一為羥基時，A和B中另一個是氫原子，和當A和B之一為滷原子時，A和B中另一個是滷原子或氫原子；其中Z是具有3-7個碳原子的環烷基部分，含4-10個碳原子的芳基部分或含3-9個碳原子和選自氮、氧和硫的至少一個雜原子的雜芳基部分；和其中X1和X2獨立地選自氫原子，可被取代的C1-C6直鏈或支鏈、(III)和(IV)，且R5是具有1-6個碳原子的烷基部分；其中R1和R2獨立地選自氧代基(＝O)、羥基(-OH)或酯基(-O(CO)R6)，且R6是具有1-約20個碳原子的飽和或不飽和非環狀烴基，和-(CH2)mR7，其中m是0或1-10的整數，且R7是具有3-7個碳原子的環烷基，或如上所定義的芳基或雜芳基；其中y是0或1，x是0或1，且x和y不同時為1。
文檔編號A61Q5/04GK103079535SQ201080068382
公開日2013年5月1日 申請日期2010年8月2日 優先權日2010年8月2日
發明者M·C·布林肯霍夫 申請人:醫藥專利控股公司