23位上酮基的甾族化合物，其製備方法及用其製備20酮孕甾烷的製作方法

2023-10-25 01:46:52

專利名稱:23位上酮基的甾族化合物，其製備方法及用其製備20酮孕甾烷的製作方法
本發明涉及包括23位上亞硫醯基的新的甾族化合物產物及其製備方法、它們在製備20酮孕甾烷類產物中的應用和用於此目的中間體。
本發明的任務在於提供通式(I)的產物
式中，R1代表氫原子或甲基，R2代表甲基或乙基，母核A，B，C，D可以任選含1個或多個雙鍵並且可以任意由下列基團取代1個或多個任意的保護羥基或酮官能團，1個或多個滷原子，含有1～4個碳原子的1個或多個烷基或烷氧基，或含有2～4個碳原子的1個或多個鏈烯基或炔基，R代表滷原子、羥基、含有1～6個碳原子的烷氧基、含有7～15個碳原子的芳烷氧基、
基，其中R3和R4可以相同，也可不同，各代表氫原子、含有1～6個碳原子的烷基、含有7～15個碳原子的芳烷基，或R3、R4與之鍵合的氮原子一起形成雜環，該環可以包括選自氮原子和氧原子的任意一個雜原子，或者R代表含有1～6個碳原子的烷硫基，或最多可含15個碳原子的芳硫基或芳烷硫基。
當環A，B，C和D含1個或多個雙鍵時，雙鍵的最佳鍵位是在(2)，4(5)，5(6)或9(11)位上，或共軛雙鍵系統在3(4)和5(6)或4(5)和6(7)位上，或3個雙鍵芳族系統在1，3，5位上，或三個雙鍵系統在1(2)，4(5)，6(7)位上。但是最好使用不含雙鍵的產物。
當環A，B，C和D由1個或多個羥基官能團取代時，則1個或多個羥基官能團在3，6，7，11和/或12位上為最佳。
當環A，B，C和D由1個或多個酮官能團取代時，酮官能團在3，7，11或12位上為最佳。
當環A，B，C和D由1個或多個囟原子取代時，舉例來說，則氟、氯或溴原子在6或9α位上為最佳。
當環A，B，C和D由1個或多個烷基取代時，甲基或乙基在2，6，7或16α或16β位上為最佳。
當環A，B，C和D由1個或多個烷氧基取代時，甲氧基或乙氧基在3或11β位上為最佳。
當環A，B，C和D由1個或多個鏈烯基取代時，例如乙烯基或烯丙基在11β位上為最佳。
當環A，B，C和D由1個或多個炔基取代時，例如乙炔基在11β位上為最佳。
羥基可以按文獻中已知的常規方法加以保護。其中例如有丙酮化合物類，環碳酸酯，原酸酯，環亞硫酸酯，與四氫吡喃基、三苯甲基或苄基、醯基如乙醯、琥珀醯或甲醯生成的醚。
酮基也可用常用保護基予以保護，例如縮酮，尤指乙二醇縮酮，硫縮醛，半硫縮醛，烯醇醚，烯醇乙酸酯，烯胺和肟。
然而縮酮，尤其是乙二醇縮酮用於保護酮基為最佳。當式(I)的產物在3位上含酮基時，對該基保護尤為理想。
R代表滷原子，尤以氯或溴原子為佳；R也可代表烷氧基，尤以甲氧基或乙氧基為佳，但也可以是丙氧基，異丙氧基，丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基或己氧基；R也可代表苄氧基或苯乙氧基。
R3和R4可相同或不相同，各代表氫原子或甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基或苄基，或R3、R4與之鍵合的氮原子共同形成嗎啉基，哌啶基或吡咯烷基。R也可代表甲硫基或乙硫基或由如上所述的烷基或烷氧基衍生的烷硫基。R還可以代表苯硫基或苄硫基。
本發明的化合物尤指如上定義的通式(I)的產物，其中R1和R2各為甲基，並且母核A，B，C和D在3位上可以含任意保護的羥基官能團，在6，7，11和12位上可以含選自保護的羥基官能團的任意1個或多個其他官能團，在7，11，和12位上可以含任意保護的酮官能團，R代表滷原子、羥基，最多可含4個碳原子的烷氧基，或
基，其中R3′和R4′代表氫原子，最多可含4個碳原子的烷基，或R3′、R4′與之鍵合的氮原子共同形成哌啶子基，吡啶烷子基或嗎啉子基，尤其是如上定義的通式I的產物，其母核A，B，C和D在3位上可以含任意保護的羥基，在12位上可以含選自任意保護的羥基官能團的任意1個或多個其他官能團，以及在11或12位上可以含任意保護的酮官能團，R代表氯原子或羥基。
在最佳產物中，特別有利的亞族產物是由如上定義的通式(I)的產物組成的，其中母核A，B，C和D在其3位上含任意保護的羥基，在6，7或12位上含選自任意保護的羥基官能團的任意1個或多個其他官能團，在其7，11或12位上含任意保護的酮官能團。
在最後這一類中，可以例舉的產物包括以環A，B，C D為骨架，由天然的或半人工含成的膽汁烷酸衍生的產物。這些產物列表於下
式中，R1代表氯原子或羥基，R6，R7和R12含有下列意義R6R7R12
H OHα OHαH OHβ OHαH H HH H OHαH OHα HOHα H HH OHβ HOHα OHα HOHβ OHα HOHβ OHβ HH OHα OHαH H OHα在這些產物中，對一個或多個羥基尤其是在3位上的羥基也可以加以保護。最佳保護基是乙醯基或甲醯基。
在包括1個或多個酮官能團的這些產物中，下列產物為最佳
式中，R1代表羥基，在3，7，11和12位上的取代基具有下列含義-3保護的酮-3OH α，7酮基，12OHα-3OH α，11酮基-3OH α，7OH α，12酮基-3OH α，7酮基-3OH α，7OHβ，12酮基
-3OH，11酮基，12OH-3OH，11酮基。
如前所述，對羥基當然也可加以保護。同樣也適用於7位或12位上的酮基。酮基的最佳保護基為環狀縮酮或非環狀縮酮。
最佳產物將在實施例中詳述，尤其是下列產物3α-甲醯氧基-11-氧-23-亞硫醯基-5β-膽烷-24-酸。
3α-羥基-11-氧-23-亞硫醯基-5β-膽烷-24酸。
本發明的任務還在於提供製備如上定義的通式(I)產物的方法，其特徵在於通式(II)產物先用形成酸性囟化物的試劑進行處理，繼之用叔鹼、亞硫醯氯處理，最後可任意用水、鏈烷醇、芳鏈烷醇、含
的伯胺或仲胺(R3和R4的定義同上)、烷硫醇、芳硫醇或芳烷硫醇處理，得到所需式(I)產物
式中A，B，C，D，R1和R2的含意同上。
在實施上述方法的最佳途徑中，所用形成酸性滷化物的試劑選自亞硫醯氯、草醯氯或草醯溴，尤以亞硫醯氯為最佳試劑。
所用的叔鹼最好選自三乙胺，甲基乙基吡啶，吡啶，二氯二環辛烷，二氮二環壬烯，二氯二環十一碳烯，尤以三乙胺或吡啶為佳。
所用最佳的鏈烷醇或芳鏈烷醇是甲醇，乙醇或苄醇。能用的伯胺或仲胺選自甲胺或乙胺，二乙胺，嗎啉，哌啶和吡咯烷，當然，相應的硫醇也可使用。
可以用的烷硫醇、芳硫醇或芳烷硫醇最好選自甲硫醇、乙硫醇和苄硫醇。
上述反應最好是在溶劑或與水略微相溶或根本不相溶劑的溶劑(如二氯甲烷和三氯甲烷)的混合物中進行。
當然，環A，B，C和D上的官能團的常規保護或去保護反應，在合成開始時就能在用式(II)得到的產物或用式(I)得到的產物上進行。例如，為了得到A環上含有自由羥基的相應產物，可將在A環3位上含有由醯基(如乙醯基或甲醯基)保護的羥基的式(I)產物進行常規的皂化反應。操作按常規方法，通過溶於溶劑，如甲醇、二氯甲烷、水或它們的混合物中的鹼作用，這些鹼例如有氫氧化鈉，氧氧化鉀或碳酸鉀。
本發明的任務還在將如上定義的式(I)產物用於製備式(IV)產物
式中，A，B，C，D，R1和R2的定義同上，其特徵在於R為羥基時，式(I)產物可任意用酸性滷化物形成劑進行處理，得到R為滷原子的式(I)產物。在R具有上述意義的式(I)產物可用滷化試劑進行處理，當R為滷原子時，得到的中間產物可任意用水、鏈烷醇、芳鏈烷醇、含
的伯胺或仲胺(式中R3和R4的定義同上)、烷硫醇、芳硫醇或芳烷硫醇處理，得到式(III)產物
式(III)產物先後分別用脫滷化氫劑和氧化切割劑處理，得到所需式(IV)產物。
所用可選擇的酸性滷化物形成劑選自上表所列，尤以亞硫醯氯為佳。
所用滷化試劑是滷素，如溴，或滷化試劑，如磺醯氯。因此，當R為滷原子時，得到式(IIIA)中間產物
式中Hal和Hal1代表滷原子，下面的基團就是在上作用，按如上所述相同條件，可任意選用水、鏈烷醇、芳鏈烷醇、含
的伯胺或仲胺、烷硫醇、芳硫醇、芳烷硫醇與之作用，得到如上所述的式(II)產物。
式(III)產物上所用的脫滷化氫劑最好是強鹼劑，例如三通
鹼金屬醇化物，如乙醇鈉或乙醇鉀，叔丁醇鉀，氨基鈉或氨基鉀。利用鹼如氫氧化鈉或氫氧化鉀在鏈烷醇如甲醇、乙醇或甘醇二甲醚中回流也應予以注意。最後，應予注意的還有鹼性樹脂，如離子交換樹脂(amberliti)。
在合成最終階段用於獲得所需式(IV)產物的氧化切割劑，優先選自臭氧和氧化劑，如氧化釕或氧化錳。
根據申請人的測定。脫滷化氫劑對式(III)產物的作用，從而產生下列各式產物的混合物
上列各式中，式(III1)和(III2)產物在氧化切割後能夠導致式(IV)產物的形成。本專利申請人的方法僅產生少量不能顯然導致最終產物形成的式(III3)產物的產生。
本發明的任務還在於提供製備上述定義的(IV)產物的方法，其特徵在於將酸性囟化物形成劑，叔礆和亞硫醯氯與式(II)產物作用，以得到式(IA)產物
式中，Hal1代表囟原子，滷化試劑就是在該產物的滷原子上作用，得到的產物可任意用水、鏈烷醇、芳鏈烷醇、含有
的伯胺或仲胺(式中R3和R4的含義同上)、烷硫基、芳硫基或芳烷硫基處理。得到如上所述的式(III)產物，該式(III)產物按所述方法處理，得到所需的式(IV)產物。
此方法所採用的操作條件和試劑與上述方法所採用的條件和試劑相同。
本方法是實施上述和用途的一個變體，其優點是可在單一容器中進行操作，無須將中間產物(IA)進行分離。
當然，在將式(I)產物用於製備式(VI)產物和在由式(II)產物產生式(IV)產物的方法中，環A，B，C，和D中所含官能團的常規保護反應和去保護反應既可分別在式(I)和式(II)原料產物物上進行，也可在合成的中間產物上進行。
特別是在式(III)中間產物上進行的脫滷化氫反應，導致醯基保護基如乙醯基或甲醯基的皂化作用的產生時，含有自由羥基的產物在吡啶存在下可由乙酐再醯基化。
本發明的任務還在於所述各種方法的特徵在於所用酸性滷化物形成劑是用亞硫醯氯。
由於形成式(I)產物的亞磺基官能團的反應特徵是在任何情況下都使用亞硫醯氯，所以在酸性滷化物形成劑為亞硫醯氯的最佳方式時，與上述試劑即a)酸性囟化物形成劑b)、叔鹼、c)亞硫醯氯的作用，相當於在叔礆存在下對亞硫醯氯的式(II)產物的作用。
最後，本發明的任務在於將(III)產物作為一種新的工業製品，尤其是作為用式(I)產物所需要的工業製品。式(III)為
式中，A，B，C，D，R，R1和R2的定義同上，Hal代表滷原子。
對膽汁烷酸類的許多天然產物和以這些天然產物為原料通過常規方法能夠製備的產物而言，在製備式(I)產物工藝開始階段所用的式(II)產物是一種已知產物。
式(IV)產物是孕甾酮系列產物，這些產物具有令人感興趣的藥理特徵。此外，這些產物可用作構成去氧可的松鏈
或在17位上其他鏈的基本原料。
以下實施例用於說明本發明而不是限制本發明。
實施例1A3α-甲醯氧基-11-氧-23-亞硫醯基-5β-膽烷-24-酸將83.7克3α-甲醯氧基-11-氧-5β-膽烷-24-酸、840cm3二氯甲烷和168cm3吡啶混合，冷卻至10℃。然後在5分鐘內加入32cm3亞硫醯氯，讓溫度回升至20℃。溶液在20℃下攪拌1小時，再在大約5分鐘內和0℃下加84cm3水，溶液在20℃下攪拌15分鐘。將反應混合物注入鹽酸冰水溶液，經攪拌、潷析後，用二氯甲烷提取。提取液用活性炭處理，減壓蒸餾濃縮乾燥，經三氯甲烷、異丙醇和乙酸混合物(85∶14∶1)洗脫，得到98.5g所需粗製品(理論值為93g)。Rf.＝0.45。
分析C25H36O6S(464.60)計算值C％64.82，H％7.81，S％6.90實際值C％64.8， H％7.7， S％7.0紫外光譜(乙醇)峰值282nm E11＝157 ε＝6400或77％鋶化物。
此產物完全用於下一步驟。
實施例1β3α-羥基-11-氧-23-亞硫醯基-5β膽烷-24-酸按實施例1A所述方法得到的3α-甲醯氧基-11-氧-23-亞硫醯基-5β-膽烷-24-酸與4.18g3α-甲醯氧基-11-氧-5β-膽烷-24-酸溶於15cm3甲醇和5cm3三氯甲烷混合液中。先加2cm3水，再加碳酸鉀至飽和濃度。溶液在20℃保持1小時，然後注入過量N鹽酸中，用二氯甲烷提取，用硫酸鈉脫水並蒸餾乾燥。在二氯甲烷-異丙醚混合液中濃縮結晶，得到1.45g所需產物。熔點221℃。Rf.0.38(溶劑為三氯甲烷、異丙醇、乙醇(85∶14∶1))。分析C24H36O5S＝436.59計算值C％66.02 H％8.31 S％7.34實際值 65.8 8.3 7.0紫外光譜峰值283nm E11＝190ε＝8.300實施例23α-甲醯氧基-11，24-二氧-23，23-二氯-24-二乙氨基-5β-膽烷將4.18g 3α-甲醯氧基-11-氧-5β-膽烷-24-酸、40cm3二氯甲烷和8cm3吡啶混合，在0℃下加1cm3亞硫醯氯，然後再迅速加2.5cm3亞硫醯氯，溶液在20℃下攪拌30分鐘，在0℃下加11cm3二乙胺，溶液在5℃下攪拌30分鐘，然後讓溫度回升至20℃，再將溶液注入鹽酸冰水溶液中(1.6N)。用二氯甲烷提取，提取液分別用氫氧化鈉冰水溶液和水洗滌。有機相經脫水後進行減壓濃縮乾燥，殘留物用矽層析並且用環己烷和乙酸乙酯混合物(80∶20)洗脫，得到1.92g所需產物。檢驗 1641紅外光譜(三氯甲烷)cm-1無酸存在甲酸
1703 ep非共軛酮1646 叔醯胺核磁共振譜(CDCl3)ppm18甲基的H 0.719甲基的H 1.1820甲基和CH3乙基 1.1～1.24CH3乙基雙重峰中的H 3.34～3.77H3的H 4.8CHO的H 8.0實施例33α-乙酸基-11，20-二氧-5β-孕甾酸。
1)脫氯化氫反應將1.7g 3α，5β-23，23-二氯-N，N-二乙基-3-甲醯氧基-11-氧-膽烷-24-醯胺、17cm3三通B或氫氧化苄三甲基銨的40％水溶液和17cm3甲醇混合，溶液回流1小時後冷卻。將反應混合物注入水中，用乙酸乙酯提取，提取液經減壓蒸餾濃縮乾燥，得到1.3g所需粗製品。
2)乙醯化反應將以上所得1.3g粗製品、2.5cm3吡啶和5cm3乙酐混合，然後在20℃靜置16小時，冷卻至0℃，逐滴加入20cm3水。溶液經攪拌、潷析後，用乙酸乙酯提取。提取液經攪拌、析後，用乙酸乙酯提取。提取液經減壓濃縮乾燥，得到的乙醯化產物完全用於下一步反應。
3)臭氧分子解反應將以上所得乙酸化產物與二氯甲烷(20cm3)的乙酸(3cm3)溶液混合，經臭氧流經30分鐘後，加3滴二甲硫以破壞臭氧化物，繼之減壓蒸餾濃縮乾燥。殘留物經矽層析(洗脫劑∶環己烷-乙酸乙酯(90∶10)和環己烷-乙酸乙酯(80∶20))，得到0.370g所需產物。紅外光譜(三氯甲烷)cm21CH31.363
(乙酸酯) 1.725
(11酮基) 1.705實施例43α-甲醯氧基-11，24-二氧-23，23-二溴-24-二乙氨基-5β-膽烷在惰性氣氛下，將418g 3α-甲醯氧基-11-氧-5β膽烷-24-酸、400cm3二氯甲烷和80cm3吡啶混合。在0℃下，加10cm3亞醯醯氯，隨即再加16cm3溴，溶液在20℃下攪拌30分鐘。在0℃下加108cm3二乙胺，溶液在5℃下攪拌30分鐘。將反應混合物注入鹽酸冰水溶液，用二氯甲烷提取。提取液依次分別用水、冰冷的N氫氧化鈉水溶液和水洗滌，然後乾燥，用活性炭處理，過濾。濾液經減壓蒸餾濃縮乾燥，得到65.1g粗製品。加入1體積異丙醚。生成的沉澱物經分離、洗滌和乾燥，得到51.6g產物。熔點148℃。
將得到的1g產物經二氯甲烷和石油醚(沸點60～80℃)混合物結晶、分離、洗滌和乾燥、得到840mg所需純產物。熔點162℃。紅外光譜(三氯甲烷)cm-1無酸，但存在甲酸酯、酮(1.703)、叔醯胺(1.637)
核外光譜ppm18甲基的H 0.719甲基的H 1.1920甲基的H 1.1～1.18H 4.9CH2N的H 3.4～3.9CHO的H 8.1實施例53α-甲醯氧基-11，24-二氧-23，23-二溴-24-乙氨基-5β-膽烷在惰性氣氛下，將1.4g 3α-甲醯氧基-11-氧-23-亞硫醯基-5β-膽烷-24-酸、14cm3二氯甲烷和0.97cm3吡啶混合，在10℃下加0.24cm3亞硫醯氯。溶液在20℃下攪拌10分鐘，然後在0℃下加1滴二叔丁基過氧化物，再在2分鐘內加0.28cm3溴。在20℃下攪拌1小時後，在0℃下加1.32cm3二乙胺，攪拌15分鐘。將反應混合物注入鹽酸冰水溶液，用二氯甲烷提取。提取液依次分別用水、2N氫氧化鈉水溶液和水洗滌，然後鹼壓蒸餾濃縮乾燥。將二氯甲烷和矽加入殘留物，溶液經攪拌30分鐘後過濾。洗滌濾液並經減壓蒸餾濃縮乾燥，得到1.4g所需產物。將這種產物500mg3在2倍體積異丙醚中進行研製，得到375mg純化產物，用於下一步反應。紅外光譜(三氯甲烷)cm-1C＝O 1700～1720C＝O 1637～內醯胺實施例63α-乙酸基-11，20-二氧-5β-孕甾烷。
1)脫溴化氫反應在惰性氣氛下，將6.6g 3α-甲醯氧基-11，24-二乙氨基-5β-烷膽、65cm3甲烷和65cm3三通B或研製成43.3g/ml的氫氧化苄三甲基銨水溶液混合，回流1小時後在水中冷卻，混合物用二氯甲烷提取。提取液先後用0.5M磷酸二氫鈉水溶液和水洗滌，脫水，加矽酸鎂載體和活性炭，將溶液攪拌、過濾和減壓蒸餾濃縮乾燥，得到4.3g所需產物用於下一步的反應。
2)乙醯化反應將以上得到的產物、20cm3吡啶和12cm3乙酐惰性氣氛下混合，然後在20℃下攪拌20小時，加水攪拌後，將該混合物注入水中，用乙酸乙酯提取。提取液用水洗滌、脫水和鹼壓蒸餾濃縮乾燥。用甲苯將吡啶殘液帶走並減壓去除溶劑。殘留物經層析(用1.85g矽，環己烷和乙酸乙酯混合物(50∶50)洗脫)回收3.17g所需乙醯化產物用於下一步反應。
3)臭氧分解反應將以上得到的乙酸化產物、54cm3二氯乙烷和21cm3乙酸在惰性氣氛下混合。將混合物降溫至0℃，並在50℃下通入臭氧30分鐘。把反應混合物注入水中，用二氯甲烷提取，提取液用水洗滌，脫水和減壓蒸餾濃縮乾燥。殘餾物經矽層析並用環己烷-乙酸乙酯混合物(75∶25)洗脫，得到1.44g 3α-乙酸基-11，20-二氧-5β-孕甾烷，再經4cm3異丙醚結晶。回收到1.27g所需純產物。熔點128℃。αD120.5°(C1％二甲基甲酸胺)。分析C23H34O4(374.41)計算值C％73.76，H％9.15實際值2 73.7， 9.2通過異丙醚結晶，得到得率為80％的產物。熔點135℃。
實施例73α-甲醯氧基-11-氧-23，23-二溴-5β膽烷-24-酸。
將8cm3亞硫醯氯在5分鐘內引入5℃的20.9g 3α-甲醯氧基-11-氧-5β-膽烷-24-酸的200cm3二氯甲烷和32cm3吡啶溶液，允許溫度回升至20℃。溶液在20℃下攪拌1小時，冷卻至10℃，在5分鐘內加8cm3溴水。在20℃下攪拌1小時，將溶液注入水冰混合物中，筆析後用二氯甲烷再提取，經硫酸鎂脫水，活性炭處理，蒸餾乾燥。提取液溶於40cm3甲酸，沸點下加熱5分鐘，然後加40cm3冰異丙醚進行冷卻。經分離。異丙醚洗滌和乾燥後，得到24.6g所需產物。熔點248℃。Rf0.4(三氯甲烷-異丙醇-乙酸混合物(85∶14∶1)洗脫)。分析C25H36O5Br2576.38計算值C％52.9，H％6.3 Br％27.73實際值 52.0， 6.3 27.4實施例83α-羥基-11，20-二氧-5β-孕甾烷將實施例4和5中得到的6g 3α-甲醯氧基-11，24-二氧-23，23-二溴-24-二氨基-5β-膽烷在60cm3乙醇和6cm310N氫氧化鈉中的懸浮液回流加熱16小時，冷卻至15℃，注入400cm3冰水中，用150cm3乙酸乙酯提取3次。提取液用鹽水洗滌，脫水，在40℃下減壓乾燥。回收4.04g產物，將其溶於200cm3二氯甲烷和20cm3甲醇溶液中，在惰性氣氛下冷卻至65℃。通入臭氧20分鐘，再將混合液置於惰性氣氛下。在65℃下加1.9g亞磷酸三甲酯，溶液在-65℃下攪拌15分鐘，然後允許溫度回升至20℃，在40℃下減壓乾燥。得到6g油，經矽層析並用乙酸乙酯洗脫。在40℃下乾燥，回收含有所需產物部分，得到1.5g產物。熔點168～170℃。αD100.5°+3°，C＝1％丙酮。
權利要求
1.製備通式(I)產物的方法，
式中，R1代表原子或甲基，R2代表甲基或乙基，母核A，B，C，D可以含任意1個或多個雙鍵並且可以任意由下列基團取代1個或多個任意保護的羥基或酮官能團，1個或多個滷原子，含有1～4個碳原子的1個或多個烷基或烷氧基，或含有2～4個碳原子的1個或多個鏈稀基或炔基，R代表滷原子、羥基、含有1～6個碳原子的烷氧基、含有7～15個碳原子的芳烷氧基、
基，其中R3和R4可以相同，也可不同，代表氫原子、含有1～6個碳原子的烷基、含有7～15個碳原子的芳烷基，或R3、R4與之鍵合的氮原子一起形成雜環，該環可以包括選自氮原子和氧原子的任意一個雜原子，或者R代表含有1～6個碳原子的烷硫基，或最多可含15個碳原子的芳硫基或芳烷硫基。
2.按權利要求
1所述通式(I)的產品，其中R1和R2分別為甲基和母核A，B，C和D，在其3位上可以含任意保護的羥基官能團，在6，7，11和12位上可以含選自任意保護的羥基官能團的1個或多個其他官能團，在7，11和12位上可以含任意保護的酮官能團，R代表滷原子，羥基，最多可含4個碳原子的烷氧基，或
基，其中R3′和R4′代表氫原子，最多可含4個碳原子的烷基，或R3′、R4′與之鍵合的氮原子共同形成哌啶子基，吡咯烷子基或嗎啉子基。
3.按權利要求
1或2之一所述通式(I)的產品，其中母核A、B、D和D在3位上可以含任意保護的羥基，在12位上可以含選自任意保護的羥基官能團的1個或多個其他官能團，以及在11或12位上可以含任意保護的酮官能團，R代表氯原子或羥基。
4.按權利1至3之一所述通式(I)的產品，符合下列各式3α-甲醯氧基-11-氧-23-亞硫醯基-5β-膽烷-24-酸。3α-羥基-11-氧-23-亞硫醯基-5β-膽烷-24-酸。
5.製備權利要求
1所述通式(I)產品的方法，其特徵在於通式(II)的產品先用形成酸性滷化物的試劑進行處理，然後再用叔鹼、亞硫醯氯處理，最後可任意用水、鏈烷醇、芳鏈烷醇、含
的伯胺或仲胺，R3和R4的定義同權利要求
1所述、烷硫醇、芳硫醇或芳烷硫醇處理，得到所需式(I)產品
式中，A，B，C，D，R1和R2的含義同上。
6.式(I)產品在製備式(IV)產品中的應用
式中，A，B，C，D，R1和R2的定義同上，其特徵在於R為羥基時，式(I)產物可任意用酸性滷化物形成劑進行處理，得到R為滷原子的式(I)產物，在R具有上述意義的式(I)產物可用滷化試劑進行處理，當R為滷原子時，得到的中間產物可任意用水、鏈烷醇、芳鏈烷醇、含
的伯胺或仲胺(式中R3和R4的定義同上)、烷硫醇、芳硫醇或芳烷硫醇處理，得到式(III)產物
式(III)產物先後分別用脫滷化氫劑和氧化割劑處理，得到所需式(IV)產物。
7.按權利要求
6所述製備式(IV)產品的方法，其特徵在於將酸性滷化物形成劑、叔鹼和亞硫醯氯與式(II)產品作用，以得到式(IA)產品
式中，Hal1代表滷原子，滷化試劑是與該原子作用，得到的產物可任意用水，鏈烷醇、芳鏈烷醇、含有
的伯胺或仲胺(式中R3和R4的含義同上)、烷硫基、芳硫基或芳烷硫基處理，得到權利要求
6所述式(III)產物，該式(III)產物按權利要求
所述方法處理，得到所需式(IV)產物。
8.按權利要求
5至7之一的方法，其特徵在於所用酸性滷化物形成劑是亞硫醯氯。
9.式(III)產品是一種新的工業產品
式中，A，B，C，D，R，R1和R2的含意與權利要求
1所述相同，Hal代表滷原子。
專利摘要
本發明是關於化合物(I)的製備方法其中R
文檔編號C07J7/00GK87107342SQ87107342
公開日1988年6月15日 申請日期1987年12月5日
發明者米歇爾·維法特, 讓·比恩迪亞 申請人:魯索-艾克勒夫公司導出引文BiBTeX, EndNote, RefMan