一種合成δ-氯代丁基酯的高效簡便方法
2023-10-11 00:59:19 3
專利名稱：一種合成δ-氯代丁基酯的高效簡便方法
技術領域：
本發明屬於精細化工領域，涉及δ -氯代丁基酯的製備方法。
背景技術：
:δ -氯代丁基酯廣泛用於合成含有4碳原子鏈的天然產物、醫藥等，是合成很多化合物的一個重要中間體。人們早就注意到在路易斯酸如ZnCl2、BCl3、滷化鉍、有機鑭配合物和碘等作用下四氫呋喃可以裂解開環。但已報導的方法有許多不足，如產率低、成本高或是試劑難以獲得，一些方法需要長的反應時間、苛刻的反應條件、需要使用溶劑及在回流的條件下反應、使用環境有害的催化劑及十分繁瑣的方法。因此尋找製備S-氯代丁基酯的新方法具有十分重要的現實意義。Jone Cloke等(JACS 1939，2667-2669)報導四氫呋喃和不同醯氯在氯化鋅催化下開環生成一系列S -氯代丁基酯的方法，但該方法產率低，反應回流時間長，需用過量的酸氯。Pasha Μ.A.等(Ultrasonics sonochemistry, 2006,175-179)用鋅粉做催化劑在超聲波作用下高產率得到了 S -氯代丁基酯，但使用鋅粉和超聲波不利於工業生產。Pasha Μ.A.等(synthetic communication, 2007,927-932)用碘做催化劑四氫呋喃與醯氯在室溫高產率生成了 S -氯代丁基酯，但該反應所用碘較貴，四氫呋喃大大過量，不僅浪費了昂貴的四氫呋喃，同時還要用硫代硫酸鈉除去碘，後處理繁瑣，不適合工業生產。Yadav J.S.、Suresh V.等分別用 InBr (Journal of molecular Catalysis A:chemical, 2007, 266-269)、Bi (NO3) 3 (Canadian Journal of chemistry, 2007,1037-1040) >La(NO3)3(synthetic communication2008,92-99)等做催化劑,醯氯成功地將四氫呋喃開環生成S-氯代丁基酯，但這些催化劑相對較貴。Field等(JACS 1995，77，1206-7)報導了製備4-氯丁基對甲苯磺酸酯的方法，但該方法產率低(34%)，溫度高，反應時間長，開始時反應太過劇烈，存在危險性
發明內容
: 為了克服上述工藝的不足，本發明的目的在於提供一種δ-氯代丁基酯的製備方法，與現有的方法相比，本發明的設備要求簡單、操作方便、反應過程綠色環保，原材料價廉，易控，具有良好的工業化前景。為達到上述目的，本發明的技術方案為:一種δ -氯代丁基酯的製備方法，包括以下步驟:I)以四氫呋喃為原料，在氯化鋅催化下與醯氯反應快速溫和、高產量地得到S-氯代丁基酯。2)反應完後直接減壓蒸餾得高純度的δ -氯代丁基酯優選地:所述步驟I)中四氫呋喃與醯氯的摩爾比為I 1.1: I ;對於脂肪酸醯氯反應溫度為0°c 30°C ;對於芳香酸反應溫度一般在25V 50°C ;對於對甲苯磺醯氯，溫度在60V 80°C ;氯化鋅的用量與四氫呋喃的摩爾比為10% 0.1 %。這裡醯氯可以任何醯氯包括脂肪酸、芳香酸及磺酸的醯氯。反應時間短，對於脂肪酸醯氯，反應時間小於I小時，對芳香酸醯氯反應時間在1-2小時，對於黃醯氯其反應時間在3-5小時。本發明所涉及的路線如下:
權利要求
1.一種S-氯代丁基酯的製備方法，以四氫呋喃為原料，在氯化鋅催化下與醯氯反應得到S-氯代丁基酯，反應完後直接減壓蒸餾得高純度的δ-氯代丁基酯。
2.根據權利要求1所述的合成方法，其特徵在於:四氫呋喃在催化量的無水氯鋅存在的條件下與醯氯作用開環生產S-氯代丁基酯。
3.根據權利要求2所述的合成方法，其特徵在於:四氫呋喃與醯氯的摩爾比為I 1.5: I 1.2 ;優選地 I 1.05: 1 1.05。
4.根據權利要求2所述的合成方法，其特徵在於氯化鋅的用量與四氫呋喃的摩爾比為10% 0.1%。這裡醯氯可以任何醯氯包括脂肪酸、芳香酸及磺酸的醯氯。
5.根據權利要求2所述的合成方法，其特徵在於:對於脂肪酸醯氯反應溫度為0°C 300C ;對於芳香酸反應溫度一般在25°C 50°C ;對於對甲苯磺醯氯，溫度在60V 80°C。
6.根據權利要求2所述的合成方法，其特徵在於:對於磺醯氯如對甲苯黃醯氯反應可以在無溶劑，或少量惰性溶劑中反應，如苯、甲苯等。
7.根據權利要求2、6所述的合成方法，其特徵在於:所使用的黃醯氯與溶劑量的摩爾 _ 體積比為 1 (mole): O 200 (ml)即 0_200ml/mole,優選地:20-1OOml/moI,更優選地20_50ml/mol。
8.根據權利要求2所述的合成方法，其特徵在於對於脂肪酸醯氯，反應時間小於I小時，對芳香酸醯氯反應時間在1-2小時，對於黃醯氯其反應時間在3-5小時。
9.根據權利要求1、2所述的合成方法，其特徵在於:反應物的加料順序為四氫呋喃滴加到醯氯和氯化鋅的混合物中。
全文摘要
本發明提供一種δ-氯代丁基酯的製備方法。本發明的關鍵點是以四氫呋喃為原料，在氯化鋅催化下與醯氯反應，快速、溫和、高產量、高純度地得到δ-氯代丁基酯。在不分離的情況下直接減壓蒸餾純化。避免了現有方法的低產率、反應時間長、原料大過量或是需要較貴的催化劑、或是反應條件苛刻等不利因素。本發明的特點是不使用或使用少量溶劑，催化劑用量少、價格低廉，反應條件溫和產率高。同時整個過程簡單、安全、低成本，適合工業大生產。
文檔編號C07C309/73GK103073421SQ20111032657
公開日2013年5月1日 申請日期2011年10月25日 優先權日2011年10月25日
發明者敬炳文, 錢海書, 趙正達, 劉春雨, 周婷 申請人:張家港九木科技有限公司, 鹽城市東港藥物化工發展有限公司