一種琉璃草總酚酸的製備方法及其醫藥用途的製作方法

2023-10-11 17:14:19

專利名稱：：一種琉璃草總酚酸的製備方法及其醫藥用途的製作方法
技術領域：
：本發明涉及中藥提取物的製備方法及其醫藥用途，具體涉及一種琉璃草總酚酸的製備方法及其醫藥用途。
背景技術：
：琉璃草為紫草科琉璃草屬Cynoglossum植物，全世界約有60種，廣布於世界，我國有10種，2變種，遍布於全國各省區，西南地區是其分布中心，主產於雲南、四川、西藏。本屬植物大部分有藥效，以根、全草入藥，據《中華本草》記載，其性寒，微苦，有清熱解毒、利尿消腫、活血調經等功效。臨床使用中內服主治急性腎炎、牙周炎、肝炎、月經不調、白帶異常、水腫、下頜急性淋巴結炎及心絞痛；外用治療瘡療癰腫、毒蛇咬傷及跌打損傷等，均具有較好療效。目前對琉璃草的研究較少，尚無有關製劑的報導。有研究顯示丹酚酸B具有抗前列腺腫瘤的作用。現有的琉璃草治療前列腺疾病的專利(專利號ZL200610021596.9)"琉璃草的新用途"中，主要從中藥粗提物方面對治療前列腺疾病進行了闡述。前列腺疾病是困擾男性的一種常見多發病，研究顯示，25%-50%的男性一生中至少患過一次慢性前列腺炎，約近半數在人生某一階段遭受到前列腺疾病的困撓。前列腺增生和前列腺炎是男性前列腺的常見疾病。前列腺增生，是男性老年病人的常見疾病之一。隨著年齡的增加，男人們或多或少都有前列腺增生的現象發生。有研究表明前列腺增生始於40歲以後，但60歲以上的老年人更為多見。前列腺增生的主要症狀有排尿困難，輕者夜裡起床小便次數增多，有尿不淨或尿完後還有少量排出的現象；嚴重者出現尿流變細，甚或排不出的現象；同時常伴有腰酸腰痛、四肢無力、遺精等症狀。前列腺增生嚴重者必須手術摘除，一般保守療法，效果都不太滿意。前列腺炎分急性和慢性兩種。急性前列腺炎以膀胱刺激症狀和終末血尿、會陰部疼痛為主要症狀，但臨床較少見。慢性前列腺炎以排尿延遲、尿後滴尿，或滴出白色前列腺液，或引起遺精、陽痿、早洩等為主要症狀。慢性前列腺炎患者佔男科門診的30%-50%，其中20-40歲的患者佔50%-80%。慢性前列腺炎症可促進前列腺增生並誘發前列腺癌。現有的治療心腦血管疾病的藥物中，酚酸類藥物使用較多，常用的有丹參總酚酸、山楂總酚酸類，未見有琉璃草總酚酸的報導，
發明內容本發明所要解決的問題是如何提供一種琉璃草總酚酸的製備方法，以及提供一種琉璃草總酚酸在製備治療前列腺疾病和心腦血管疾病的藥物中的用途。本發明所提出的技術問題是這樣解決的一種琉璃草總酚酸的製備方法，其特徵在於，包括以下步驟(1)琉璃草藥材，切成飲片或粉碎成粗顆粒，30~90°。水或含水乙醇提取2~4次，分別加入4~12倍量，提取1~3小時，濾過；(2)將水提取液或減壓濃縮至無醇味的含水乙醇提取液調節PH值至1~6,攪勻，靜置112小時，濾過或離心，將濾液或離心上清液通過大孔吸附樹脂柱，水洗至流出液還原糖反應呈陰性，用含水乙醇洗脫，收集洗脫液，調節PH至中性；(3)洗脫液減壓回收乙醇，濃縮乾燥，得琉璃草總酚酸；或洗脫液減壓濃縮至無醇味，加乙醇至含醇量達70~卯％,冷藏保存224小時，濾過，濾液減壓濃縮，乾燥得琉璃草總酚酸。按照本發明所提供的琉璃草總酚酸的製備方法，其特徵在於，步驟(l)中琉璃草藥材為琉璃草的根或者琉璃草全草。按照本發明所提供的琉璃草總酚酸的製備方法，其特徵在於，所得琉璃草總酚酸含量為20%90%,主要成分為丹酚酸A和丹酚酸B。按照本發明所提供的琉璃草總酚酸的製備方法，其特徵在於，步驟(2)中所採用的含水乙醇濃度範圍為30%95%。按照本發明所提供的琉璃草總酚酸的製備方法，其特徵在於，所述的大孔吸附樹脂為非極性、弱極性或極性大孔吸附樹脂，型號可以是D101,DA201,DM130,WLD-3,YPR-ll，XS,AB-8,HPD-100,HPD-400,Dx國5，NKA-9等。按照本發明所提供的製備方法所得琉璃草總酚酸在製備治療前列腺疾病的藥物中的應用。製備藥物的劑型為片劑、膠嚢、口服液、顆粒劑、滴丸、栓劑、注射劑。按照本發明所提供的製備方法所得琉璃草總酚酸在製備治療心腦血管疾病的藥物中的應用。製備藥物的劑型為片劑、膠嚢、口服液、顆粒劑、滴丸、栓劑、注射劑。本發明與現有技術比較具有以下優點1.本發明首次從琉璃草中得到了總酚酸，利用HPLC測定，其中丹酚酸B含量達到20%以上。2.本發明提供了琉璃草總酚酸的製備工藝及其在醫藥上的應用為治療心腦血管疾病方面提供了一種新的用藥選擇；提供了琉璃草治療前列腺疾病的有效部位琉璃草總酚酸，確切的指出了治療疾病的活性部位。3.相對於其它的一些前列腺疾病藥物或心腦血管疾病藥物，琉璃草4艮或全草的原料來源充足、成本較低。具體實施例方式下面結合實施例對本發明作進一步描述實施例1片劑的製備稱取琉璃草藥材5kg,切片，6(TC水溫浸提取3次，每次水的用量為藥材量的8倍，每次提取lh,合併提取液，濾過，濾液調節Pf^5,攪拌均勻，靜置2h,離心，上清液通過預處理好的HPD-100大孔吸附樹脂柱，先用水洗至流出液還原糖反應呈陰性，再用60%乙醇(洗脫劑)洗至流出液近無色，收集洗脫液，調節PH至中性，減壓濃縮成流浸膏，於70。C減壓乾燥，得到千浸膏0.15kg，即為琉璃草總酚酸，粉碎，過6號篩，加入可溶性澱粉0.19kg、羧甲基澱粉鈉7g,混勻制粒，乾燥。硬脂酸鎂3g與上述顆粒混勻，壓製成1000片，包薄膜衣，每片0.35g，相當於原生藥5g。所製得的樣品筒稱LLC片。按以上方法製備的藥物，出膏率為3.0。/o,經檢溯'J,丹酚酸B轉移率為84.3%。經含量測定，琉璃草總酚酸純度為78.3%。5實施例2膠嚢的製備稱取琉璃草藥材5kg,切片，7(TC水溫浸提取3次，每次水的用量為藥材量的10倍，每次提取1.5h,合併提取液，濾過，濾液調節PH二4，攪拌均勻，靜置2h,離心，上清液通過預處理好的D101大孔吸附樹脂柱，先用水洗至流出液還原糖反應呈陰性，再用70%乙醇洗至流出液近無色，收集洗脫液，調節PH至中性，減壓濃縮至無醇p未，加乙醇至含醇量達85%,冷藏保存12小時，濾過，濾液減壓濃縮成流浸膏，於70。C減壓乾燥，得到幹浸膏0.13kg,即為琉璃草總酚酸，粉碎，過6號篩，加入0.15kg微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素15g、滑石粉5g,混勻制粒，乾燥，分裝，製成膠嚢1000粒，每粒0.30g,相當於原生藥5g。所製得的膠嚢筒稱LLC膠嚢。按以上方法製備的藥物，出膏率為2.6。/。。經4全測，丹酚酸B轉移率為82.1%。經含量測定，琉璃草總酚酸純度為85.7%。實施例3顆粒劑的製備稱取琉璃草藥材5kg，切片，60%乙醇回流提取3次，每次60%乙醇用量為藥材量的6倍，每次提取2h,合併提取液，濾過，濾液減壓回收至無醇味，調節PH-3,攪拌均勻，靜置3h,離心，上清液通過預處理好的AB-8大孔吸附樹脂柱，先用水洗至流出'液還原糖反應呈陰性，再用60%乙醇洗至流出液近無色，收集洗脫液，調節PH至中性，減壓濃縮至無醇p木，加乙醇至含醇量達75°/。，冷藏保存12小時，濾過，濾液減壓濃縮成流浸膏，於7(TC減壓乾燥，得到幹浸膏0.14kg,即為琉璃草總酚酸，粉碎，過6號篩，加入可溶性澱粉0.13kg、微晶纖維素0.13kg，乳糖O.lkg,混勻制粒，乾燥，用鋁塑複合膜分裝成500袋，每袋lg,相當於原生藥10g。所製得的顆粒簡稱LLC顆粒。按以上方法製備的藥物，出膏率為2.8%。經檢測，丹酚酸B轉移率為81.3%。經含量測定，琉璃草總酚酸純度為84.6%。試驗l對消疳靈所致大鼠慢性前列腺炎的影響取SD大鼠60隻，隨機分為空白對照組、蒸餾水組、前列通片組、LLC片組、LLC膠囊組、LLC顆粒組，每組10隻。除空白對照組外其餘各組大鼠用戊巴比妥鈉(30mg/kg)腹腔麻醉，無菌條件下於下腹正中切開約1.5釐米切口，找到膀胱及兩側精嚢，暴露附於精嚢內側的前列腺背葉，分別注入25%消癢靈注射液0.2ml,注射完畢，分層縫合肌肉、皮膚。術後第7天，各組灌胃給藥，蒸餾水組10ml/kg/d,前列通片組、LLC片組、LLC膠嚢組、LLC顆粒組均為5g生藥/kg/d，連續30天。各組大鼠末次給藥24小時斷頭處死，剖開腹腔，肉眼觀察前列腺形態大小，與周圍組織的粘連、充血、結節、硬化等情況。取前列腺作病理組織學觀察，病理觀察項目為前列腺組織腺體管腔大小、腺體分泌物、纖維組織增生。實驗結果為①肉眼觀察空白對照組前列腺周圍未見粘連，表面光滑透亮，柔潤，無結節無硬化；蒸餾水組前列腺與周圍組織有不同程度的粘連，部分呈充血或淤血狀態，部分可見有結節、硬化和水泡；給藥各組與蒸餾水組相比，均有不同程度的改善，個別大鼠前列腺組織與正常組近似。②病理組織學觀察結果空白對照組腺體數量較多、大小不一，腔內上皮乳頭突起數量多，腔內分泌物多，未見無變性、出血、壞死，亦無炎細胞浸潤。蒸餾水組該組部分組織以腺體數量增生為主，部分組織腺體數量及纖維組織均增生，見灶性水腫。前列通片組該組以灶性纖維化病變為主，較蒸餾水組病變輕，腺體數量及形態病變較輕。LLC片組、LLC膠囊組、LLC顆粒組各組腺體增生較蒸餾水組明顯減輕，纖維增生較蒸餾水組減輕。與蒸餾水組比較，各給藥組及前列通片組能夠明顯減少腺體數量增生，腺腔分泌物明顯減少，明顯抑制前列腺組織纖維增生，具有顯著性差異。結果詳見表1表2。_表1對大鼠前列腺炎病理改變的治療作用_動腺體管腔大小n(%)管腔分泌物n(%)_纖維組織增生n(%)物組別輕度明顯輕度明顯減數正常多正常輕度重度縮小縮小減少少n空白對照109(90)1(10)0(0.0)10(100)0(0.0)0(0.0)10(100)0(0.0)0(0.0)7tableseeoriginaldocumentpage8注與空白組比較，"<0.05,"P<0.01，""<0週與蒸寸留7K糹且t匕4支，*P<0.05，**P<0.01,***P<0.001。與空白對照組比較，蒸餾水組的腺體管腔大小、管腔分泌物、纖維組織增生綜合評分顯著增加，有極顯著性差異。與蒸餾水組比較，前列通片組及各給藥組的腺體管腔大小、管腔分泌物、纖維組織增生綜合評分顯著降低，具有顯著性差異。實驗結果表明LLC片、LLC膠嚢、LLC顆粒能夠明顯減少&i體數量增生，明顯減少腺腔分泌物，明顯抑制前列腺組織纖維增生，說明LLC片、LLC膠囊、LLC顆粒對慢性前列腺炎具有較好的治療作用。試驗2對局灶性腦缺血再灌注大鼠的血清總超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量的影響取SD大鼠60隻，隨機分為6組，分別為假手術組、模型組、複方丹參片組、LLC片組、LLC膠嚢組、LLC顆粒組，每組10隻。給藥方法為複方丹參片組、LLC片組、LLC膠嚢組、LLC顆粒組大鼠每日劑量為5g生藥/kg,假手術組和才莫型組均給予蒸餾水。各組動物均按10ml/kg灌胃，l次/d,連續7d。末次給藥後lh，採用線栓法製備大腦中動脈缺血再灌注損傷(MCAO—I/R)模型。10%水合氯醛(0.35g/kg)腹腔注射麻醉，仰臥固定、頸部備皮及消毒。採用頸部正中縱形切口，長約2cm,局部普魯卡因浸潤麻醉後鈍性分離皮下組織及肌肉，暴露並分離左側頸總動脈(CCA)、頸外動脈(ECA)和頸內動脈(ICA);用5/0絲線結紮CCA近心端，在其遠心端留線備用；於頸總動脈分叉處以動脈夾夾閉，將頭端圓鈍經石蠟和多聚賴氨酸處理的尼龍線經頸總動脈插入頸內動脈，插入深度距分叉處18~20mm,結紮頸總動脈遠心端以固定栓線，縫合。缺血2h後，再次0.2mL水合氯醛麻醉大鼠，將栓線抽出，實現再灌注，切口處注入慶大黴素後逐層縫合。假手術組不結紮，不插線，其餘同上。指標才企測血清總SOD活力和MDA含量測定。所有lt據均以均悽t士標準差0土s)表示，應用SPSS12.0軟體統計分析。結果為腦缺血再灌注後各給藥組血清總SOD活力降低，MDA含量明顯升高；表明LLC片組、LLC膠嚢組、LLC顆粒組均可明顯提高局灶性腦缺血再灌注大鼠的SOD活力，降低MDA含量。結果見表3。表3對局灶性腦缺血再灌注大鼠血清SOD活力和MDA含量比較(±s)(n=l0)組別劑量(g生藥/kg)SOD活力(KU/L)MDA含量((omol/L)假手術組一163.45±15.79A10.37±2.16A模型組—88.16土18.47'28.67±5.39.複方丹參片5.0118.24士13.2"14.89±4.95^IXC片5.0120.15士11.36A13.35±4,82ALLC膠嚢5.0123.87±10.61A12.64±3.5"LLC顆粒5.0122.32±12.83A11.54±4.23A注與假手術組相比,'PO.01;與才莫型組相比，AP0.01。試驗3對大鼠冠狀動脈結紮-再灌注心肌損傷的影響取SD大鼠60隻，雌雄各半，隨機分為6組，分別為假手術組、模型組、複方丹參片組、LLC片組、LLC膠囊組、LLC顆粒組，每組10隻。給藥方法為灌胃給藥，複方丹參片組、LLC片組、LLC膠嚢組、LLC顆粒組大鼠每日劑量為5g生藥/kg,均分別用0.5。/。CMC-Na研磨混懸至相應濃度，等體積給藥，假手術組和模型組均給予0.5%CMC-Na。各組動物均4務10ml/kg灌胃，1次/d,連續7d。各組動物於最後1次給藥後30min,烏拉坦(10%,lml/100g),ip麻醉，固定，接動物呼吸機，同時監測心電圖(肢體ll導聯)，經胸骨左緣開胸，暴露心臟，撕開心包膜，在肺動脈圓錐與左心耳間的冠狀靜脈下，用5/0帶線縫合針自左冠狀動脈下穿過，在縫合線上套一個5mm長的橡膠軟管(內徑2mm)，將縫合線兩頭牽出胸腔，閉緊胸腔(排盡胸腔內空氣)，自胸腔外拉緊縫合線並固定，以心電圖T波顯著升高作為結紮成功指標，穩定呼吸約10min左右，去除呼吸機恢復自主呼吸。結紮0.5h後，鬆開固定的縫合線，使再灌注。再灌注3h後，頸動脈放血，分離血清，按試劑盒說明書進行LDH、CK等生化指標測定；處死動物，耳又出心臟，將一半動物的心臟染色，進4亍缺血面積測定；另一半動物的心臟製備心肌勻漿，進行GSH-Px、ATPase等生化指標測定。各組數據均以i士s表示，組間比較採用t檢驗考察顯著性，以P〈0.05作為顯著性指標。實驗數據用SPSS12.0統計軟體處理。實驗結果為大鼠冠狀動脈結紮-再灌注3h後，心肌染色結果可見明顯的梗死區，與模型組相比，LLC片組、LLC膠嚢組、LLC顆粒組均可明顯縮小大鼠缺血-再灌注造成的心室梗死區(PO.Ol，P<0.05)。在模型組中，心肌缺血-再灌注導致大鼠血清LDH和CK釋放明顯增加(P<0.01)，LLC片組、LLC膠嚢組、LLC顆粒組均能使血清LDH和CK水平明顯降低(PO.01，PO.05)。心肌勻漿生化檢測結果顯示，與假手術組相比，模型組GSH-Px、Na+-K+-ATPase、Ca2+(Mg2+)-ATPase的酶活力水平明顯下降(P<0.01),表現為明顯的氧化應激和脂質過氧化損傷。LLC片組、LLC膠嚢組、LLC顆粒組都能明顯改善心肌缺血-再灌注導致的GSH-Px、Na+-K+-ATPase、Ca2+(Mg")-ATPase水平的變化(P<0.01，PO.05)，使各指標趨向正常。複方丹參片組對上述各指標也具有明顯的改善作用(PO.01,P<0.05)。結果見表4、5、6。表4.對大鼠冠脈結紮缺血-再灌注模型心肌梗死區的影響(jf±s,n=10)組別劑量(g生藥/kg)心室總重量(g)梗死區心室重量(g)梗死區比率(%)假手術組0.653土0.0670±00±0模型組0.732±0.0520.154±0.03721.3士6.5"複方丹參片5.00.696±0.0380.098±0.025#14.8±4.4#LLC片5.00.690±0.0540.095±0.042#14.1±3.9#LLC膠嚢5.00.683±0.0220.094±0.036#13.8±4.7#LLC顆粒5,00.689±0.0410.086士0,029絲12.3士5,8##與々支手術組相比，"^命PO.01;與才莫型組相比，*P<0.05,##P<0.01。表5,對大鼠冠脈結紮缺血-再灌注模型血清LDH和CK的影響(jf±s,n=10)劑量LDHCK組別(g生藥/kg)(U/ml)(U/ml)假手術組3.82±0.890.58士0.29模型組6.97士1.66"1.13士0.20"複方丹參片5.05.31±1.56#0.78±0.19#IXC片5.05.30±1.37#0.76±0.21#LLC膠嚢5.05.22±1.51#0.67±0.13##LLC顆粒5.05.23±1.42#0.74±0.25#與假手術組相比，"PO.01;與模型組相比，#P<0.05，##P<0.01。表6,對大鼠冠脈結紮缺血-再灌注模型心肌中生化指標的影響(5±s，n=10)劑量ATPase(pmolPi/mgprot/h)組別(g生藥GSH-Px(U/mgprot)/kg)Na+-K+Ca2+(Mg2+)假手術組56.3±6.83廉0.394.24±0.41模型組複方丹參片IXC片LLC膠嚢LLC顆粒.0.0.0.042.8士10.4"53.1±5.6#53.7±6.4#54.2±4.5#55.3±5.2##2.71±0,22^3.15±0.42#3.19±0.26#3.35±0.31##3.37土0.43糊3.20士0.33"3.59±0.38#3.63±0.27#3.75±0.23##3.74±0.36##與H手術組相比，令令PO.01;與才莫型組相比，#P<0.05,##P<0.01。實驗結果表明LLC片組、LLC膠嚢組、LLC顆粒組均能明顯縮小大鼠缺血-再灌注造成的心室梗死區，明顯降低血清LDH和CK水平，明顯改善心肌缺血-再灌注導致的GSH-Px、Na+-K+-ATPase、Ca2+(Mg"-ATPase水平的變化，說明LLC片、LLC膠嚢、LLC顆粒在治療心腦血管疾病方面具有4艮好的作用。試驗4對小鼠二曱苯耳廓胂脹試驗的影響取昆明小鼠50隻，隨機分為5組，分別為蒸餾水組、醋酸地塞米;^組、LLC片組、LLC膠嚢組、LLC顆粒組，每組10隻。按組分別灌胃給予蒸餾水、0.03%醋酸地塞米松，LLC片組、LLC膠嚢組、LLC顆粒組每日劑量為5g生藥/kg。給藥30分鐘後，每隻小鼠右耳滴注0.04ml二甲苯，滴二曱苯後1.5小時脫臼處死。用6mm打孔器分別在同一部位摘取小鼠雙耳片，稱重，求兩耳片之差值，即為耳腫脹度。實驗數據用SPSS12.0統計軟體處理。實驗結果為蒸餾水組二甲苯致炎後，右耳肺脹明顯。經醋酸地塞米松、LLC片組、LLC膠嚢組、LLC顆粒組治療後，小鼠耳廓腫脹度降低。與蒸餾水組比較，醋酸地塞米松組、LLC片組、LLC膠嚢組、LLC顆粒組均有顯著性差異。結果詳見表7。表7對小鼠耳廓腫脹的影響(3f士s)組別動物(只)劑量(g/kg)腫脹度(mg)蒸餾水10—11.2±1.96醋酸地塞米10o扁8息2.57"12LLC片105.0g生藥/kg8.30±1.70^*LLC膠嚢105.0g生藥/kg7"0土2.394^LLC顆粒_^_5.0g生藥/kg8.20±1.65令注與蒸鎦水組比較，令P0.05,"PO.Ol。實驗結果表明LLC片、LLC膠嚢、LLC顆粒能明顯減輕二曱苯所致小鼠耳腫脹度，說明LLC片、LLC膠囊、LLC顆粒具有較強的抗炎作用。權利要求1、一種琉璃草總酚酸的製備方法，其特徵在於，包括以下步驟(1)琉璃草藥材，切成飲片或粉碎成粗顆粒，30～90℃水或含水乙醇提取2～4次，分別加入4～12倍量，提取1～3小時，濾過；(2)將水提取液或減壓濃縮至無醇味的含水乙醇提取液調節PH值至1～6，攪勻，靜置1～12小時，濾過或離心，將濾液或離心上清液通過大孔吸附樹脂柱，水洗至流出液還原糖反應呈陰性，用含水乙醇洗脫，收集洗脫液，調節PH至中性；(3)洗脫液減壓回收乙醇，濃縮乾燥，得琉璃草總酚酸；或洗脫液減壓濃縮至無醇味，加乙醇至含醇量達70～90％，冷藏保存2～24小時，濾過，濾液減壓濃縮，乾燥得琉璃草總酚酸。2、根據權利要求1所述的琉璃草總酚酸的製備方法，其特徵在於，步驟(1)中琉璃草藥材為琉璃草的根或者琉璃草全草。3、根據權利要求1所述的琉璃草總酚酸的製備方法，其特徵在於，所得琉璃草總酚酸含量為20%90%,主要成分為丹酚酸A和丹酚酸B。4、根據權利要求1所述的琉璃草總酚酸的製備方法，其特徵在於，步驟(2)中所採用的含水乙醇濃度範圍為30%~95%。5、根據權利要求1所述的琉璃草總酚酸的製備方法，其特徵在於，所述的大孔吸附樹脂為非極性、弱極性或極性大孔吸附樹脂。6、根據權利要求1~5所述的製備方法所得的琉璃草總酚酸在製備治療前列腺疾病的藥物中的應用，製備藥物的劑型為片劑、膠嚢、口服液、顆粒劑、滴丸、栓劑、注射劑。7、根據權利要求1~5所述的製備方法所得的琉璃草總酚酸在製備治療心腦血管疾病的藥物中的應用，製備藥物的劑型為片劑、膠嚢、口服液、顆粒劑、滴丸、栓劑、注射劑。全文摘要本發明公開了一種琉璃草總酚酸的製備方法，從琉璃草根或全草中提取琉璃草總酚酸，經成分分析，琉璃草總酚酸中含有丹酚酸A、丹酚酸B等酚酸類化合物。經藥效研究表明，琉璃草總酚酸具有較好的治療前列腺疾病和心腦血管疾病的作用，為臨床治療前列腺疾病和心腦血管疾病提供了一種新的用藥選擇。文檔編號A61K36/185GK101618059SQ200910060299公開日2010年1月6日申請日期2009年8月7日優先權日2009年8月7日發明者彬劉,吳桃清,楊張,李華菊,王存林,耿福能申請人:耿福能