一種菊米精油包合物的質量控制方法

2023-10-09 07:47:39

專利名稱：一種菊米精油包合物的質量控制方法
技術領域：
本發明屬於中藥質量控制領域，具體涉及到菊米精油的包合物的質量評價方法。
背景技術：
菊米為菊科植物野甘菊(Chrysanthemum indicum)含荀未放的花蕾。其中含菊米內脂、野菊花素、黃酮、揮髮油等成分，是一種卓越的保健用品。其葉片、花、花萼中的精油具有抗菌、抗病毒、驅蟲等作用。通常採用超臨界CO2萃取或水蒸氣蒸餾法製備的精油，性質不穩定，且水溶性差，如果進行β -環糊精包合，可以防止精油的揮散和氧化，從而增加其穩定性及水溶性，並使之粉末化而改變其物理性狀，以便於製備固體製劑。菊米精油通過β_環糊精包合的製劑工藝，獲得的包合物使得精油粉末化且穩定性增加，有利於製劑。菊米精油包合物可以作為原料藥應用於製備片劑、膠囊劑、衝劑等，菊米精油包合物的質量直
接影響到菊米精油應用於藥物製備產品的藥效作用的發揮，但是，目前還沒有菊米精油包合物的質量評價方法，本發明建立了包合物與菊米精油主成分比較分析法，彌補了對菊米精油包合物質量評價方法的不足，並指導菊米精油包合物的生產工藝。為保證菊米精油的製劑發揮卓越的藥效提供了一種合理、簡便易行的質量控制方法。

發明內容
本發明的目的是提供超臨界CO2萃取的菊米精油包合物新的質量控制方法，其內容如下I.高效液相測定包合物中的樟腦含量照高效液相色譜法(《中國藥典》2010年版一部附錄)測定。I. I色譜條件與系統適用性試驗色譜柱C18柱(4. 6mmX250mm,5ym);流動相甲醇-水(60 : 40, v/v);流速:O. 6mL/min ;檢測波長289nm ;柱溫28。0 ;進樣量20μ L ;理論塔板數以樟腦計不低於2000，分尚度不少於1.5。1. 2對照品溶液的製備精密稱取樟腦對照品，置容量瓶中，加甲醇(色譜純)適量使其溶解並稀釋至刻度，作為對照品溶液，備用。I. 3供試品溶液製備精密稱取包合物，置容量瓶中，加色譜純甲醇超聲處理後，冷卻，定容，作為供試品溶液，備用。I. 4樟腦的含量測定分別取對照品溶液和供試品溶液，注入高效液相色譜儀中，測定，即得樟腦的含量。2.定性鑑別2.1 GC 條件毛細管柱HP-5(30mX0. 25mm，0. 25mm)，檢測器和柱溫均在 250°C。氦載氣，流速是I. OmL/min。樣品量為I μ L。程序升溫初始溫度為40°C，維持5min，然後從40°C至300°C，每分鐘上升5°C，最終溫度維持10分鐘。2. 3 MS條件載氣為氦氣；分流比10 I ;進樣量I μ L ;流速lmL/min ;電子轟擊(EI)離子源；電子能量70eV;掃描範圍33 600amu;GC-MS接口溫度230°C ;倍增器電壓IOOOeV02. 4對照物供試液的製備取超臨界CO2萃取的菊米精油O. ImL,置IOmL的容量瓶中，加色譜純的甲醇定容，備用。 2. 5樣品供試液的製備取本品lg，精密稱定， 置IOmL容量瓶中，超聲處理5min，冷卻，定容，備用。臨用時稀釋後進樣。2. 6菊米精油與包合物組分比較分析分別在以上GC-MS條件下，注入對照物供試液和樣品供試液。綜合GC-MS分析，超臨界CO2萃取的菊米精油與其包合物兩者主要組分應基本一致。這些主要組分為相似度大於70%的組分。以上定量定性方法是菊米精油製成的β -CD包合物，不僅適合於菊米精油包合物的鑑別，還適合於以此包合物製成的任何產品的鑑別。本發明操作簡單，具有以下特點①樟腦為菊米精油中的主要組分，通過樟腦含量的控制，可以評價包合工藝的參數是否合理，從而指導包合物的製備工藝，同時，考核包合物的質量狀況。②菊米精油的組分是其藥理藥效作用的物質基礎，本發明提供的方法可以方便、快捷的確定包合物的功效與菊米精油的一致性，替代了以往的藥理實驗驗證法。③本發明彌補了對菊米精油包合物的質量控制方法的不足。
具體實施例實施例I製備菊米精油包合物採用超臨界CO2萃取獲得菊米精油。取菊米粉粹成粒度為50目的顆粒，置ΗΑ221-50-06型超臨界CO2萃取儀的萃取釜中，按以下參數提取菊米精油萃取壓力為21. IMPa，萃取溫度為54. 5°C，萃取時間為I. 3h，分離釜I壓力設為6. OMpa，溫度設為40°C，分離釜II壓力設為6. OMPa，溫度設為40°C，C02流量為20L/h。在此條件下菊米精油的得率為9%。取超臨界CO2萃取的菊米精油，β -環糊精(經50°C乾燥I. 5h)按以下工藝條件進行包合菊米精油和β-⑶質量比為I : 10。將β-⑶加入蒸餾水，並加熱溶解，製成飽和水溶液。冷卻後，置於磁力攪拌器上，在50°c緩緩加入的精油，攪拌包合3小時，靜置，冷藏24h濾過。用95%的乙醇洗滌濾過，晾置，在真空乾燥箱內40°C乾燥2h，即得。此條件下包合物收得率為89%，揮髮油包合率為65%。本品為白色粉末，味淡，用於製備各種製劑。實施例2 HPLC法測定包合物中的樟腦含量I、色譜條件與系統適用性試驗色譜柱C18柱(X Bridge) (4. 6mmX 250mm, 5 μ m);流動相甲醇-水(60 : 40, v/v);流速0. 6mL/min ;檢測波長289nm ;柱溫28°C ;進樣量20 μ L ;理論塔板數以樟腦計不低於2000，分離度不少於I. 5。色譜圖見圖I和圖2.
2、對照品溶液的製備精密稱取樟腦對照品515. 9mg,置25mL量瓶中，加甲醇(色譜純)適量使其溶解並稀釋至刻度，使成濃度為19. 8mg/ml的溶液，作為對照品溶液，備用。3、供試品溶液製備樣品供試溶液的製備精密稱取包合物lg，置IOmL容量瓶中，加色譜純甲醇20mL超聲處理5min後,冷卻,定容,作為供試品溶液,備用。4、分別取對照品溶液和供試品溶液20μ L，注入高效液相色譜儀中，測定，即得樟腦的含量。每克包合物含樟腦的量為O. 06mg。 實施例3 GC-MS法鑑別菊米包合物GC條件毛細管柱HP-5(30mX0. 25mm，0. 25mm)，檢測器和柱溫均在250°C。氦載氣，流速是I. OmL/min。樣品量為I μ L。程序升溫初始溫度為40°C，維持5min，然後從40°C至300°C，每分鐘上升5°C，最終溫度維持10分鐘。MS條件載氣為氦氣；分流比10 I ;進樣量I μ L ;流速lmL/min ；電子轟擊(EI)離子源；電子能量70eV ;掃描範圍33 600amu ;GC_MS接口溫度230°C;倍增器電壓IOOOeV ；NIST107 譜庫。對照物供試液的製備取超臨界CO2萃取的菊米精油O. ImL,置IOmL的容量瓶中，加色譜純的甲醇定容，備用。樣品供試液的製備取本品lg，精密稱定，置IOmL容量瓶中，超聲處理5min，冷卻，定容，備用。臨用時稀釋10倍後進樣。菊米精油與包合物組分比較分析分別在以上GC-MS條件下，注入對照物供試液和樣品供試液。超臨界CO2萃取的菊米精油與其包合物主要組分基本一致。見表I。表I菊米精油與包合物組分比較分析結果
權利要求
1.一種菊米精油包合物的質量控制方法，其特徵在於包括如下含量測定 高效液相測定包合物中的樟腦含量 色譜柱ci8柱；流動相甲醇-水；檢測波長289nm ； 對照品溶液的製備精密稱取樟腦對照品，加甲醇(色譜純)適量使其溶解並稀釋至刻度，使成濃度為確定濃度的溶液，作為對照品溶液，備用； 供試品溶液製備精密稱取包合物，置容量瓶中，加色譜純甲醇超聲處理5min後，冷卻，定容，作為供試品溶液，備用； 測定法吸取上述溶液一定量，注入高效液相色譜儀中，測定，即得樟腦的含量。
2.一種菊米精油包合物的質量控制方法，其特徵在於包括如下定性鑑別 GC條件毛細管柱，檢測器和柱溫均在250°C。氦載氣，樣品量為I μ L。柱溫箱溫度被設定為40°C維持O. 5min,然後從40°C至300°C，每分鐘上升5°C。最終溫度維持IOmin ； MS條件載氣為氦氣；分流進樣；電子轟擊(EI)離子源，電子能量70eV ;掃描範圍33amu 600amu ;GC_MS 接口溫度 230°C ;倍增器電壓 IOOOeV ； 對照物的供試液製備取菊米精油，置容量瓶中，加色譜純的甲醇定容，備用； 樣品供試液的製備取本品精密稱定，置容量瓶中，超聲處理5min，冷卻，定容，備用，臨用時稀釋後進樣； 菊米精油對照物與樣品組分比較分析分別在以上GC-MS條件下，注入對照物供試液和樣品供試液，綜合GC-MS分析，菊米精油與其包合物兩者主要組分應一致。
3.根據權利要求I方法，其中所述的樟腦含量範圍為O.01% -O. I %。
4.根據權利要求2方法，其中所述的主要化學組分，包括以下28種組分，見表I: 表I菊米精油與其包合物主要28種化學組分
5.根據權利要求I或2所述的方法，其中所述的取樣品或溶解提取物及標準物質的溶劑的用量、定容、稀釋或進樣量可以所述具體值為基準改變，或按比例改變。
6.根據權利要求4，其所述的菊米精油包合物，其原料來自於菊科植物野甘菊(Chrysanthemum indicum)的花蕾及其葉片,採用超臨界CO2萃取獲得。
全文摘要
本發明涉及一種菊米精油包合物的質量控制方法。主要通過對該包合物中樟腦的含量測定，採用GC-MS法對包合物中的組分與菊米精油組分的比對，對該包合物進行定性測定。彌補了該產品的質量控制方法的缺失，並指導菊米精油包合物的生產工藝。為保證菊米精油包合物及其製劑發揮卓越的藥效提供了一種合理、簡便易行的質量控制方法。
文檔編號A61K36/28GK102895277SQ201110128310
公開日2013年1月30日 申請日期2011年9月7日 優先權日2011年9月7日
發明者田薇, 陳磊, 王春榮, 餘慶青 申請人:浙江農林大學