頭孢噻呋羥丙基-β-環糊精包合物及其製備方法
2023-10-18 07:08:59 2
頭孢噻呋羥丙基-β-環糊精包合物及其製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種頭孢噻呋與羥丙基-β-環糊精的固體包合物的製備方法，將頭孢噻呋和羥丙基-β-環糊精以1：1~3的摩爾比作為反應原料，在20-50℃下加入反應原料總重量5倍量的水並研磨2-5h，然後真空乾燥12h，過濾，得白色粉末，即可。本發明包合物的形成能夠有效保護化合物免於氧化或水解等反應，同時也增加藥物的水溶性，增強穩定性,降低毒副作用，控制藥物釋放提高生物利用率。本發明製備的頭孢噻呋-β-CD包合物可以提高頭孢噻呋原料藥的溶解度和生物利用率。製備出的包合物在光照,高溫,溼度條件下可以顯著提高原料藥的抗氧化能力,這為頭孢噻呋新劑型的開發提供一種非常有效的手段。
【專利說明】頭孢噻呋羥丙基-β -環糊精包合物及其製備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種頭孢噻呋的包合物。
【背景技術】
[0002]頭孢噻呋為20世紀80年代開發的主要供獸用的第三代頭孢菌素。其作用機理是作用於細菌轉肽酶而阻斷細胞壁的合成，呈現殺菌作用，用於治療和控制牲畜細菌性腸道和呼吸道感染。由於頭孢噻呋的水溶性很差，而現行的頭孢噻呋製劑又存在很多問題，因而研製具有良好的頭孢噻呋新製劑一直是研究者關注的熱點。隨著相關科學【技術領域】的發展，抗菌藥物劑型的研究正向著高效、靶向、智能化的方向發展，理想的劑型應具有劑量小、毒性小、副作用小的優勢，可喜的是以緩釋、控釋、靶向為代表的給藥系統已展現出良好的發展前景。由於環糊精具有獨特的內疏水外親水的結構而與許多尺寸適宜的客體分子形成包合物，通過環糊精對頭孢噻呋包合可形成液態包合物。包合物的形成能夠有效保護化合物免於氧化或水解等反應，同時也增加藥物的水溶性，增強穩定性，降低毒副作用，控制藥物釋放提高生物利用率。近來，環糊精用來改善藥物的物理化學及生物學性質方面的研究應用越來越受到人們的關注。特別是用來提高疏水藥物的穩定性和生物利用度，有一些溶液中包合作用的報導，而環糊精頭孢噻呋固體包合物的製備及其性質的研究未見報導。頭孢噻呋極微溶於水， 限制其應用範圍。利用β_環糊精的結構特點，將兩者製備成頭孢噻呋-β-環糊精包合物，可改善頭孢噻呋在水中的溶解度，具有很好的臨床應用價值。
【發明內容】
[0003]本發明要解決的技術問題是克服現有的缺陷，提供了一種頭孢噻呋羥丙基環糊精固體包合物；
本發明的另一目的上述頭孢噻呋羥丙基_β -環糊精固體包合物的製備方法。
[0004]本發明的目的通過以下技術方案來具體實現:
一種頭孢噻呋與羥丙基-β -環糊精(HP-β -⑶)的包合物的製備方法，將頭孢噻呋和羥丙基-β-環糊精以1:廣3的摩爾比作為反應原料，在20-50°C下加入反應原料總重量5倍量的水並研磨2-5h，然後真空乾燥12h，過濾，得白色粉末，即可。
[0005]優選的，頭孢噻呋:輕丙基-β -環糊精的摩爾比為1:2。
[0006]優選的，溫度為40°C。
[0007]優選的，研磨時間為4h。
[0008]一種頭孢噻呋羥丙基-β -環糊精包合物，以羥丙基-β -環糊精為外殼骨架，頭孢噻呋分子被包合其中。
[0009]作為優選方案，上述的頭孢噻呋羥丙基-β -環糊精包合物，按照上述的方法製備--? 。
[0010]有益效果:
本發明包合物的形成能夠有效保護化合物免於氧化或水解等反應，同時也增加藥物的水溶性，增強穩定性，降低毒副作用，控制藥物釋放提高生物利用率。本發明製備的頭孢噻呋-β -⑶包合物可以提高頭孢噻呋原料藥的溶解度和生物利用率。製備出的包合物在光照，高溫，溼度條件下可以顯著提高原料藥的抗氧化能力，這為頭孢噻呋新劑型的開發提供一種非常有效的手段。同時，本發明實現了固體包合物形成，可以有效的開拓頭孢噻呋的應用。 【專利附圖】
【附圖說明】
[0011]附圖用來提供對本發明的進一步理解，並且構成說明書的一部分，與本發明的實施例一起用於解釋本發明，並不構成對本發明的限制。在附圖中:
圖1是不同濃度頭孢噻呋紫外吸收的標準曲線，其中，A吸收度，C藥物濃度；
圖2是差示掃描量熱圖(DTA曲線)，其中，a.頭孢噻呋；b.ΗΡ-β-⑶；c.物理混合物；d.包合物；
圖3是頭孢噻呋(a) X-射線衍射譜，橫作標為X-射線衍射角/ (° );
圖4是HP- β -CD (b) X-射線衍射譜，橫作標為X-射線衍射角/ (° );
圖5是物理混合物(c) X-射線衍射譜，橫作標為X-射線衍射角/ (° );
圖6是包合物(d) X-射線衍射譜，橫作標為X-射線衍射角/ (。)。
【具體實施方式】
[0012]以下結合附圖對本發明的優選實施例進行說明，應當理解，此處所描述的優選實施例僅用於說明和解釋本發明，並不用於限定本發明。
[0013]一、相溶解度法研究
低濃度體系，稀釋效應使得羥丙基-β -環糊精(HP-β -CD)對頭孢噻呋紫外吸收的影響可以忽略。所得標準曲線為Y=0.0279Χ+0.0118 (R2=0.9997)(圖1)。
[0014]據標準曲線結果，當ΗΡ-β-⑶濃度為O時，頭孢噻呋固有溶解度等於
4.70 X I(T7Hio I/L。
[0015]二、包合條件優化
1、原料不同比例對包合的影響
頭孢噻呋與羥丙基-β-環糊精(HP-β-⑶)，溫度為40°C，時間4h，以1:2摩爾比混合時，吸光值相差最大，由此結果提示兩者以1:2比例進行包合的可能性最大。見表1。
[0016]表1頭孢噻呋的不同比例HP- β -⑶包合紫外吸收度差
【權利要求】
1.一種頭孢噻呋與羥丙基-β-環糊精的包合物的製備方法，其特徵在於:將頭孢噻呋和羥丙基-β-環糊精以1:廣3的摩爾比作為反應原料，在20-50°C下加入反應原料總重量5倍量的水並研磨2-5h，然後真空乾燥12h，過濾，得白色粉末，即可。
2.根據權利要求1所述的孢噻呋與羥丙基環糊精的包合物的製備方法，其特徵在於:頭孢噻呋:輕丙基_β -環糊精的摩爾比為1:2。
3.根據權利要求1所述的孢噻呋與羥丙基環糊精的包合物的製備方法，其特徵在於:溫度為40°C。
4.根據權利要求1所述的孢噻呋與羥丙基環糊精的包合物的製備方法，其特徵在於:研磨時間為4h。
5.一種頭孢噻呋羥丙基-β -環糊精包合物，其特徵在於:以羥丙基-β -環糊精為外殼骨架，頭孢噻呋分子被包合其中。
6.按照權利要求5所述的頭孢噻呋羥丙基-β-環糊精包合物，其特徵在於:所述包合物按照權利要求1至5任一項所述的方法製備而成。
【文檔編號】A61P31/04GK103751196SQ201410008732
【公開日】2014年4月30日 申請日期:2014年1月8日 優先權日:2014年1月8日
【發明者】梁劍平, 陶蕾, 趙鳳舞, 王學紅, 尚若鋒, 賈忠, 郝寶成 申請人:中國農業科學院蘭州畜牧與獸藥研究所