製備羅咪酯肽脂質體的方法
2023-10-17 13:18:04 1
專利名稱：製備羅咪酯肽脂質體的方法
技術領域：
本發明屬於醫藥技術領域，具體涉及一種製備羅咪酯肽脂質體的方法。
背景技術：
羅咪酯妝(romidepsin),是一種組蛋白去乙酸化酶(histonedeacetylase,HDAC)抑制劑，它可以引起組蛋白超乙醯化，從而影響細胞的基因表達，在某些癌細胞中，過量的組蛋白去乙醯化酶可抑制調控正常細胞活性的基因活化，因此該酶的活性降低即可激活這些基因，並導致癌細胞的生長減慢或停止。脂質體是由兩親性物質磷脂和其他兩性化合物如膽固醇等分散在水相時形成的多層囊泡，每一層均為脂質雙分子層，囊泡內部為水相。脂質體結構有適合體內降解、無毒性和無免疫原性等特點。大量實驗數據證明脂質體作為藥物載體有可提高藥物治療指數，降低藥物毒性和減少藥物副作用等優點。並且近年來隨著生物技術的不斷發展，脂質體製備工藝逐步完善，脂質體作用機制進一步闡明，脂質體作為藥物載體的研究越來越受到重視。羅咪酯肽是一種肽類化合物，在體內易降解，從而影響其療效，而製成羅咪酯肽脂質體後，藥物包裹在雙分子層內，可以減少藥物的降解，延長藥物在體內的循環時間，提高對腫瘤的靶向性，從而提高其抗腫瘤作用。目前，國內在羅咪酯肽的研究方面幾乎為空白。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是克服現有技術中所存在的上述不足，而提供一種製備羅咪酯肽脂質體的方法，以填補國內在羅咪酯肽製劑研究方面的不足。為了實現上述目的，本發明採用如下技術方案:—種製備羅咪酯肽脂質體的方法，包括如下流程:⑷羅咪酯肽脂質體配方所述羅咪酯肽脂質體配方包括羅咪酯肽、磷脂、膽固醇、凍幹保護劑、抗氧劑與緩衝鹽，配方中各組分重量比分別為羅咪酯肽2% -10%、磷脂5% -70%、膽固醇1% -20%,凍幹保護劑5% -25%、抗氧劑0.05% -5%與緩衝鹽適量；(B)羅咪酯肽脂質體製備工藝採用薄膜分散法製備羅咪酯肽脂質體，具體步驟為:(BI)將磷脂、膽固醇、抗氧劑與羅咪酯肽溶解於適量有機溶劑中並倒入梨形瓶中，旋轉蒸發儀上減壓去除有機溶劑，在瓶壁形成均勻的薄膜；(B2)往BI中得到均勻薄膜的梨形瓶中加入適量含有凍幹保護劑的緩衝鹽，在旋轉蒸發儀上水化，直至將幹膜完全洗脫下來，並得到均勻分散的脂質體；(B3)將B2得到的脂質 體過高壓均質機，得到平均粒徑小於120nm的脂質體；(B4)將B3得到的脂質體分裝後凍幹，每瓶含羅咪酯肽10mg。進一步，所述磷脂為來源於大豆、蛋黃、動物臟器中的天然磷脂。
進一步，所述凍幹保護劑為甘露醇、葡萄糖、乳糖、蔗糖、麥芽糖、海藻糖中的一種或幾種。進一步，所述抗氧劑為亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、抗壞血酸、維生素E、抗壞血酸棕櫚酸酯中的一種或幾種。進一步，所述緩衝鹽為磷酸鹽緩衝液，其PH值為6.8。進一步，所述(BI)步驟中的有機溶劑為1: 1-1: 5的氯仿-甲醇。與現有技術相比，本發明減少了羅咪酯肽的降解，延長了給藥時間，提高了病人的順應性，同時提高了羅咪酯肽的靶向性，增強了其抗腫瘤作用。配方中各成分均為生理相容性物質，安全性高，可降低藥物的毒副作用。此外，本發明涉及的製備方法工藝簡單、成本低廉，適合工業化生產。
圖1為本發明的羅咪酯肽脂質體製備工藝的流程圖。
具體實施例方式
下面結合附圖和具體實施例對本發明作進一步說明。本發明製備羅咪酯肽脂質體的方法揭示了羅咪酯肽脂質體配方和羅咪酯肽脂質體製備工藝，如下:(A)羅咪酯肽脂質體配方所述羅咪酯肽脂質體配方包括羅咪酯肽、磷脂、膽固醇、凍幹保護劑、抗氧劑與緩衝鹽，配方中各組分重量比分別為羅咪酯肽2% -10%、磷脂5% -70%、膽固醇1% -20%,凍幹保護劑5% -25%、抗氧劑0.05% -5%與緩衝鹽適量。所述磷脂為來源於大豆、蛋黃、動物臟器中的天然磷脂。所述凍幹保護劑為甘露醇、葡萄糖、乳糖、蔗糖、麥芽糖、海藻糖中的一種或幾種。所述抗氧劑為亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、抗壞血酸、維生素E、抗壞血酸棕櫚酸酯中的一種或幾種。所述緩衝鹽為磷酸鹽緩衝液，其PH值為6.8。(B)羅咪酯肽脂質體製備工藝採用薄膜分散法製備羅咪酯肽脂質體，具體步驟為:(BI)將磷脂、膽固醇、抗氧劑與羅咪酯肽溶解於適量有機溶劑中並倒入梨形瓶中，旋轉蒸發儀上減壓去除有機溶劑，在瓶壁形成均勻的薄膜。(B2)往BI中得到均勻薄膜的梨形瓶中加入適量含有凍幹保護劑的緩衝鹽，在旋轉蒸發儀上水化，直至將幹膜完全洗脫下來，並得到均勻分散的脂質體。(B3)將B2得到的脂質體過高壓均質機，得到平均粒徑小於120nm的脂質體。(B4)將B3得到的脂質體分裝後凍幹，每瓶含羅咪酯肽10mg。所述(BI)步驟中的有機溶劑為1: 1-1: 5的氯仿-甲醇。當然，本發明並不限於此，在其它實施例中，所述(BI)步驟中的有機溶劑也可以是其它工業級的有機溶劑。實施例1:請參閱圖1，本發明揭示了一種製備羅咪酯肽脂質體的方法，包括如下流程:羅咪酯肽脂質體處方:
權利要求
1.一種製備羅咪酯肽脂質體的方法，其特徵在於，包括如下流程: (A)羅咪酯肽脂質體配方 所述羅咪酯肽脂質體配方包括羅咪酯肽、磷脂、膽固醇、凍幹保護劑、抗氧劑與緩衝鹽，配方中各組分重量比分別為羅咪酯肽2% -10%、磷脂5% -70%、膽固醇1% -20%、凍幹保護劑5% -25%、抗氧劑0.05% -5%與緩衝鹽適量； (B)羅咪酯肽脂質體製備工藝 採用薄膜分散法製備羅咪酯肽脂質體，具體步驟為: (BI)將磷脂、膽固醇、抗氧劑與羅咪酯肽溶解於適量有機溶劑中並倒入梨形瓶中，旋轉蒸發儀上減壓去除有機溶劑，在瓶壁形成均勻的薄膜； (B2)往BI中得到均勻薄膜的梨形瓶中加入適量含有凍幹保護劑的緩衝鹽，在旋轉蒸發儀上水化，直至將幹膜完全洗脫下來，並得到均勻分散的脂質體； (B3)將B2得到的脂質體過高壓均質機，得到平均粒徑小於120nm的脂質體； (B4)將B3得到的脂質體分裝後凍幹，每瓶含羅咪酯肽10mg。
2.如權利要求1所述的製備羅咪酯肽脂質體的方法，其特徵在於:所述磷脂為來源於大豆、蛋黃、動物臟器中的天然磷脂。
3.如權利要求1所述的製備羅咪酯肽脂質體的方法，其特徵在於:所述凍幹保護劑為甘露醇、葡萄糖、乳糖、蔗糖、麥芽糖、海藻糖中的一種或幾種。
4.如權利要求1所述的製備羅咪酯肽脂質體的方法，其特徵在於:所述抗氧劑為亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫 酸鈉、硫代硫酸鈉、抗壞血酸、維生素E、抗壞血酸棕櫚酸酯中的一種或幾種。
5.如權利要求1所述的製備羅咪酯肽脂質體的方法，其特徵在於:所述緩衝鹽為磷酸鹽緩衝液，其PH值為6.8。
6.如權利要求1所述的製備羅咪酯肽脂質體的方法，其特徵在於:所述(BI)步驟中的有機溶劑為1: 1-1: 5的氯仿-甲醇。
全文摘要
本發明公開了一種製備羅咪酯肽脂質體的方法，以膽固醇為穩定劑，蔗糖為凍幹保護劑，維生素E為抗氧劑，採用薄膜分散法製備羅咪酯肽脂質體，同時採用高壓均質法使脂質體的粒徑小於120nm，包封率大於85％。該方法製備的羅咪酯肽脂質體減少了羅咪酯肽的降解，延長了給藥時間，提高了病人的順應性，同時提高了羅咪酯肽的靶向性，增強了其抗腫瘤作用。配方中各成分均為生理相容性物質，安全性高，可降低藥物的毒副作用。此外，本發明涉及的製備方法工藝簡單、成本低廉，適合工業化生產。
文檔編號A61K38/12GK103110931SQ20131008813
公開日2013年5月22日 申請日期2013年3月19日 優先權日2013年3月19日
發明者肖文花, 安鴻, 江文敏 申請人:廣州邁達康醫藥科技有限公司