一種藤黃酸的生產工藝的製作方法
2023-10-10 19:04:44 2
專利名稱：一種藤黃酸的生產工藝的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種從中草藥原料中提取有效成份的方法，特別是一種藤黃酸的生產工藝。
背景技術：
現有技術中，申請號為02128822.4的中國專利申請中公開了3種總藤黃酸的製備方法一是，藤黃碎粒加吡啶熱浸，合併吡啶液，加熱水過夜，析出藤黃酸吡啶鹽，吡啶水溶液洗滌，烘乾，用乙醚熱溶，濾過，濃縮至適量，加入等體積的石油醚，室溫下析出固體，將此固體物用鹽酸酸化，提取，乾燥得總藤黃酸；二是，藤黃碎粒用丙酮浸泡過夜，合併丙酮液，減壓蒸乾得棕黑色膠狀物，加吡啶熱溶後，加水，固體物用石油醚及70％吡啶洗滌，得橙黃色藤黃酸吡啶鹽，將此吡啶鹽溶於乙醚，用1N HCI洗滌，乙醚層加無水硫酸鈉乾燥，蒸去乙醚，得總藤黃酸；三是，藤黃碎粒加丙酮浸泡過夜，合併丙酮液，得藤黃樹脂的丙酮提取液，經濃縮後，通過矽膠柱層析，收集苯-乙酸乙酯(9∶1)洗脫部分，用矽膠G制板，氯仿-甲醇-二乙胺(15∶1∶1)展開，割取Rf值0.4的亮黃色部分，矽膠用0.5％Na2CO3洗滌，過濾用稀鹽酸酸化，即得亮黃色沉澱，水洗至中性，抽乾得總藤黃酸。其缺陷在於，三種提取方法提取的原料為包含藤黃酸、新藤黃酸等在內的總藤黃酸混合物，其中藤黃酸的含量不高，得率低。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是針對現有技術的不足，提出一種適用於工業化生產的、提取得率較高的高純度藤黃酸的生產工藝。
本發明所述藤黃酸的結構式為 本發明所要解決的技術問題是通過以下的技術方案來實現的。本發明是一種藤黃酸的生產工藝，其特點是，其步驟如下(1)將原料藤黃粉碎成粗粉，用8-14倍量的乙酸乙酯或氯仿或飽和正丁醇回流提取，抽濾，合併提取液，濃縮至總體積的1/4-1/12，得浸膏狀提取物；(2)浸膏狀提取物用5-8倍體積的鹼性溶液萃取3-5次，分取鹼水層，用6mol/L的鹽酸水溶液調PH為1-4，並用酸水3-9倍體積的乙酸乙酯或氯仿或飽和正丁醇分3次萃取酸水液，分取並合併有機溶劑層，水洗至中性，常壓濃縮至不再有有機溶劑蒸出，得藤黃酸粗提物；(3)藤黃酸粗提物用3倍量的乙醚或丙酮溶解，各加入乙醚或丙酮體積1/2-1/4倍的有機鹼和沸程為60-90℃的石油醚攪拌均勻，半塞常溫放置，析晶，抽濾，析出物分別以3-10倍量的鹼性溶液及蒸餾水各洗滌2-3次，乾燥；(4)取上述乾燥物用2-5倍量的乙醚溶解，加入1/4-3/4體積的沸程為60-90℃的石油醚或沸程為30-60℃的石油醚，水浴析晶，抽濾，以3-5倍量的乙醚-石油醚混合溶液洗滌2-3次，乾燥；(5)取步驟(4)中的乾燥物用1-3倍量的乙醚溶解，以1mol/L的HCL洗滌3-5次，每次用量相當於被洗滌液的1-3倍，再用蒸餾水洗至水層中性，分取乙醚層，用無水Na2SO4乾燥，抽濾，蒸去乙醚層，得樹脂狀藤黃酸，減壓抽乾，得橙黃色粉末狀藤黃酸。
本發明的優選的技術方案是一種藤黃酸的生產工藝，其步驟如下(1)將原料藤黃粉碎成粗粉，用12倍量的乙酸乙酯或氯仿或飽和正丁醇回流提取，抽濾，合併提取液，濃縮至總體積的1/6，得浸膏狀提取物；(2)浸膏狀提取物用6倍體積的鹼性溶液萃取3次，分取鹼水層，用6mol/L的鹽酸水溶液調PH為3，並用酸水3倍體積的乙酸乙酯或氯仿或飽和正丁醇分3次萃取酸水液，分取並合併有機溶劑層，水洗至中性，常壓濃縮至不再有有機溶劑蒸出，得藤黃酸粗提物；
(3)藤黃酸粗提物用3倍量的乙醚或丙酮溶解，各加入乙醚或丙酮體積1/4倍的有機鹼和沸程為60-90C的石油醚攪拌均勻，半塞常溫放置，析晶，抽濾，析出物分別以10倍量的鹼性溶液及蒸餾水各洗滌3次，乾燥；(4)取上述乾燥物用3倍量的乙醚溶解，加入1/2體積的沸程為60-90℃的石油醚或沸程為30-60℃的石油醚，水浴析晶，抽濾，以4倍量的乙醚-石油醚混合溶液洗滌3次，乾燥；(5)取步驟(4)中的乾燥物用2倍量的乙醚溶解，以1mol/L的HCL洗滌4次，每次用量相當於被洗滌液的2倍，再用蒸餾水洗至水層中性，分取乙醚層，用無水Na2SO4乾燥，抽濾，蒸去乙醚層，得樹脂狀藤黃酸，減壓抽乾，得橙黃色粉末狀藤黃酸。
本發明所要解決的技術問題還可以通過以下的技術方案來進一步實現。以上所述的一種藤黃酸的生產工藝，其特點是，在步驟(1)中，用乙酸乙酯或氯仿或飽和正丁醇提取原料藤黃時，乙酸乙酯或氯仿或飽和正丁醇的用量為原料的12倍，回流提取3次，第一次用量為原料的6倍，回流3小時，第二次和第三次用量均為原料的3倍，各回流1小時。
本發明所要解決的技術問題還可以通過以下的技術方案來進一步實現。以上所述的一種藤黃酸的生產工藝，其特點是，步驟(1)中，所述的藤黃粗粉的粒度為10-30目。其中，最優選的粒度為20目。
本發明所要解決的技術問題還可以通過以下的技術方案來進一步實現。以上所述的一種藤黃酸的生產工藝，其特點是，步驟(2)中所述的鹼性溶液為無機鹼性溶液，包括5％NaOH溶液、5％Na2CO3溶液、5％NaHCO3溶液和5％Ca(OH)2溶液。
本發明所要解決的技術問題還可以通過以下的技術方案來進一步實現。以上所述的一種藤黃酸的生產工藝，其特點是，步驟(3)中所述的有機鹼包括二乙胺、三乙胺或吡啶；步驟(3)中所述的鹼性溶液為70％的二乙胺，或70％的三乙胺，或70％的吡啶。
本發明所要解決的技術問題還可以通過以下的技術方案來進一步實現。以上所述的一種藤黃酸的生產工藝，其特點是，步驟(4)中的乙醚-石油醚混合溶液中，乙醚與石油醚的混合比例為1-3∶1。
與現有技術相比，本發明藤黃酸的生產工藝的優點在於其工藝先進，用該生產工藝得到的藤黃酸純度高，其藤黃酸純度可達到90％以上，可以直接用於藥物製劑；本發明工藝適用於工業化生產，成品提取成本較低；本發明工藝的成品得率較高，可達到5％以上。
具體實施例方式
實施例1。一種藤黃酸的生產工藝，其步驟如下(1)將原料藤黃粉碎成粗粉，所述粗粉的粒度為20目，用12倍量的乙酸乙酯回流提取，抽濾，合併提取液，濃縮至總體積的1/6，得浸膏狀提取物；
(2)浸膏狀提取物用6倍體積的5％NaHCO3溶液萃取3次，分取鹼水層，用6mol/L的鹽酸水溶液調PH為3，並用酸水3倍體積的乙酸乙酯分3次萃取酸水液，分取並合併有機溶劑層，水洗至中性，常壓濃縮至不再有有機溶劑蒸出，得藤黃酸粗提物；(3)藤黃酸粗提物用3倍量的乙醚溶解，各加入乙醚體積1/4倍的吡啶和沸程為90℃的石油醚攪拌均勻，半塞常溫放置，析晶，抽濾，析出物分別以10倍量的70％吡啶溶液及蒸餾水各洗滌3次，乾燥；(4)取上述乾燥物用3倍量的乙醚溶解，加入1/2體積的沸程為90℃的石油醚，水浴析晶，抽濾，以4倍量的乙醚-石油醚混合溶液洗滌3次，乾燥；(5)取步驟(4)中的乾燥物用2倍量的乙醚溶解，以1mol/L的HCL洗滌4次，每次用量相當於被洗滌液的2倍，再用蒸餾水洗至水層中性，分取乙醚層，用無水Na2SO4乾燥，抽濾，蒸去乙醚層，得樹脂狀藤黃酸，減壓抽乾，得橙黃色粉末狀藤黃酸。
實施例2。一種藤黃酸的生產工藝，其步驟如下(1)將原料藤黃粉碎成粗粉，所述的粗粉的粒度為25目，用12倍量的乙酸乙酯回流提取，抽濾，合併提取液，濃縮至總體積的1/4，得浸膏狀提取物；其中，用乙酸乙酯提取原料藤黃時，回流提取3次，第一次用量為原料的6倍，回流3小時，第二次和第三次用量均為原料的3倍，各回流1小時。
(2)浸膏狀提取物用5倍體積的5％NaOH溶液萃取4次，分取鹼水層，用6mol/L的鹽酸水溶液調PH為2，並用酸水5倍體積的乙酸乙酯分3次萃取酸水液，分取並合併有機溶劑層，水洗至中性，常壓濃縮至不再有有機溶劑蒸出，得藤黃酸粗提物；(3)藤黃酸粗提物用3倍量的丙酮溶解，各加入丙酮體積1/2倍的二乙胺和沸程為60℃的石油醚攪拌均勻，半塞常溫放置，析晶，抽濾，析出物分別以5倍量的70％二乙胺溶液及蒸餾水各洗滌3次，乾燥；(4)取上述乾燥物用4倍量的乙醚溶解，加入1/4體積的沸程為60℃的石油醚，水浴析晶，抽濾，以4倍量的乙醚-石油醚混合溶液洗滌3次，乾燥；其中，在乙醚-石油醚混合溶液中，乙醚與石油醚的混合比例為3∶1。
(5)取步驟(4)中的乾燥物用2倍量的乙醚溶解，以1mol/L的HCL洗滌4次，每次用量相當於被洗滌液的2倍，再用蒸餾水洗至水層中性，分取乙醚層，用無水Na2SO4乾燥，抽濾，蒸去乙醚層，得樹脂狀藤黃酸，減壓抽乾，得橙黃色粉末狀藤黃酸。
實施例3。一種藤黃酸的生產工藝，其步驟如下(1)將原料藤黃粉碎成粗粉，所述粗粉的粒度為15目，用10倍量的氯仿回流提取，抽濾，合併提取液，濃縮至總體積的1/8，得浸膏狀提取物；(2)浸膏狀提取物用7倍體積的5％Na2CO3溶液萃取5次，分取鹼水層，用6mol/L的鹽酸水溶液調PH為4，並用酸水8倍體積的氯仿分3次萃取酸水液，分取並合併有機溶劑層，水洗至中性，常壓濃縮至不再有有機溶劑蒸出，得藤黃酸粗提物；(3)藤黃酸粗提物用3倍量的乙醚溶解，再加入乙醚體積1/3倍的三乙胺和沸程為80℃的石油醚攪拌均勻，半塞常溫放置，析晶，抽濾，析出物分別以3倍量的70％三乙胺溶液及蒸餾水各洗滌2次，乾燥；(4)取上述乾燥物用2倍量的乙醚溶解，加入3/4體積的沸程為80℃的石油醚，水浴析晶，抽濾，以5倍量的乙醚-石油醚混合溶液洗滌2次，乾燥；其中，在乙醚-石油醚混合溶液中，乙醚與石油醚的混合比例為2∶1。
(5)取步驟(4)中的乾燥物用1倍量的乙醚溶解，以1mol/L的HCL洗滌5次，每次用量相當於被洗滌液的3倍，再用蒸餾水洗至水層中性，分取乙醚層，用無水Na2SO4乾燥，抽濾，蒸去乙醚層，得樹脂狀藤黃酸，減壓抽乾，得橙黃色粉末狀藤黃酸。
實施例4。一種藤黃酸的生產工藝，其步驟如下(1)將原料藤黃粉碎成粗粉，所述粗粉的粒度為30目，用14倍量的飽和正丁醇回流提取，抽濾，合併提取液，濃縮至總體積的1/12，得浸膏狀提取物；(2)浸膏狀提取物用8倍體積的5％Ca(OH)2萃取3次，分取鹼水層，用6mol/L的鹽酸水溶液調PH為1，並用酸水6倍體積的飽和正丁醇分3次萃取酸水液，分取並合併有機溶劑層，水洗至中性，常壓濃縮至不再有有機溶劑蒸出，得藤黃酸粗提物；(3)藤黃酸粗提物用3倍量的丙酮溶解，再加入丙酮體積1/2倍的吡啶和沸程為70℃的石油醚攪拌均勻，半塞常溫放置，析晶，抽濾，析出物分別以8倍量的70％吡啶水溶液及蒸餾水各洗滌3次，乾燥；(4)取上述乾燥物用2倍量的乙醚溶解，加入1/2體積的沸程為為40℃的石油醚，水浴析晶，抽濾，以3倍量的乙醚-石油醚混合溶液洗滌3次，乾燥；其中，在乙醚-石油醚混合溶液中，乙醚與石油醚的混合比例為1∶1。
(5)取步驟(4)中的乾燥物用2倍量的乙醚溶解，以1mol/L的HCL洗滌4次，每次用量相當於被洗滌液的3倍，再用蒸餾水洗至水層中性，分取乙醚層，用無水Na2SO4乾燥，抽濾，蒸去乙醚層，得樹脂狀藤黃酸，減壓抽乾，得橙黃色粉末狀藤黃酸。
實施例5。一種藤黃酸的生產工藝，其步驟如下(1)將原料藤黃粉碎成粗粉，所述粗粉的粒度為20目，用12倍量的乙酸乙酯回流提取，抽濾，合併提取液，濃縮至總體積的1/12，得浸膏狀提取物；(2)浸膏狀提取物用8倍體積的5％Ca(OH)2萃取3次，分取鹼水層，用6mol/L的鹽酸水溶液調PH為1，並用酸水6倍體積的飽和正丁醇分3次萃取酸水液，分取並合併有機溶劑層，水洗至中性，常壓濃縮至不再有有機溶劑蒸出，得藤黃酸粗提物；(3)藤黃酸粗提物用3倍量的丙酮溶解，再加入丙酮體積1/2倍的二乙胺和沸程為70℃的石油醚攪拌均勻，半塞常溫放置，析晶，抽濾，析出物分別以10倍量的70％二乙胺水溶液及蒸餾水各洗滌3次，乾燥；(4)取上述乾燥物用2倍量的乙醚溶解，加入1/2體積的沸程為為40℃的石油醚，水浴析晶，抽濾，以3倍量的乙醚-石油醚混合溶液洗滌3次，乾燥；其中，在乙醚-石油醚混合溶液中，乙醚與石油醚的混合比例為1∶1。
(5)取步驟(4)中的乾燥物用2倍量的乙醚溶解，以1mol/L的HCL洗滌4次，每次用量相當於被洗滌液的3倍，再用蒸餾水洗至水層中性，分取乙醚層，用無水Na2SO4乾燥，抽濾，蒸去乙醚層，得樹脂狀藤黃酸，減壓抽乾，得橙黃色粉末狀藤黃酸。
實施例6。提取溶劑的考察實驗。
稱取藤黃粗粉(20目)5份，每份約1克，分別以無水乙醇、乙酸乙酯、丙酮、氯仿、水飽和正丁醇各10ml，在80-90度水浴上回流提取3小時，提取液抽濾後，用相同溶劑各5ml洗滌藥渣，合併濾液與洗液，減壓濃縮回收溶劑至幹，以少量甲醇分次洗至25ml容量瓶中，以甲醇定容。該溶液稀釋1000倍後，按本品藤黃酸的含量測定方法(ZrOcl2比色法)，在410nm處測紫外吸收，計算藤黃酸的提取率，結果見表1表1提取溶劑的考察結果
由表1可見，以乙酸乙酯、氯仿、水飽和正丁醇作為溶劑其提取率較高。
實施例7。提取條件的正交試驗。
影響提取條件的三個主要因素為溶劑與藥材比例(A)、提取時間(B)和提取次數(C)，每個因素取三個水平(見表2)進行正交試驗，實驗方法如下表2提取的因素水平表 準確稱取藤黃粗粉(20目)，每份約1克，分別以各正交實驗條件在80-90℃水浴上回流提取。每次提取結束後，提取液抽濾，取濾液，藥渣(需要時)按試驗要求再次提取，同法處理。提取結束後，用乙酸乙酯5ml洗滌藥渣，合併濾液與洗液，減壓濃縮回收溶劑至幹，以少量甲醇分次洗至25ml容量瓶中，以甲醇定容。該溶液稀釋1000倍後，按本品藤黃酸的含量測定方法(ZrOCl2比色法)，在410nm處測紫外吸收，以藤黃酸甲醇溶液為對照，計算藤黃酸的提取率。
根據各實驗提取率分別計算各因素每一水平的k和K值。第1個水平的k1值為含Al的三個正交實驗的提取率之和，K1＝k1/3。根據K值，計算各因素的D值，以因素A為例，D＝KAmax-KAminoD值越大，該因素對提取率的影響越大。結果見表3表3正交設計表
從上表可見，DC＞DA＞DB，因此提取次數對提取率的影響最大，而三個因素各自最好的水平分別為A2B2C3，即藥材的6倍量的乙酸乙酯提取3小時，共提3次。
下面是提取次數的驗證實驗。
由於選定的提取次數因素(3次)為邊緣水平，故進行驗證實驗，考察提取三次以上(3次，4次，5次)的結果。
精密稱取藤黃粗粉(20目)三份各1.0克，用6倍量的乙酸乙酯各提取3次、4次、5次，每次三小時，每次提取結束後，提取液抽濾，取濾液，藥渣(需要時)按試驗要求再次提取，同法處理。提取結束後，用乙酸乙酯5ml洗滌藥渣，合併濾液與洗液，減壓濃縮回收溶劑至幹，以少量甲醇分次洗至此25ml容量瓶中，以甲醇定容。該溶液稀釋1000倍後，按本品藤黃酸的含量測定方法(ZrOCl2比色法)，在410nm處測紫外吸收，以藤黃酸甲醇溶液為對照，計算藤黃酸的提取率。結果見表4。
表4提取次數的驗證試驗提取次數 稱樣量(g) AC(mg/ml)提取率(％)3次1.007 0.5660.0219 54.44次1.019 0.5570.0216 53.05次1.102 0.6210.0241 54.7結果表明，提取3次即可達到最佳提取效果。因此，選定提取次數為三次。
在影響提取效率的各因素中，提取次數為主要因素，溶劑的用量和提取時間為次要因素。在試驗過程中，也發現大部分的有效成分集中在第一次的提取液中。因此在保證提取率的前提下，出於降低能耗和成本的考慮，將第二、三次的溶劑用量定為3倍，提取時間為1小時為最佳。所以，最佳的原實提取方法是，回流提取法提取3次，溶劑用量為原料的12倍量，第一次用量為藥材的6倍，回流3小時；第2次和第3次用量均為藥材的3倍量，各回流1小時。
實施例8。分離純化條件的考察。
1、選用鹼性溶液分離極藤黃酸的依據。
藤黃酸為酮類化合物，結構中含有羧基，酸性相對較強，可以溶解於5％NaOH溶液、5％Na2CO3溶液、5％NaHCO3溶液和5％Ca(OH)2溶液中。而藤黃中的其它主要酮類化合物不含羧基，僅有1-2個酚羥基，且6位酚羥基與8位羰基形成分子內氫鍵，酸性相對較小，不能溶解于于上述的無機鹼性溶液中，藉此可以將它們分離。
2、選用有機鹼成鹽的依據。
藤黃酸和新藤黃酸均為樹脂狀有機化合物，僅靠溶劑萃取方法不能達到與其它化合物分離目的。在實驗過程中，考察了NaOH、Na2CO3、NaHCO3、二乙胺、三乙胺、吡啶等鹼性試劑，二乙胺、三乙胺、吡啶等有機鹼可以和它們在有機溶劑相中生成穩定的鹽的結晶，故在本工藝中選用了有機鹼。
3、選定乙醚-有機鹼-石油醚為結晶溶劑的依據因為藤黃酸在熱的乙醚中溶解度較大，而冷時溶解度小。本工藝在乙醚-石油醚中加入少量有機鹼，一方面可使其成鹽析晶，達到了純化的目的，另一方面與文獻相比，大量減少了有機鹼如三乙胺、吡啶、二乙胺的用量。
4、步驟(3)中乙醚或丙酮用量的考察。
以乙醚為例，分別考察了1倍、1.5倍、2倍、2.5倍、3倍和5倍量的乙醚溶解藤黃酸粗提物。當用量低於2.5倍時，難以完全溶解，高於3倍均可完全溶解，故選定乙醚的用量為藤黃酸的3倍。
5、步驟(3)中石油醚用量的考察。
分別考察了乙醚或丙酮的1/10，1/5，1/4，1/2，1倍體積的石油醚用量對結晶的影響。取藤黃酸吡啶鹽粗品各1g，用10ml乙醚溶解，並分別加入1，1.5，2，2.5，5和10ml的石油醚混勻，室溫放置三小時，抽濾，取固體在紅外燈下乾燥，稱重，計算得率。結晶見表5。
用當用量1/4倍，1/2倍體積時均能在數小時內析出固體，析出率沒有明顯差異；為1/10，1/5倍體積時，固體生成很慢，三小時時析出率較低；然而，當用量為1倍時，卻不能析出固體，僅在瓶底附有一層油狀物。因此選定石油醚用量為乙醚或丙酮的1/4-1/2倍。
表5石油醚用量的考察
權利要求
1.一種藤黃酸的生產工藝，其特徵在於，其步驟如下(1)將原料藤黃粉碎成粗粉，用8-14倍量的乙酸乙酯或氯仿或飽和正丁醇回流提取，抽濾，合併提取液，濃縮至總體積的1/4-1/12，得浸膏狀提取物；(2)浸膏狀提取物用5-8倍體積的鹼性溶液萃取3-5次，分取鹼水層，用6mol/L的鹽酸水溶液調PH為1-4，並用酸水3-9倍體積的乙酸乙酯或氯仿或飽和正丁醇分3次萃取酸水液，分取並合併有機溶劑層，水洗至中性，常壓濃縮至不再有有機溶劑蒸出，得藤黃酸粗提物；(3)藤黃酸粗提物用3倍量的乙醚或丙酮溶解，各加入乙醚或丙酮體積1/2-1/4倍的有機鹼和沸程為60-90℃的石油醚攪拌均勻，半塞常溫放置，析晶，抽濾，析出物分別以3-10倍量的鹼性溶液及蒸餾水各洗滌2-3次，乾燥；(4)取上述乾燥物用2-5倍量的乙醚溶解，加入1/4-3/4體積的沸程為60-90℃的石油醚或沸程為30-60℃的石油醚，水浴析晶，抽濾，以3-5倍量的乙醚—石油醚混合溶液洗滌2-3次，乾燥；(5)取步驟(4)中的乾燥物用1-3倍量的乙醚溶解，以1mol/L的HCL洗滌3-5次，每次用量相當於被洗滌液的1-3倍，再用蒸餾水洗至水層中性，分取乙醚層，用無水Na2SO4乾燥，抽濾，蒸去乙醚層，得樹脂狀藤黃酸，鹼壓抽乾，得橙黃色粉末狀藤黃酸。
2.根據權利要求1所述的一種藤黃酸的生產工藝，其特徵在於，其步驟如下(1)將原料藤黃粉碎成粗粉，用12倍量的乙酸乙酯或氯仿或飽和正丁醇回流提取，抽濾，合併提取液，濃縮至總體積的1/6，得浸膏狀提取物；(2)浸膏狀提取物用6倍體積的鹼性溶液萃取3次，分取鹼水層，用6mol/L的鹽酸水溶液調PH為3，並用酸水3倍體積的乙酸乙酯或氯仿或飽和正丁醇分3次萃取酸水液，分取並合併有機溶劑層，水洗至中性，常壓濃縮至不再有有機溶劑蒸出，得藤黃酸粗提物；(3)藤黃酸粗提物用3倍量的乙醚或丙酮溶解，各加入乙醚或丙酮體積1/4倍的有機鹼和沸程為60-90℃的石油醚攪拌均勻，半塞常溫放置，析晶，抽濾，析出物分別以10倍量的鹼性溶液及蒸餾水各洗滌3次，乾燥；(4)取上述乾燥物用3倍量的乙醚溶解，加入1/2體積的沸程為60-90℃的石油醚或沸程為30-60℃的石油醚，水浴析晶，抽濾，以4倍量的乙醚—石油醚混合溶液洗滌3次，乾燥；(5)取步驟(4)中的乾燥物用2倍量的乙醚溶解，以1mol/L的HCL洗滌4次，每次用量相當於被洗滌液的2倍，再用蒸餾水洗至水層中性，分取乙醚層，用無水Na2SO4乾燥，抽濾，蒸去乙醚層，得樹脂狀藤黃酸，減壓抽乾，得橙黃色粉末狀藤黃酸。
3.根據權利要求2所述的一種藤黃酸的生產工藝，其特徵在於，在步驟(1)中，用乙酸乙酯或氯仿或飽和正丁醇提取原料藤黃時，乙酸乙酯或氯仿或飽和正丁醇的用量為原料的12倍，回流提取3次，第一次用量為原料的6倍，回流3小時，第二次和第三次用量均為原料的3倍，各回流1小時。
4.根據權利要求2所述的一種藤黃酸的生產工藝，其特徵在於，在步驟(1)中，所述的藤黃粗粉的粒度為10-30目。
5.根據權利要求1或2所述的一種藤黃酸的生產工藝，其特徵在於，步驟(2)中所述的鹼性溶液為無機鹼性溶液，包括5％NaOH溶液、5％Na2CO3溶液、5％NaHCO3溶液和5％Ca(OH)2溶液。
6.根據權利要求1或2所述的一種藤黃酸的生產工藝，其特徵在於，步驟(3)中所述的有機鹼包括二乙胺、三乙胺或吡啶；步驟(3)中所述的鹼性溶液為70％的二乙胺，或70％的三乙胺，或70％的吡啶。
7.根據權利要求1或2所述的一種藤黃酸的生產工藝，其特徵在於，步驟(4)中的乙醚—石油醚混合溶液中，乙醚與石油醚的混合比例為1-3∶1。
全文摘要
本發明是一種藤黃酸的生產工藝。該工藝先進，用該生產工藝得到的藤黃酸純度高,其藤黃酸純度可達到90％以上，可以直接用於藥物製劑；本發明工藝適用於工業化生產，成品提取成本較低，成品得率較高，可達到5％以上。
文檔編號C07D493/18GK1557816SQ20041001406
公開日2004年12月29日 申請日期2004年2月12日 優先權日2004年2月12日
發明者尤啟東, 肖偉, 戴翔翎, 凌婭, 柳於介 申請人:江蘇康緣藥業股份有限公司