一種含雙氯芬酸鈉懸浮劑及其製備方法
2023-10-10 05:00:59
一種含雙氯芬酸鈉懸浮劑及其製備方法
【專利摘要】本發明屬於獸用鎮痛藥的懸浮劑液及製備方法【技術領域】，具體為一種含雙氯芬酸鈉的懸浮劑及其製備方法，製劑組成為(a)雙氯芬酸鈉原料藥；（b）助懸劑；（c）潤溼劑；（d）防腐劑；（e）防腐劑。本發明雙氯芬酸鈉懸浮劑採用分散法製備，其性狀為類白色、稍粘稠的水混懸液。本發明研製的雙氯芬酸鈉懸浮劑穩定性好，適口性好，消除半衰期長，生物利用度高，可作為獸用口服製劑。
【專利說明】一種含雙氯芬酸鈉懸浮劑及其製備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬於獸用鎮痛藥及製備方法【技術領域】，具體涉及一種雙氯芬酸鈉的懸浮劑的製備方法。
[0002]
技術背景
[0003]正常的關節軟骨是白色光滑而半透明的，它是由軟骨細胞及包圍軟骨細胞的海綿樣基質所組成的，此基質的主要成分為膠原、多醣蛋白及水份。於退化性關節炎發生的初期，軟骨會呈現黃色不透明狀且有部分表面軟化而變得粗糙。
[0004]隨著疾病的發展，這些軟化的軟骨就會龜裂磨損，使得下層硬骨被暴露出來。同時，發生變化的軟骨會進行重組織並增加硬度，殘存的軟骨則會開始被磨損。最後，關節處就會有骨贅形成。磨損之後軟骨會進行修復，但軟骨細胞來不及產生足夠的海綿樣基質，因此受磨損的軟骨組織無法自行修復。事實上，軟骨組織根本沒有足夠的血液供應來進行修復。
[0005]造成退化性關節炎的主要原因為關節的不穩定性或是老年化。在老年動物為老年退化性關節炎，在年輕動物則包含了外傷、瘀血、關節結構異常、十字韌帶斷裂、膝蓋骨脫臼或斷裂性軟骨炎。
[0006]症狀最常於中年時期開始出現並隨年齡增加而變得更嚴重。早期症狀很輕微，包含輕度的活動力減退、僵硬、較不愛玩及不喜歡長途散步。因受到影響的關節不一，中期的症狀包括起身緩慢、上下樓梯緩慢及不敢或不想跳躍。到此階段，僵硬的症狀會隨著開始運動的時間而逐漸消滅，這就是所謂的熱身效應。動物或許一整天都不會有症狀或是只有在休息一段時間後再起身時才有症狀。隨著疾病發展至更嚴重的階段，動物可能會拒絕站立及行走。溼冷的天氣常常會使得症狀變得更嚴重，這不只是因為氣溫冷的緣故而氣壓也扮演著很重要的腳色。
[0007]本發明的突出特徵就是將雙氯芬酸鈉利用水混懸口服液製備方法，製備成獸用懸浮劑。用本方法製備的雙氯芬酸鈉懸浮劑穩定性好，適口性好，具良好的吸收效果，為我國獸醫臨床更好地利用雙氯芬酸鈉提供了一種新的製劑。
【發明內容】
[0008]本發明的目的在於研製一種雙氯芬酸鈉口服懸浮劑，增強療效，提高藥物的穩定性和適口性，具長效作用。
[0009]本發明為達到上述目的，提供一種含雙氯芬酸鈉的懸浮劑，其特徵在於製劑具體組成為:
(a)雙氯芬酸鈉原料藥2-10%(W/V)；
(b)助懸劑0.1-2.0%(ff/V)；
(c)潤溼劑5-20% (W/V)；
(d)防腐劑0.05-0.50% (W/V)；
(e)絮凝劑0.1-1% (W/V)；
所述的一種含雙氯芬酸鈉的懸浮劑，其特徵在於發明的製劑是基於水的，以及可與水任意比例混合的多元醇，如乙二醇、丙二醇、丙三醇，特別優選丙二醇。
[0010]所述的一種雙氯芬酸鈉的懸浮劑，其特徵在於所述的助懸劑優選羧甲基纖維素(鈉)、甲基纖維素、西黃蓍膠、黃原膠、聚乙烯吡咯烷酮、分子量大於1000的聚乙二醇、氫化蓖麻油，優選黃原膠。
[0011]所述的一種含雙氯芬酸鈉的懸浮劑，其特徵在於所述的潤溼劑優選聚山梨酯類、司盤類、甘油、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆，優先泊洛沙姆。
[0012]所述的一種含雙氯芬酸鈉的懸浮劑，其特徵在於所述的防腐劑為:苯甲醇、苯扎氯銨、對-羥基苯甲酸酯、正丁醇、苯甲酸、檸檬酸、山梨酸、苯甲酸鈉、丙酸鈉，優選苯甲酸鈉或丙酸鈉。
[0013]所述的一種含雙氯芬酸鈉的懸浮劑，其特徵在於所述的絮凝劑為:枸櫞酸鹽(酸式鹽或正鹽)、酒石酸鹽(酸式鹽或正鹽)、磷酸鹽中的某一種，優選檸檬酸。
[0014]所述的一種含雙氯芬酸鈉的懸浮劑，其特徵在於製備方法如下:
按照處方量取雙氯芬酸鈉與純化水和防腐劑、潤溼劑攪拌均勻形成懸浮液，另取處方量助懸劑加入適量純化水溶脹後，分次加入上述懸浮液中，隨加隨攪拌，將絮凝劑用水溶解後加入，最後加水至處方量，高速攪勻，製得懸浮劑。
【具體實施方式】
[0015]下面用實例予以說明本發明，但實例不限制本發明的範圍，本發明的範圍與核心內容依據權利要求書加以確定。
[0016]實例:5%雙氯芬酸鈉水懸浮劑
【處方】雙氯芬酸鈉5+15%(W/V)
西黃蓍膠0.8%(W/V)
丙二醇10%(W/V)
泊洛沙姆0.3%(W/V)
苯甲酸鈉0.2%(W/V)
純水加至100% (V/V)
【製備】
取處方量取雙氯芬酸鈉和上述各種輔料按照前述製備方法在無菌條件下製備，通過膠體磨，即製得雙氯芬酸鈉懸浮劑。
【權利要求】
1.一種含雙氯芬酸鈉的懸浮劑，其特徵在於製劑具體組成為:
(a)助懸劑0.1-2.0%(ff/V)； (b)潤溼劑5-20% (W/V)；
(c)防腐劑0.05-0.50%(ff/V)；
(d)絮凝劑0.1-1% (W/V)； 按權利要求1所述的一種含雙氯芬酸鈉的懸浮劑，其特徵在於發明的製劑是基於水的，以及可與水任意比例混合的多元醇，如乙二醇、丙二醇、丙三醇，特別優選丙二醇。
2.按權利要求1所述的一種雙氯芬酸鈉的混懸液，其特徵在於所述的助懸劑優選羧甲基纖維素(鈉)、甲基纖維素、西黃蓍膠、黃原膠、聚乙烯吡咯烷酮、分子量大於1000的聚乙二醇、氫化蓖麻油，優選黃原膠。
3.所述的一種含雙氯芬酸鈉的混懸液，其特徵在於所述的潤溼劑優選聚山梨酯類、司盤類、甘油、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆，優選泊洛沙姆。
4.按權利要求1所述的一種含雙氯芬酸鈉的混懸液，其特徵在於所述的防腐劑為:苯甲醇、苯扎氯銨、對-羥基苯甲酸酯、正丁醇、苯甲酸、檸檬酸、山梨酸、苯甲酸鈉、丙酸鈉，優選苯甲酸鈉或丙酸鈉。
5.按權利要求1所述的一種含雙氯芬酸鈉的懸浮劑，其特徵在於製備方法如下: 按照處方量取雙氯芬酸鈉與純水和丙二醇攪拌均勻形成懸浮液，另取處方量黃原膠(或羧甲基纖維素鈉、西黃蓍膠等)加入適量純水溶脹後，分次加入上述懸浮液中，隨加隨攪拌，最後加水至處方量，高速攪勻，製得水混懸口服液。
【文檔編號】A61K9/10GK104337763SQ201310315866
【公開日】2015年2月11日 申請日期:2013年7月25日 優先權日:2013年7月25日
【發明者】趙永達, 郝智慧 申請人:青島康地恩動物藥業有限公司