製備4－溴－3,5－二甲氧基苯甲醛的生產工藝的製作方法

2023-10-26 02:22:32

專利名稱：製備4－溴－3,5－二甲氧基苯甲醛的生產工藝的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種製備4-溴-3，5-二甲氧基苯甲醛的生產新工藝。
對氨基甲苯與溴的物質的量之比為1∶2.05～2.15，反應溫度為15攝氏度～20攝氏度，反應時間為2～3小時。
所述溶劑A為甲醇或甲醇的同系物。
所述催化劑為冠醚或季銨鹽類相轉移催化劑。
所述溶劑B為非質子極性溶劑，如二甲基甲醯胺(DMF)、六甲基磷醯胺(HMPA)。
光照條件下的溴化前期溫度為105攝氏度～110攝氏度，滴加後期的溫度為140攝氏度，滴加完畢後的溫度為150攝氏度～160攝氏度，攪拌反應3～4小時。
本發明的積極效有由於採用了對氨基甲苯為原料製備4-溴-3，5-二甲氧基苯甲醛的生產工藝，縮短了工藝流程，同時大幅度提高了產品的收率。
下面結合實施例對本發明作進一步的詳細描述。
具體實施方式
實施例①.取對氨基甲苯53.6克，溶解於150毫升甲醇中，在15攝氏度～20攝氏度的條件下滴加溴168.0克，攪拌反應(15攝氏度～20攝氏度)3小時，減壓、將甲醇蒸乾，得產品a，即4-氨基-3，5-二溴甲苯。
②.取a產品53.0克，溶解於200毫升二甲基甲醯胺中，同時加入40克十六烷基三甲基溴化銨，並加熱到80攝氏度左右，滴加甲醇鈉溶液116.0克，攪拌反應3小時，冷卻、過濾、濾餅水洗，乾燥得產品b，即4-氨基-3，5-二甲氧基甲苯。
③.將33.5克b產品溶解於70.5克氫溴酸中，用冰鹽浴冷卻至0～5攝氏度，攪拌下，先快後慢地滴加冷的亞硝酸鈉溶液(17.5克亞硝酸鈉溶解於150毫升水中)，當反應液滴在試紙上立即出現藍色時，即為反應終點；滴加冷的溴化亞銅氫溴酸溶液到冷的重氮鹽溶液裡，反應明顯地進行並產生泡沫(如加入過快，會有大量的泡沫產生)，加完後，反應物靜置2～3小時，間歇震蕩，減壓過濾，析出粗品，用少量水洗滌，擠壓去水，晾乾，得產品c，即4-溴-3，5-二甲氧基甲苯。
④.光照條件下，將136克溴從液面下滴入到105攝氏度的92.4克產品c中，滴加前期為105攝氏度～110攝氏度，後期為135攝氏度，加完後溫度慢慢升至150攝氏度，然後加入碳酸鈣粉末和水攪勻，加熱回流30分鐘進行水解，進行水蒸汽蒸餾，將餾出液冷卻，即得產品4-溴-3，5-二甲氧基苯甲醛。
權利要求
1.一種製備4-溴-3，5-二甲氧基苯甲醛的生產工藝，其特徵在於①.在溶劑A中對氨基甲苯與溴發生苯環上的取代反應，再減壓將溶劑A蒸乾；②.將上述產物加入溶劑B中，在催化劑的存在下加入甲醇鈉溶液進行烷氧基化反應，經過濾、濾餅水洗去除溶劑B後，乾燥；③.乾燥後的產物經重氮化，桑德邁爾反應，光照條件下溴化，水解即得4-溴-3，5-二甲氧基苯甲醛。
2.根據權利要求1所述的製備4-溴-3，5-二甲氧基苯甲醛的生產工藝，其特徵在於對氨基甲苯與溴的物質的量之比為1∶2.05～2.15，反應溫度為15攝氏度～20攝氏度，反應時間為2～3小時。
3.根據權利要求1所述的製備4-溴-3，5-二甲氧基苯甲醛的生產工藝，其特徵在於所述溶劑A為甲醇或甲醇的同系物。
4.根據權利要求1所述的製備4-溴-3，5-二甲氧基苯甲醛的生產工藝，其特徵在於所述催化劑為冠醚或季銨鹽類相轉移催化劑。
5.根據權利要求1所述的製備4-溴-3，5-二甲氧基苯甲醛的生產工藝，其特徵在於所述溶劑B為非質子極性溶劑，如二甲基甲醯胺(DMF)、六甲基磷醯胺(HMPA)。
6.根據權利要求1所述的製備4-溴-3，5-二甲氧基苯甲醛的生產工藝，其特徵在於光照條件下的溴化前期溫度為105攝氏度～110攝氏度，滴加後期的溫度為140攝氏度，滴加完畢後的溫度為150攝氏度～160攝氏度，攪拌反應3～4小時。
全文摘要
本發明公開了一種製備4－溴－3,5－二甲氧基苯甲醛的生產工藝,4－溴－3,5－二甲氧基苯甲醛是製備溴莫普林(brodimoprim)的主要中間體,本發明為了解決目前製備4－溴－3,5－二甲氧基苯甲醛的生產工藝流程複雜及產品收率低的問題。所採用的技術方案是:①.在溶劑A中對氨基甲苯與溴發生苯環上的取代反應,再減壓將溶劑A蒸乾;②.將上述產物加入溶劑B中,在催化劑的存在下加入甲醇鈉溶液進行烷氧化反應,經過濾、濾餅水洗去除溶劑B後,乾燥;③.乾燥後的產物經重氮化,桑德邁爾反應,光照溴化,水解即得4－溴－3,5－二甲氧基苯甲醛。這樣縮短了工藝流程,同時大幅度提高了產品的收率。
文檔編號C07C47/575GK1357525SQ01134028
公開日2002年7月10日 申請日期2001年9月29日 優先權日2001年9月29日
發明者王皆勝, 王斌 申請人:崑山雙鶴藥業有限責任公司