一種畜禽使用的氟羅沙星肺靶向微球及其製備方法
2023-10-27 01:06:07
專利名稱:一種畜禽使用的氟羅沙星肺靶向微球及其製備方法
技術領域:
本發明屬於獸藥的技術領域,本發明涉及以氟羅沙星為原料製備肺靶向製劑——氟羅沙星微球及其製備方法。
背景技術:
喹諾酮類抗生素是近代臨床上應用較多的一類抗菌藥物,氟羅沙星的化學名稱為6,8-二氟-1-(2-氟乙基)-1,4-二氫-7-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸。按乾燥品計算,含C17H18F3N3O3應為98.5%-102.0%。該藥物的性狀為白色至微黃色結晶性粉末;無臭;味微苦;在三氯甲烷中微溶,在水或甲醇中極微溶解,在乙酸乙酯中幾乎不溶;在冰醋酸中易溶,在氫氧化鈉試液中略溶。
本藥物為第三代喹諾酮類,抗菌譜包含革蘭氏陰性菌和一些革蘭氏陽性菌,如淋球菌、大腸桿菌、沙門氏菌、金黃色葡萄球菌等。口服吸收良好,生物利用度與注射近似,蛋白結合率低,服後1-2小時在主要器官中濃度接近或高於同期血濃度。半衰期長,有效濃度可維持24小時,主要以原形隨尿液排洩。適用於敏感菌所致的系統感染。
氟羅沙星為廣譜抗菌藥,對革蘭氏陰性菌表現出良好的抗菌作用,對某些革蘭氏陽性菌也有抗菌作用。該藥物具有抗菌譜廣、殺菌活性強、體內分布廣泛,與其他抗菌藥無交叉耐藥性等特點,用於防治畜禽細菌性疾病,有顯著療效。
但由於長期廣泛的使用,許多病原菌己對氟羅沙星產生了一定的耐藥性,從而導致藥物治療效果的降低。例如在治療肺部疾病時,要使藥物在肺部組織達到有效濃度,勢必要增加藥物的劑量,由此容易造成藥物在其它組織中殘留的增高以及產生一些對機體有害的毒副作用。
發明內容
本發明的目的在於研製一種氟羅沙星的新劑型,提高藥物的組織選擇性,延緩藥物釋放,增強療效,降低毒副作用,達到緩釋、長效和靶向的目的。
本發明為達到上述目的,提供一種獸藥氟羅沙星微球,其特徵在於,以氟羅沙星為原料,以明膠為載體製成微球,氟羅沙星與明膠的比1∶2。
所述的獸藥氟羅沙星微球,其特徵在於,製備方法是
a、取明膠0.8g,置入8ml純化水溶液中,製成10%濃度的明膠溶液,在60℃溫水浴完全溶脹;b、將氟羅沙星0.4g溶於上述明膠溶液中混合均勻,然後緩慢滴加入盛有1.05ml失水山梨醇油酸酯和60ml液體石蠟(1.75%濃度)的200ml燒杯中,在相同溫度水浴中電磁攪拌均勻,攪拌速度為1000r/min,繼續攪拌一定時間至乳白色,乳化時間為15min;冰浴迅速冷卻至5℃以下,以細流狀加入6ml戊二醛繼續攪拌交聯固化30min;以異丙醇60ml脫水攪拌10min,抽濾;再用少許異丙醇、乙醚洗滌,洗盡戊二醛,用石油醚洗去微球表面的液體石蠟,室溫真空乾燥24小時,即得氟羅沙星微球。製成後本劑型的載藥量可達22.03%,包封率可達42.67%。
所述的藥物氟羅沙星微球,其特徵在於,製備的氟羅沙星微球粒徑範圍在7-30um,為肺靶向製劑。
使用帶有測微尺的光學顯微鏡測量氟羅沙星微球的粒徑分布,其結果表明氟羅沙星微球平均粒徑11.69um,粒徑分布在7-30um範圍內的微球佔92.04%,微球形態圓整,較少粘聯,分散狀態良好,符合肺靶向的要求。
經光照穩定性試驗結果可以看出氟羅沙星微球的外觀、形態、含量、粒徑均幾乎無變化;滅菌試驗用Co-60發射的1×104Gy輻射劑量,對封裝於小瓶中的氟羅沙星微球進行輻照滅菌。輻照後的氟羅沙星微球達到了無菌要求,其外觀大小、形態及藥物的含量也無明顯改變。
將藥物包封在微球內後,具有明顯的控制釋放及延長藥物療效的作用,提高了藥物的組織選擇性,延緩藥物釋放,增強療效,降低毒副作用,達到了緩釋、長效和靶向的目的。
具體實施例方式
實施例1取明膠0.8kg,置入純化水溶液8L中〔10%濃度的明膠溶液〕,在60℃溫水浴完全溶脹,將氟羅沙星0.4kg溶於含明膠溶液中混合均勻,然後緩慢滴加入盛有1.05L失水山梨醇油酸酯和60L液體石蠟(1.75%濃度)的200L攪拌容器中,在相同溫度水浴中攪拌均勻,攪拌速度為1000r/min,繼續攪拌一定時間至乳白色,乳化時間為15min。冰浴迅速冷卻至5℃以下,以細流狀加入6L戊二醛繼續攪拌交聯固化30min。以異丙醇60L脫水攪拌10min,抽濾。再用少許異丙醇、乙醚洗滌,洗盡戊二醛,用石油醚洗去微球表面的液體石蠟,室溫真空乾燥24小時,即得氟羅沙星微球。粒徑範圍在7-30um,水中分散性好靶向性一般微球主要是被動靶向,小於7um時一般被肝、脾中的巨噬細胞攝取,7um至30um之間的微球通常被肺的最小毛細血管床以機械過濾方式截留,被巨噬細胞攝取進入肺組織或肺氣泡。
實施例2將製備好的氟羅沙星肺靶向製劑用於治療畜禽因革蘭氏陰性菌和某些革蘭氏陽性菌引起的呼吸道、泌尿道、腹腔、骨和關節感染等。給藥方式為拌料或飲水給藥,畜禽0.005g/kg體重,一日2次,3-5天為一個療程。
權利要求
1.一種獸藥氟羅沙星微球,其特徵在於,以氟羅沙星為原料,以明膠為載體製成微球,氟羅沙星與明膠的比1∶2。
2.根據權利要求1所述的獸藥氟羅沙星微球,其特徵在於,製備方法是a、取明膠0.8g,置入雙蒸水溶液8ml中,製成10%濃度的明膠溶液,在60℃溫水浴完全溶脹;b、將氟羅沙星0.4g溶於上述明膠溶液中混合均勻,然後緩慢滴加入盛1.05ml失水山梨醇油酸酯和60ml液體石蠟(1.75%濃度)的200ml燒杯中,在相同溫度水浴中電磁攪拌均勻,攪拌速度為1000r/min,繼續攪拌一定時間至乳白色,乳化時間為15min;冰浴迅速冷卻至5℃以下,以細流狀加入6ml戊二醛繼續攪拌交聯固化30min;以異丙醇60ml脫水攪拌10min,抽濾;再用少許異丙醇、乙醚洗滌,洗盡戊二醛,用石油醚洗去微球表面的液體石蠟,室溫真空乾燥24小時,即得氟羅沙星微球。
3.根據權利要求2所述的獸藥氟羅沙星微球,其特徵在於,製備的氟羅沙星微球粒徑範圍在7-30um,為肺靶向製劑。
全文摘要
本發明屬於獸藥的技術領域,本發明公開了氟羅沙星為原料製備肺靶向製劑-獸藥氟羅沙星微球及其製備方法,以氟羅沙星為原料,以明膠為載體製成微球,氟羅沙星與明膠的比1∶2。將氟羅沙星溶於明膠溶液中混勻,然後滴加入失水山梨醇油酸酯和液體石蠟中,攪拌均勻至乳白色;冰浴迅速冷卻至5℃以下,以細流狀加入戊二醛繼續攪拌交聯固化;以異丙醇脫水攪拌,抽濾;再用少許異丙醇、乙醚洗滌,洗盡戊二醛,用石油醚洗去微球表面的液體石蠟,室溫真空乾燥即得氟羅沙星微球;提高了藥物的組織選擇性,延緩藥物釋放,增強療效,降低毒副作用,達到緩釋、長效和靶向目的。
文檔編號A61K47/42GK1985825SQ20051012250
公開日2007年6月27日 申請日期2005年12月21日 優先權日2005年12月21日
發明者李旭東, 鮑恩東, 蘇建東 申請人:天津市潤拓生物技術有限公司