滋腎養肝的中藥製劑及其製備方法
2023-10-05 04:03:04
專利名稱：滋腎養肝的中藥製劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥製劑及其製備方法，尤其涉及一種滋腎養肝的中藥製劑及其製備方法。
背景技術：
經檢索杞菊地黃現有片、口服液、丸和膠囊。杞菊地黃片已列入部頒中藥成方製劑第五冊，其工藝為處方中八味，牡丹皮、山藥、茯苓、澤瀉粉碎成細粉；其餘枸杞子等四味加水煎煮，煎液，濾過，濃縮，加入上述細粉，製成顆粒，乾燥，壓片，包糖衣，即得。杞菊地黃片為糖衣片，存在崩解時限長、起效慢、生物利用度低、不適合糖尿病患者服用等缺點。
杞菊地黃口服液已列入部頒中藥成方製劑第十一冊，其工藝為處方中八味藥，菊花、牡丹皮用水蒸氣蒸餾，藥渣加水煎煮，煎液備用；枸杞子、熟地黃、山茱萸、山藥、澤瀉加水煎煮，煎液備用；合併上述兩種煎液，濃縮，放冷，醇沉，濾過，回收乙醇，得藥液與茯苓水煎液和菊花、牡丹蒸餾液合併，加單糖漿、防腐劑適量，加水，攪勻，濾過，灌封，即得。杞菊地黃口服液存在使用攜帶不方便、口感差、質量不易控制等缺點。
杞菊地黃丸(濃縮丸)已列入部頒中藥成方製劑第八冊，其工藝為處方中八味，澤瀉、茯苓粉碎成細粉用水煎液，煎液濾過，濃縮成清膏，熟地黃切片加水煎煮，煎液濾過，濃縮成清膏；枸杞子用45％乙醇滲漉，部分山茱萸、牡丹皮和菊花用70％乙醇滲漉，合併兩種漉液，回收乙醇，濃縮成清膏；取山藥、剩餘的牡丹皮和山茱萸粉碎成細粉，與上述各清膏混勻，製成濃縮丸，乾燥，打光，即得。杞菊地黃丸已列入國家藥典標準，其工藝為處方中八味，全部粉碎成細粉，加煉蜜適量，用水泛丸即得水蜜丸；或加煉蜜製成小蜜丸或大蜜丸。杞菊地黃丸存在溶散時限長、起效慢、生物利用度低等缺點。
杞菊地黃膠囊已列入部頒中藥成方製劑第五冊，其工藝為取處方中八味，牡丹皮、山藥、茯苓、澤瀉粉碎成細粉；枸杞子、熟地黃、山茱萸加水煎煮，藥渣與菊花加水煎煮，合併提取液，濃縮成稠膏；加入上述藥粉，混勻，乾燥，粉碎，裝入膠囊，即得。杞菊地黃膠囊存在崩解時限長、生物利用度低、易吸潮等缺點。
通過杞菊地黃的專利檢索，黃賢琦於1994年申請了杞菊地黃咀嚼塊的專利，楊孟君於2001年申請了一種納米杞菊地黃的專利，毛友昌於2003年申請了杞菊地黃新的製備工藝的專利(本發明的製備方法與該工藝不同)，江西江中藥業股份有限公司於2004年申請了杞菊地黃口服液的質量控制方法的專利，無相關杞菊地黃滴丸或微丸或微丸膠囊的專利。滴丸或微丸或微丸膠囊具有攜帶使用方便、生物利用度高等優點，克服了上述劑型的不足。中藥製劑中的滴丸或微丸或微丸膠囊作為一種藥物劑型，根據我國藥品管理的相關法規，改變劑型或工藝作為新藥研究管理。
發明內容
本發明的目的是提供一種滋腎養肝的中藥製劑及其製備方法，克服現有技術的弊端，提高產品的質量和療效，更好地滿足醫療的需要。
本發明的目的是通過如下技術方案實現的。
一種滋腎養肝的中藥製劑，它是主要組成成分為熟枸杞子、菊花、熟地黃、山茱萸(制)、牡丹皮、山藥、茯苓、澤瀉的杞菊地黃滴丸或微丸或微丸膠囊。
其製備方法是(1)藥物組成成分及其重量百分比用量如下枸杞子、菊花各3.5-10.4％，熟地黃13.9-41.6％，山茱萸(制)、山藥各6.9-20.7％，牡丹皮、茯苓、澤瀉各5.2-15.5％；藥物組成成分最佳重量百分比為枸杞子、菊花各6.9％，熟地黃27.7％，山茱萸(制)、山藥各13.8％，牡丹皮、茯苓、澤瀉各10.3％；(2)取菊花、牡丹皮用水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液適量，另器保存，備用；藥渣加水煎煮1-3小時，濾過，濾液備用；(3)取枸杞子、熟地黃、山茱萸、山藥、澤瀉加水煎煮1-3次，每次1-3小時，合併煎液，濾過，濾液備用；(4)取(3)所得的濾液與(2)所得的濾液合併，濃縮，放冷，加乙醇使含醇量達60-80％，攪勻，靜置40-50小時，濾過，回收乙醇，所得藥液備用；(5)茯苓加水煎煮1-3次，每次1-3小時，合併煎液，濾過，濾液備用；(6)取(4)所得的藥液與(5)所得的濾液合併，濃縮，粉碎，得藥物細粉，備用；(7)取(6)所得藥物細粉，噴入(2)所得的蒸餾液，混勻，得混合藥物，加入適量的輔料，製成滴丸或微丸或微丸膠囊；其滴丸的製備方法是將硬脂酸或單硬脂酸甘油酯或蟲蠟或蜂蠟或聚乙二醇(PEG4000或PEG6000)或硬脂酸鈉或甘油明膠或聚氧乙烯單硬脂酸酯(S-40)或Poloxamer188或其它適宜的輔料的一種或多種，按任意比例混用，加熱至全部熔融後加入(7)所得的混合藥物，攪拌均勻後迅速轉移至儲液瓶中，密閉並保溫在70-100℃，在保溫條件下由滴丸機滴入液體冷卻劑(液體石蠟或甲基矽油或植物油或水或乙醇)中，冷凝固化成丸，將成型的滴丸瀝盡並除去冷卻劑，乾燥，包衣或不包衣，即得；
其微丸或微丸膠囊的製備方法是取(6)所得的藥物細粉，加入適量的輔料，混合均勻，制粒，噴入(2)所得的蒸餾液，包衣或不包衣，製成直徑小於2.5mm的微丸；或將製得的微丸，裝入膠囊，即得微丸膠囊；輔料為下列一種或多種或其它適宜的輔料，按任意比例混用乙基纖維素(EC)、聚丙烯聚矽氧烷、蠟類、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸、蟲膠、丙烯酸樹脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纖維素、羥丙基纖維素、丙酸纖維素、丙烯酸樹脂水分散體、乙基纖維素偽膠乳、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)膠乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散體、丙二醇、甘油、甘油三醋酸酯、乙醯單甘油酸酯、鄰苯二甲酸酯、聚山梨酯80、十二烷基硫酸鈉、乳糖、果糖、蔗糖。
其微丸或微丸膠囊的製備方法還可以是(1)藥物組成成分及其重量百分比用量如下枸杞子、菊花各3.5-10.4％，熟地黃13.9-41.6％，山茱萸(制)、山藥各6.9-20.7％，牡丹皮、茯苓、澤瀉各5.2-15.5％；藥物組成成分最佳重量百分比為枸杞子、菊花各6.9％，熟地黃27.7％，山茱萸(制)、山藥各13.8％，牡丹皮、茯苓、澤瀉各10.3％；(2)取澤瀉、茯苓粉碎成細粉，加水煎煮1-3次，每次2-3小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成清膏，備用；(3)取熟地黃切片，加水煎煮2-3次，每次1-3小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成清膏，備用；(4)取枸杞子以40-50％乙醇作溶劑，取處方中山茱萸重量百分比為50-80％、牡丹皮重量百分比為50-60％及菊花以60-80％乙醇作溶劑，浸漬20-30小時後，分別進行滲漉，收集漉液，合併兩種漉液，回收乙醇濃縮成清膏，備用；
(5)將山藥、剩餘的牡丹皮和山茱萸粉碎成細粉，備用；(6)取(2)、(3)、(4)所得的清膏合併，加入(5)所得的細粉，混勻，乾燥，粉碎，得混合細粉，備用；(7)取(6)所得的混合細粉，加入適量的輔料，混合均勻，制粒，包衣或不包衣，製成直徑小於2.5mm的微丸，即得杞菊地黃微丸；或將製得的微丸，裝入膠囊，即得杞菊地黃微丸膠囊；輔料為下列一種或多種或其它適宜的輔料，按任意比例混用乙基纖維素(EC)、聚丙烯聚矽氧烷、蠟類、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸、蟲膠、丙烯酸樹脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纖維素、羥丙基纖維素、丙酸纖維素、丙烯酸樹脂水分散體、乙基纖維素偽膠乳、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)膠乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散體、丙二醇、甘油、甘油三醋酸酯、乙醯單甘油酸酯、鄰苯二甲酸酯、聚山梨酯80、十二烷基硫酸鈉、乳糖、果糖、蔗糖。
具體實施方案本發明結合具體實施例進一步說明，可供參考，但並不限制本發明的範圍一種滋腎養肝的中藥製劑，它是主要組成成分為枸杞子、菊花、熟地黃、山茱萸(制)、牡丹皮、山藥、茯苓、澤瀉的杞菊地黃滴丸或微丸或微丸膠囊。
本發明的中藥製劑主要用於肝腎陰虧，眩暈耳鳴，羞明畏光，迎風流淚，視物昏花。
本發明的中藥製劑的製備方法是(1)藥物組成成分及重量用量如下枸杞子、菊花各40g，熟地黃160g，山茱萸(制)、山藥各80g，牡丹皮、茯苓、澤瀉各60g；(2)取菊花、牡丹皮用水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液適量，另器保存，備用；藥渣加水煎煮1.5小時，濾過，濾液備用；(3)取枸杞子、熟地黃、山茱萸、山藥、澤瀉加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合併煎液，濾過，濾液備用；(4)取(3)所得的濾液與(2)所得的濾液合併，濃縮至約880ml，放冷，加乙醇使含醇量達70％，攪勻，靜置48小時，濾過，回收乙醇，所得藥液備用；(5)茯苓加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合併煎液，濾過，濾液備用；(6)取(4)所得的藥液與(5)所得的濾液合併，濃縮，粉碎，得藥物細粉，備用；(7)一種滋腎養肝的中藥製劑杞菊地黃滴丸，其製備方法是取(6)所得的藥物細粉，噴入(2)所得的蒸餾液，混勻，得混合藥物；聚乙二醇PEG6000 450g、硬脂酸90g、Poloxamer188 45g，待聚乙二醇PEG6000、硬脂酸、Poloxamer188加熱至全部熔融後加入上述混合藥物，攪拌均勻後迅速轉移至儲液瓶中，密閉並保溫在80℃，在保溫條件由滴入液體石蠟中，冷凝成丸，將成型的滴丸瀝盡並擦除液體石蠟，低溫乾燥即得。
(8)一種滋腎養肝的中藥製劑杞菊地黃微丸，其製備方法是取(6)所得的藥物細粉，與270g糊精混合均勻，5％PVP醇液為粘合劑，首先製備60目的顆粒作母核，再以5％PVP醇液為粘合劑，加混合藥粉放大製成40目的微丸，噴入(2)所得的蒸餾液，即得微丸。
(9)一種滋腎養肝的中藥製劑杞菊地黃微丸膠囊，其製備方法是取(6)所得的藥物細粉，與270g糊精混合均勻，5％PVP醇液為粘合劑，首先製備60目的顆粒作母核，再以5％PVP醇液為粘合劑，加混合藥粉放大製成40目的微丸，噴入(2)所得的蒸餾液，裝入膠囊，即得微丸膠囊。
(10)一種滋腎養肝的中藥製劑杞菊地黃微丸或微丸膠囊，其製備方法是①藥物組成成分及重量用量如下枸杞子、菊花各40g，熟地黃160g，山茱萸(制)、山藥各80g，牡丹皮、茯苓、澤瀉各60g；②取澤瀉、茯苓粉碎成細粉，加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.30～1.35(20℃)的清膏，備用；③取熟地黃切片，加水煎煮三次，第一次3小時，第二次2小時，第三次1小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.30～1.35(20℃)的清膏，備用；④取枸杞子以45％乙醇作溶劑，山茱萸53.3g、牡丹皮33.5g及菊花以70％乙醇作溶劑，浸漬24小時後，分別進行滲漉，收集漉液，合併兩種漉液，回收乙醇濃縮成相對密度為1.30～1.35(20℃)的清膏，備用；⑤將山藥、剩餘的牡丹皮和山茱萸粉碎成細粉，備用；⑥取②、③、④所得的清膏合併，加入⑤所得的細粉，混勻，乾燥，粉碎，得混合細粉，備用；⑦取⑥所得的混合細粉，與200g糊精混合均勻，5％PVP醇液為粘合劑，首先製備60目的顆粒作母核，再以5％PVP醇液為粘合劑，加混合藥粉放大製成40目的微丸，即得杞菊地黃微丸；⑧取⑥所得的混合細粉，與200g糊精混合均勻，5％PVP醇液為粘合劑，首先製備60目的顆粒作母核，再以5％PVP醇液為粘合劑，加混合藥粉放大製成40目的微丸，裝入膠囊，即得杞菊地黃微丸膠囊。
本發明的優點是攜帶、服用方便，起效快，生物利用度高，可控性和穩定性好，有利於提高療效。
權利要求
1.一種滋腎養肝的中藥製劑，其特徵在於它是主要組成成分為枸杞子、菊花、熟地黃、山茱萸(制)、牡丹皮、山藥、茯苓、澤瀉的杞菊地黃滴丸或微丸或微丸膠囊。
2.一種滋腎養肝的中藥製劑的製備方法，其特徵在於(1)藥物組成成分及其重量百分比用量如下枸杞子、菊花各3.5-10.4％，熟地黃13.9-41.6％，山茱萸(制)、山藥各6.9-20.7％，牡丹皮、茯苓、澤瀉各5.2-15.5％；(2)取菊花、牡丹皮用水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液，另器保存，備用；藥渣加水煎煮1-3小時，濾過，濾液備用；(3)取枸杞子、熟地黃、山茱萸、山藥、澤瀉加水煎煮1-3次，每次1-3小時，合併煎液，濾過，濾液備用；(4)取(3)所得的濾液與(2)所得的濾液合併，濃縮，放冷，加乙醇使含醇量達60-80％，攪勻，靜置40-50小時，濾過，回收乙醇，所得藥液備用；(5)茯苓加水煎煮1-3次，每次1-3小時，合併煎液，濾過，濾液備用；(6)取(4)所得的藥液與(5)所得的濾液合併，濃縮，粉碎，得藥物細粉，備用；(7)取(6)所得藥物細粉，噴入(2)所得的蒸餾液，混勻，得混合藥物，加入適量的輔料，製成滴丸或微丸或微丸膠囊；其滴丸的製備方法是將硬脂酸或單硬脂酸甘油酯或蟲蠟或蜂蠟或聚乙二醇(PEG4000或PEG6000)或硬脂酸鈉或甘油明膠或聚氧乙烯單硬脂酸酯(S-40)或Poloxamer188或其它適宜的輔料的一種或多種，按任意比例混用，加熱至全部熔融後加入(7)所得的混合藥物，攪拌均勻後迅速轉移至儲液瓶中，密閉並保溫在70-100℃，在保溫條件下由滴丸機滴入液體冷卻劑(液體石蠟或甲基矽油或植物油或水或乙醇)中，冷凝固化成丸，將成型的滴丸瀝盡並除去冷卻劑，乾燥，包衣或不包衣，即得；其微丸或微丸膠囊的製備方法是取(6)所得的藥物細粉，加入適量的輔料，混合均勻，制粒，噴入(2)所得的蒸餾液，包衣或不包衣，製成直徑小於2.5mm的微丸；或將製得的微丸，裝入膠囊，即得微丸膠囊；輔料為下列一種或多種或其它適宜的輔料，按任意比例混用乙基纖維素(EC)、聚丙烯聚矽氧烷、蠟類、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸、蟲膠、丙烯酸樹脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纖維素、羥丙基纖維素、丙酸纖維素、丙烯酸樹脂水分散體、乙基纖維素偽膠乳、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)膠乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散體、丙二醇、甘油、甘油三醋酸酯、乙醯單甘油酸酯、鄰苯二甲酸酯、聚山梨酯80、十二烷基硫酸鈉、乳糖、果糖、蔗糖。
3.根據權利要求2所述的一種滋腎養肝的中藥製劑的製備方法，其特徵在於杞菊地黃微丸或微丸膠囊的製備方法還可以是(1)藥物組成成分及其重量百分比用量如下枸杞子、菊花各3.5-10.4％，熟地黃13.9-41.6％，山茱萸(制)、山藥各6.9-20.7％，牡丹皮、茯苓、澤瀉各5.2-15.5％；(2)取澤瀉、茯苓粉碎成細粉，加水煎煮1-3次，每次2-3小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成清膏，備用；(3)取熟地黃切片，加水煎煮2-3次，每次1-3小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成清膏，備用；(4)取枸杞子以40-50％乙醇作溶劑，取處方中山茱萸重量百分比為50-80％、牡丹皮重量百分比為50-60％及菊花以60-80％乙醇作溶劑，浸漬20-30小時後，分別進行滲漉，收集漉液，合併兩種漉液，回收乙醇濃縮成清膏，備用；(5)將山藥、剩餘的牡丹皮和山茱萸粉碎成細粉，備用；(6)取(2)、(3)、(4)所得的清膏合併，加入(5)所得的細粉，混勻，乾燥，粉碎，得混合細粉，備用；(7)取(6)所得的混合細粉，加入適量的輔料，混合均勻，制粒，包衣或不包衣，製成直徑小於2.5mm的微丸，即得杞菊地黃微丸；或將製得的微丸，裝入膠囊，即得杞菊地黃微丸膠囊；輔料為下列一種或多種或其它適宜的輔料，按任意比例混用乙基纖維素(EC)、聚丙烯聚矽氧烷、蠟類、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸、蟲膠、丙烯酸樹脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纖維素、羥丙基纖維素、丙酸纖維素、丙烯酸樹脂水分散體、乙基纖維素偽膠乳、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)膠乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散體、丙二醇、甘油、甘油三醋酸酯、乙醯單甘油酸酯、鄰苯二甲酸酯、聚山梨酯80、十二烷基硫酸鈉、乳糖、果糖、蔗糖。
4.根據權利要求2所述的一種滋腎養肝的中藥製劑的製備方法，其特徵在於其主要組成成分的最佳重量百分比為枸杞子、菊花各6.9％，熟地黃27.7％，山茱萸(制)、山藥各13.8％，牡丹皮、茯苓、澤瀉各10.3％。
全文摘要
本發明公開了一種滋腎養肝的中藥製劑及其製備方法，它的主要組成成分為枸杞子、菊花、熟地黃、山茱萸(制)、牡丹皮、山藥、茯苓、澤瀉的杞菊地黃滴丸或微丸或微丸膠囊。本發明的製備方法是取菊花提取揮髮油後藥渣水提或菊花直接用乙醇滲漉，牡丹皮提取揮髮油後藥渣水提或牡丹皮部分用乙醇滲漉部分粉碎成細粉，熟地黃、澤瀉水提，枸杞子水提或用乙醇滲漉，山茱萸水提或部分醇提部分粉碎成細粉，山藥水提或直接粉碎成細粉，取上述所得藥物配合使用，加入適量的輔料，製成滴丸或微丸或微丸膠囊。本發明的優點是攜帶、服用方便，起效快，生物利用度高，可控性和穩定性好，有利於提高療效。
文檔編號A61K9/20GK1739715SQ20051003213
公開日2006年3月1日 申請日期2005年9月8日 優先權日2005年9月8日
發明者王衡新 申請人:王衡新