波稜瓜籽油滴丸製備工藝的製作方法

2023-10-05 04:55:34 1

專利名稱：波稜瓜籽油滴丸製備工藝的製作方法
技術領域：
本發明涉及中藏藥製劑技術領域，尤其涉及波稜瓜籽油滴丸劑製備工藝。
背景技術：
藏藥材波稜瓜(Herpetospermum penduculosum(Ser. )Baill.)屬葫蘆科一年生 草本攀援植物。根據《晶珠本草》、《藏藥志》、《青海藥用植物》、《迪慶藏藥》以及藏醫治療人 體肝膽疾病處方等的記載和論述，具有平肝、瀉熱和解毒等功能，是治療肝炎、膽囊炎、消化 不良和痔瘡等病的重要藥材。在藏醫450餘個常用處方中有140多個處方使用波稜瓜，佔 30%以上。治療肝膽病處方中，絕大多數含有波稜瓜，它的使用頻率明顯高於一般藥材，表 明該藥醫治肝膽病範圍廣，治療效果較好。經前期利用超臨界CO2萃取技術對波稜瓜種子油 進行提取及分析研究發現種子油的含量約30%，其中不飽和脂肪酸的相對含量高於80%， 其種類主要為油酸、亞油酸及亞麻酸。而不飽和脂肪酸具有重要的生理功能，具有保護化學 性肝損傷、提高機體免疫力和抗氧化作用。我國肝病發病人群廣，主要包括酒精性肝病、化學性肝病及病毒性肝病，數量接近 2億人；2006年統計表明我國肝藥市場容量在100億元左右，其中中成藥製劑佔到20多億 元。因此從藏醫藥中尋找治療急慢性肝病的新藥，具有重要的現實意義，由于波稜瓜籽具有 良好的治療肝病的科學依據，因此研究開發保肝製劑具有廣闊的市場前景，將會產生顯著 的經濟效益。

發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供一種工藝簡單、成本低廉的波稜瓜籽油滴丸劑 製備工藝。為解決上述問題，本發明所述的一種波稜瓜籽油滴丸的製備工藝，包括以下步 驟(1)製備波稜瓜籽油將波稜瓜籽粉碎後採用超臨界(X)2萃取工藝或以石油醚或 正己烷萃為溶劑採用溶劑提取工藝製得波稜瓜籽油；(2)選擇藥用輔料藥用輔料是指分子量為4000和6000的聚乙二醇中的一種或 兩種的組合；(3)將所述波稜瓜籽油和所述藥用輔料按20 80 20 80的質量百分比進行
稱量；(4)將所述步驟(3)所得的藥用輔料在60 65°C溫度下加熱至熔融；(5)將所述步驟( 所得的波稜瓜籽油與所述步驟(4)所得的熔融狀態的藥用輔 料進行混合，直至均勻，得到藥物混合液；(6)將所述藥物混合液在5 30°C溫度下、以液體石蠟或二甲基矽油作為冷卻液， 按常規方法滴製成丸即得波稜瓜籽油滴丸。所述步驟⑴中的超臨界CO2萃取工藝製備波稜瓜籽油是指將潔淨、乾燥的波稜瓜籽粉碎至粒度為20 80目後，在壓力為20 40Mpa、溫度為35 60°C、純度為99% CO2 的流量為20 40L/h的條件下萃取60 120min，經兩級減壓分離後即得波稜瓜籽油；其中 一級減壓分離條件是壓力為5 7Mpa、溫度為40 50°C，二級減壓分離條件是壓力為4 5Mpa、溫度為30 40°C。所述步驟(1)中的溶劑提取工藝製備波稜瓜籽油是指將潔淨、乾燥的波稜瓜籽粉 碎至粒度為20 80目後，以石油醚或正己烷為提取溶劑，按1 5 1 15的料液質量 體積比在70 90°C溫度下回流提取60 90min，重複提取2 4次，經減壓回收溶劑後即 得波稜瓜籽油。所述步驟O)中的藥用輔料是指分子量為4000和6000的聚乙二醇中的一種或按 11 13的質量比混合的混合物。所述步驟(6)所得的波稜瓜籽油滴丸在保護化學性肝損傷中的應用。本發明與現有技術相比具有以下優點1、由於本發明將波稜瓜籽的有效部位籽油成分作為主藥，並採用滴丸劑型，因此， 不但能夠最大限度地保留其活性成分，而且主藥在基質中呈高度分散狀態，具有劑量準確、 起效迅速、生物利用度高的特點；同時，滴丸劑型具有易攜帶、服用方便、用量小、藥效作用 明顯、穩定性好，不易氧化、水解等特點。2、由於本發明所採用的生產方式為滴丸製劑的生產方式，因此，具有生產周期短、 工藝設備簡單、操作方便、所用輔料少的特點，同時，由於滴制過程無粉塵，因此，有利於員 工的身體健康。3、由於本發明除基質外可節省大量輔料，因此，成本相對較低，易於工業推廣和應 用，可實現規模化生產。4、本發明所得的波稜瓜籽油滴丸的急性毒性實驗表明波稜瓜籽油滴丸的急性毒 性極小，屬無毒性產品，服用非常安全。動物昆明種小白鼠，普通級，21 士0.3g，由青海省地方病研究中心提供。實驗方法取健康小白鼠40隻，雌雄各半，禁食IMi後稱重，體重20. 5 士 1. 6g，1天 內灌胃(ig)給予波稜瓜籽油滴丸乳液1次，連續給予14天，每日給波稜瓜籽油滴丸劑量為 17.5g/kg。給予受試物後，觀察結果。實驗結果經多次預試驗，無法試驗測定出受試物灌胃給藥(ig)的半數致死量 LD50，故只能測定其最大耐受劑量。波稜瓜籽油滴丸1日內口服的總劑量為17. 5g/kg，說明 其小鼠的最大耐受量大於17. 5g/kg。給藥後觀察小鼠，第一天有腹瀉現象，次日轉為正常， 連續觀察14天，未見外觀、毛髮、活動行為、體重等有異常現象，無一死亡。解剖動物，肉眼 觀察心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、腸等組織器官，均未見任何異常變化。小鼠急性毒性試驗未 測出LD50，最大耐受量為小鼠最大胃容量即17. 5g/kg，該劑量相當於臨床成年人擬推薦日 服劑量Og/日)的525倍，由此看出，波稜瓜籽油滴丸的急性毒性極小，屬無毒性產品，服 用非常安全。5、本發明所得的波稜瓜籽油滴丸在保護化學性肝損傷中具有顯著療效。
具體實施例方式實施例1波稜瓜籽油滴丸的製備工藝，包括以下步驟
(1)製備波稜瓜籽油將潔淨、乾燥的波稜瓜籽粉碎至粒度為20 80目後，在壓 力為20Mpa、溫度為35°C、純度為99% CO2的流量為20L/h的條件下萃取120min，經兩級減 壓分離後即得波稜瓜籽油；其中一級減壓分離條件是壓力為5Mpa、溫度為40°C，二級減壓 分離條件是壓力為4Mpa、溫度為30°C。(2)選擇藥用輔料藥用輔料是指分子量為4000的聚乙二醇。(3)將波稜瓜籽油和藥用輔料按20 80的質量百分比進行稱量。(4)將步驟(3)所得的藥用輔料在60°C溫度下加熱至熔融。(5)將步驟( 所得的波稜瓜籽油與步驟(4)所得的熔融狀態的藥用輔料進行混 合，直至均勻，得到藥物混合液。(6)將藥物混合液加入滴丸機儲液池，在5°C溫度下、以液體石蠟或二甲基矽油作 為冷卻液，冷卻液高度為50 100cm，滴速為30 50滴/min，按常規方法滴製成丸即得波 稜瓜籽油滴丸。實施例2波稜瓜籽油滴丸的製備工藝，包括以下步驟(1)製備波稜瓜籽油將潔淨、乾燥的波稜瓜籽粉碎至粒度為20 80目後，在壓 力為40Mpa、溫度為60°C、純度為99%的(X)2流量為40L/h的條件下萃取60min，經兩級減 壓分離後即得波稜瓜籽油；其中一級減壓分離條件是壓力為7Mpa、溫度為50°C，二級減壓 分離條件是壓力為5Mpa、溫度為40°C。(2)選擇藥用輔料藥用輔料是指分子量為6000的聚乙二醇。C3)將波稜瓜籽油和藥用輔料按80 20的質量百分比進行稱量。(4)將步驟(3)所得的藥用輔料在65°C溫度下加熱至熔融。(5)將步驟( 所得的波稜瓜籽油與步驟(4)所得的熔融狀態的藥用輔料進行混 合，直至均勻，得到藥物混合液。(6)將藥物混合液加入滴丸機儲液池，在30°C溫度下、以液體石蠟或二甲基矽油 作為冷卻液，冷卻液高度為50 100cm，滴速為30 50滴/min，按常規方法滴製成丸即得 波稜瓜籽油滴丸。實施例3波稜瓜籽油滴丸的製備工藝，包括以下步驟(1)製備波稜瓜籽油將潔淨、乾燥的波稜瓜籽粉碎至粒度為20 80目後，在壓 力為30Mpa、溫度為45°C、純度為99%的(X)2流量為30L/h的條件下萃取90min，經兩級減 壓分離後即得波稜瓜籽油；其中一級減壓分離條件是壓力為6Mpa、溫度為45°C，二級減壓 分離條件是壓力為4. 5Mpa、溫度為35°C。( 選擇藥用輔料藥用輔料是指分子量為4000和6000的聚乙二醇按1 1的
質量比混合的混合物。(3)將波稜瓜籽油和藥用輔料按30 70的質量百分比進行稱量。(4)將步驟(3)所得的藥用輔料在63°C溫度下加熱至熔融。(5)將步驟( 所得的波稜瓜籽油與步驟(4)所得的熔融狀態的藥用輔料進行混 合，直至均勻，得到藥物混合液。(6)將藥物混合液加入滴丸機儲液池，在15°C溫度下、以液體石蠟或二甲基矽油 作為冷卻液，冷卻液高度為50 100cm，滴速為30 50滴/min，按常規方法滴製成丸即得 波稜瓜籽油滴丸。
實施例4波稜瓜籽油滴丸的製備工藝，包括以下步驟(1)製備波稜瓜籽油將潔淨、乾燥的波稜瓜籽粉碎至粒度為80目後，以石油醚為 提取溶劑，按1 5的料液質量體積比在90°C溫度下回流提取90min，重複提取2次，經減 壓回收溶劑後即得波稜瓜籽油。(2)選擇藥用輔料藥用輔料是指分子量為4000和6000的聚乙二醇按1 3的
質量比混合的混合物。C3)將波稜瓜籽油和藥用輔料按40 60的質量百分比進行稱量。(4)將步驟(3)所得的藥用輔料在65°C溫度下加熱至熔融。(5)將步驟( 所得的波稜瓜籽油與步驟(4)所得的熔融狀態的藥用輔料進行混 合，直至均勻，得到藥物混合液。(6)將藥物混合液加入滴丸機儲液池，在20°C溫度下、以液體石蠟或二甲基矽油 作為冷卻液，冷卻液高度為50 100cm，滴速為30 50滴/min，按常規方法滴製成丸即得 波稜瓜籽油滴丸。實施例5波稜瓜籽油滴丸的製備工藝，包括以下步驟(1)製備波稜瓜籽油將潔淨、乾燥的波稜瓜籽粉碎至粒度為20目後，以正己烷為 提取溶劑，按1 15的料液質量體積比在70°C溫度下回流提取60min，重複提取4次，經減 壓回收溶劑後即得波稜瓜籽油。(2)選擇藥用輔料藥用輔料是指分子量為4000和6000的聚乙二醇按1 2的
質量比混合的混合物。(3)將波稜瓜籽油和藥用輔料按50 50的質量百分比進行稱量。(4)將步驟(3)所得的藥用輔料在65°C溫度下加熱至熔融。(5)將步驟( 所得的波稜瓜籽油與步驟(4)所得的熔融狀態的藥用輔料進行混 合，直至均勻，得到藥物混合液。(6)將藥物混合液加入滴丸機儲液池，在25°C溫度下、以液體石蠟或二甲基矽油 作為冷卻液，冷卻液高度為50 100cm，滴速為30 50滴/min，按常規方法滴製成丸即得 波稜瓜籽油滴丸。實施例6波稜瓜籽油滴丸的製備工藝，包括以下步驟(1)製備波稜瓜籽油將潔淨、乾燥的波稜瓜籽粉碎至粒度為60目後，以石油醚為 提取溶劑，按1 10的料液質量體積比在80°C溫度下回流提取70min，重複提取3次，經減 壓回收溶劑後即得波稜瓜籽油。(2)選擇藥用輔料藥用輔料是指分子量為4000的聚乙二醇。(3)將波稜瓜籽油和藥用輔料按60 40的質量百分比進行稱量。(4)將步驟(3)所得的藥用輔料在60°C溫度下加熱至熔融。(5)將步驟( 所得的波稜瓜籽油與步驟(4)所得的熔融狀態的藥用輔料進行混 合，直至均勻，得到藥物混合液。(6)將藥物混合液加入滴丸機儲液池，在10°C溫度下、以液體石蠟或二甲基矽油 作為冷卻液，冷卻液高度為50 100cm，滴速為30 50滴/min，按常規方法滴製成丸即得 波稜瓜籽油滴丸。實施例7上述實施例1 6所得的波稜瓜籽油滴丸在保護化學性肝損傷中的應用。材料波稜瓜籽油滴丸為上述實施例1 6所得的籽油滴丸。動物SD大鼠(清潔級，180_220g)，雌雄各半，由蘭州大學實驗動物中心提供(實 驗動物檢測報告編號蘭大動檢(06)第004號，許可證號SCxk(甘)20050007)。儀器與藥品CARY 300Bio紫外-可見光分光光度儀(美國VARIAN公司出品)。 低溫勻漿機、恆溫培養箱、冰箱、高速低溫離心機、水浴鍋等。聯苯雙酯滴丸購自北京協和制 藥廠。(1)化學性肝損傷動物模型建立損傷劑用食用花生油調配四氯化碳(CCl4)，濃度為50% (ν ν)。方法CC14劑量為3mL/kg，腹腔注射(ip) 1次。(2)實驗方法將大鼠按給藥劑量高、中、低分為3個給藥組，另設空白對照組、損傷模型組和聯 苯雙酯陽性對照組，每組10隻，雌雄各半。連續灌胃給藥21天，24h後用50% CCl4花生油 損傷劑按照3mL/kg ip 一次性損傷，禁食不禁水Mh，麻醉後，股動脈取血，立即送往醫院進 行生化檢測血液中的ALT (丙氨酸氨基轉氨酶)、AST (天門冬氨酸氨基轉氨酶)、SOD (超氧 化物歧化酶)、MDA (丙二醛)。(3)實驗結果①波稜瓜籽油滴丸對CCl4肝損傷大鼠血清ALT和AST的影響CCl4損傷大鼠血清ALT和AST的統計分析結果見表1。結果表明，CCl4損傷模型組 的血清ALT、AST含量與空白對照組比較均有極顯著性差異，說明肝損傷模型建立成功。波 稜瓜籽油滴丸高、中劑量組均能降低CCl4肝損傷大鼠血清中ALT、AST的含量，其中高劑量 組ALT、AST含量分別有極顯著性和顯著性下降，並且高劑量組比聯苯雙酯陽性對照藥具有 更明顯的降酶作用，說明波稜瓜籽油滴丸具有降酶保肝的作用。表1波稜瓜籽油滴丸對CCl4肝損傷大鼠血清中ALT、AST的影響( 士s, η = 10)
權利要求
1.一種波稜瓜籽油滴丸的製備工藝，包括以下步驟(1)製備波稜瓜籽油將波稜瓜籽粉碎後採用超臨界CO2萃取工藝或以石油醚或正己 烷萃為溶劑採用溶劑提取工藝製得波稜瓜籽油；(2)選擇藥用輔料藥用輔料是指分子量為4000和6000的聚乙二醇中的一種或兩種 的組合；(3)將所述波稜瓜籽油和所述藥用輔料按20 80 20 80的質量百分比進行稱量；(4)將所述步驟( 所得的藥用輔料在60 65°C溫度下加熱至熔融；(5)將所述步驟( 所得的波稜瓜籽油與所述步驟(4)所得的熔融狀態的藥用輔料進 行混合，直至均勻，得到藥物混合液；(6)將所述藥物混合液在5 30°C溫度下、以液體石蠟或二甲基矽油作為冷卻液，按常 規方法滴製成丸即得波稜瓜籽油滴丸。
2.如權利要求1所述的波稜瓜籽油滴丸的製備工藝，其特徵在於所述步驟(1)中的 超臨界CO2萃取工藝製備波稜瓜籽油是指將潔淨、乾燥的波稜瓜籽粉碎至粒度為20 80目 後，在壓力為20 40Mpa、溫度為35 60°C、純度為99% CO2的流量為20 40L/h的條件 下萃取60 120min，經兩級減壓分離後即得波稜瓜籽油；其中一級減壓分離條件是壓力為 5 7Mpa、溫度為40 50°C，二級減壓分離條件是壓力為4 5Mpa、溫度為30 40°C。
3.如權利要求1所述的波稜瓜籽油滴丸的製備工藝，其特徵在於所述步驟(1)中的 溶劑提取工藝製備波稜瓜籽油是指將潔淨、乾燥的波稜瓜籽粉碎至粒度為20 80目後，以 石油醚或正己烷為提取溶劑，按1 5 1 15的料液質量體積比在70 90°C溫度下回 流提取60 90min，重複提取2 4次，經減壓回收溶劑後即得波稜瓜籽油。
4.如權利要求1所述的波稜瓜籽油滴丸的製備工藝，其特徵在於所述步驟O)中的 藥用輔料是指分子量為4000和6000的聚乙二醇中的一種或按1 1 1 3的質量比混 合的混合物。
5.如權利要求1所述的波稜瓜籽油滴丸的製備工藝，其特徵在於所述步驟(6)所得 的波稜瓜籽油滴丸在保護化學性肝損傷中的應用。
全文摘要
本發明涉及一種波稜瓜籽油滴丸的製備工藝，該工藝包括以下步驟(1)製備波稜瓜籽油將波稜瓜籽粉碎後採用超臨界CO2萃取工藝或以石油醚或正己烷萃為溶劑採用溶劑提取工藝製得波稜瓜籽油；(2)選擇藥用輔料藥用輔料是指分子量為4000和6000的聚乙二醇中的一種或兩種的組合；(3)將波稜瓜籽油和藥用輔料按比例稱量；(4)將藥用輔料加熱至熔融；(5)將波稜瓜籽油與熔融狀態的藥用輔料進行混合，直至均勻，得到藥物混合液；(6)將藥物混合液按常規方法滴製成丸即得波稜瓜籽油滴丸。本發明具有生產周期短、工藝設備簡單、操作方便、所用輔料少的特點，所得波稜瓜籽油滴丸的急性毒性極小，服用安全，並在保護化學性肝損傷中具有顯著療效。
文檔編號A61K36/42GK102078362SQ20111000425
公開日2011年6月1日 申請日期2011年1月7日 優先權日2011年1月7日
發明者王洪倫, 索有瑞 申請人:中國科學院西北高原生物研究所