顯示高SEC峰1的水合氯化鋁鹽的製作方法
2023-10-22 10:13:42
水合氯化鋁是由鋁或氫氧化鋁、鹽酸和水形成的鋁鹽，並且任選地還包括鋯和/或絡合劑諸如胺基酸或多元醇。這類鹽用於除臭劑和止汗劑，並在水淨化過程中用作凝結劑或絮凝劑。在水溶液中，這些鹽形成複雜的亞結構，例如，具有Keggin離子結構的Al13單位，這依次又形成具有分子量(MW)超過1000道爾頓的較大的聚合物種類。這些鹽中的元素的精確比例和所形成的精確的三維結構可受製備方法的控制。典型地，水合氯化鋁鹽可具有通式AlnCl(3n-m)(OH)m，例如，Al2Cl(OH)5或Al4Cl2(OH)10。這些鹽可另外地與鋯和/或胺基酸、銨酸或多元醇絡合，例如，水合四氯化Al/Zr-Gly([Al4Cl2(OH)10·ZrOCl2]NH2CH2COOH)。
尺寸排阻色譜法(″SEC″)或凝膠滲透色譜法(″GPC″)提供關於水合氯化鋁在水溶液中的聚合物分布的信息。已經鑑定了特徵峰，與溶液中的聚合物絡合物的不同尺寸群體相對應，在色譜圖中作為峰1、2、3、4和稱為″5、6″的峰出現。峰1是較大的種類(大於60埃)，一般僅存在於鋯鹽中。峰2和3是較大的鋁種類。峰4是較小的鋁種類(鋁低聚物或小鋁簇)。峰5、6是最小的鋁種類。
仍然需要顯示高SEC峰1的水合氯化鋁鹽。
簡述
本文提供水合氯化鋁鹽，其具有如通過尺寸排阻色譜法所測量的峰1物質相對基於峰3、4和5的總計的量是至少20％。描述製備這些水合氯化鋁鹽的方法。還描述在止汗劑、口腔護理產品和水處理組合物中使用這些水合氯化鋁鹽的方法。
本公開的可適用性的其它領域將根據下文提供的詳細描述而變得顯而易知。應理解儘管指示本公開的優選實施方案，但詳細描述和特定實施例意圖僅出於說明目的，並且不意圖限制本公開的範圍。
詳述
以下對一個或多個優選實施方案的描述在性質上僅是示例性的，並且決不意圖限制本公開、它的應用或用途。
如通篇所使用，範圍用作描述範圍內的各個和每一個值的簡略表達方式。範圍內的任何值可選為範圍終點。另外，本文引用的所有參考文獻在此以引用的方式整體併入。如果本公開中的定義和引用的參考文獻的定義出現衝突，以本公開為準。
本公開涉及具有高SEC百分比的峰1的水合氯化鋁鹽。在一些實施方案中，這些水合氯化鋁鹽基本上不含鋯。也就是說，本公開的水合氯化鋁鹽包含低於5重量％的鋯，優選小於4重量％、小於3重量％、少於2重量％或小於1重量％的鋯。
本公開的其它實施方案中，水合氯化鋁鹽還包括鋯。鋯的示例性形式包括ZrOCl2·8H2O和氧代六聚鋯八肽胺基酸(oxo-hexameric zirconium-octaamino acid)。
本公開涉及具有如通過尺寸排阻色譜法所測量的峰1物質相對基於峰3、4和5的總計的量是至少20％的水合氯化鋁鹽。優選地，本公開的水合氯化鋁鹽具有如通過尺寸排阻色譜法所測量的峰1物質相對基於峰3、4和5的總計的量是至少20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％、112％、120％、130％、140％、150％、160％、170％、180％、190％、200％、210％、220％、230％、240％、250％、260％、270％、280％、290％、300％、310％、320％、330％、340％、350％、360％、370％、380％、390％、400％、410％、420％、430％、440％、450％、460％、470％、480％、490％或500％。
在優選的實施方案中，本公開的水合氯化鋁鹽顯示峰1∶峰4的比例為至少1∶1.4。在其它實施方案中，本公開的水合氯化鋁鹽顯示峰1∶峰4的比例為約1∶1.3、1∶1.2、1∶1.1；1.1∶1、1.2∶1、1.3∶1、1.4∶1、1.5∶1、1.6∶1、1.7∶1、1.8∶1、1.9∶1、2.1∶1、2.2∶1、2.3∶1、2.4∶1、2.5∶1、2.6∶1、2.7∶1、2.8∶1、2.9∶1、3∶1、3.1∶1、3.2∶1、3.3∶1、3.4∶1、3.5∶1、3.6∶1、3.7∶1、3.8∶1、3.9∶1、4∶1、4.5∶1、5∶1、5.5∶1、6∶1、6.5∶1、7∶1、7.5∶1、8∶1、8.5∶1、9∶1、9.5∶1、10∶1、10.5∶1、11∶1、11.5∶1、12∶1、12.5∶1、13∶1、13.5∶1、14∶1、14.5∶1、15∶1、15.5∶1、16∶1、16.5∶1、17∶1、17.5∶1、18∶1、18.5∶1、19∶1、19.5∶1或20∶1。
在優選的實施方案中，本公開的水合氯化鋁鹽顯示峰1∶峰3的比例為至少1∶1.4。在其它實施方案中，本公開的水合氯化鋁鹽顯示峰1∶峰3的比例為至少1∶1.3、1∶1.2、1∶1.1；1.1∶1、1.2∶1、1.3∶1、1.4∶1、1.5∶1、1.6∶1、1.7∶1、1.8∶1、1.9∶1、2.1∶1、2.2∶1、2.3∶1、2.4∶1、2.5∶1、2.6∶1、2.7∶1、2.8∶1、2.9∶1、3∶1、3.1∶1、3.2∶1、3.3∶1、3.4∶1、3.5∶1、3.6∶1、3.7∶1、3.8∶1、3.9∶1、4∶1、4.5∶1、5∶1、5.5∶1、6∶1、6.5∶1、7∶1、7.5∶1、8∶1、8.5∶1、9∶1、9.5∶1、10∶1、10.5∶1、11∶1、11.5∶1、12∶1、12.5∶1、13∶1、13.5∶1、14∶1、14.5∶1、15∶1、15.5∶1、16∶1、16.5∶1、17∶1、17.5∶1、18∶1、18.5∶1、19∶1、19.5∶1、20∶1、20.5∶1、21∶1、21.5∶1、22∶1、22.5∶1、23∶1、23.5∶1、24∶1、24.5∶1或25∶1。
在優選的實施方案中，本公開的水合氯化鋁鹽顯示峰1∶峰5的比例為至少1∶2。在其它實施方案中，本公開的水合氯化鋁鹽顯示峰1∶峰5的比例為約1∶1.9、1∶1.8、1∶1.7、1∶1.6、1∶1.5、1∶1.4、1∶1.3、1∶1.2、1∶1.1；1.1∶1、1.2∶1、1.3∶1、1.4∶1、1.5∶1、1.6∶1、1.7∶1、1.8∶1、1.9∶1、2.1∶1、2.2∶1、2.3∶1、2.4∶1、2.5∶1、2.6∶1、2.7∶1、2.8∶1、2.9∶1、3∶1、3.1∶1、3.2∶1、3.3∶1、3.4∶1、3.5∶1、3.6∶1、3.7∶1、3.8∶1、3.9∶1、4∶1、4.5∶1、5∶1、5.5∶1、6∶1、6.5∶1、7∶1、7.5∶1、8∶1、8.5∶1、9∶1、9.5∶1、10∶1、10.5∶1、11∶1、11.5∶1、12∶1、12.5∶1、13∶1、13.5∶1、14∶1、14.5∶1、15∶1、15.5∶1、16∶1、16.5∶1、17∶1、17.5∶1、18∶1、18.5∶1、19∶1、19.5∶1或20∶1。
在優選的實施方案中，本公開的水合氯化鋁鹽顯示峰1∶(峰3+峰4)的比例為至少1∶3。優選地，本公開的水合氯化鋁鹽顯示峰1∶(峰3+峰4)的比例為至少1∶2.9、1∶2.8、1∶2.7、1∶2.6、1∶2.5、1∶2.4、1∶2.3、1∶2.2、1∶2.1、1∶2.0、1∶1.9、1∶1.8、1∶1.7、1∶1.6、1∶1.5、1∶1.4、1∶1.3、1∶1.2、1∶1.1、1∶1、1.1∶1、1.2∶1、1.3∶1、1.4∶1、1.5∶1、1.6∶1、1.7∶1、1.8∶1、1.9∶1、2∶1、2.1∶1、2.2∶1、2.3∶1、2.4∶1、2.5∶1、2.6∶1、2.7∶1、2.8∶1、2.9∶1、3∶1、3.5∶1、4∶1、4.5∶1、5∶1、5.5∶1、6∶1、6.5∶1、7∶1、7.5∶1、8∶1、8.5∶1、9∶1、9.5∶1、10∶1、10.5∶1、11∶1、11.5∶1、12∶1、12.5∶1、13∶1、13.5∶1、14∶1、14.5∶1、15∶1、15.5∶1、16∶1、16.5∶1、17∶1、17.5∶1、18∶1、18.5∶1、19∶1、19.5∶1、20∶1、20.5∶1、21∶1、21.5∶1、22∶1、22.5∶1、23∶1、23.5∶1、24∶1、24.5∶1或25∶1。
本公開的一些實施方案包括具有如通過尺寸排阻色譜法所測量的峰1物質相對基於峰1、2、3、4和5的總計的量是至少17％的水合氯化鋁鹽。優選地，水合氯化鋁鹽具有如通過尺寸排阻色譜法所測量的峰1物質相對基於峰1、2、3、4和5的總計的量是18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、31％、32％、33％、34％、35％、36％、37％、38％、39％、40％、41％、42％、43％、44％、45％、46％、47％、48％、49％、50％、51％、52％、53％、54％、55％、56％、57％、58％、59％、60％、61％、62％、63％、64％、65％、66％、67％、68％、69％、70％、71％、72％、73％、74％、75％、76％、77％、78％、79％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％。
可以使用尺寸排阻色譜法(SEC)來測定相對峰值。每個峰的相對保留時間(″Kd″)取決於實驗條件而變化，但峰仍彼此相對保留。實施例中的表的數據使用SEC色譜圖使用以下參數獲得：600分析泵和控制器、77251注射器、125(Waters)柱、Waters 2414折射率檢測器、含0.055％硝酸(w/v)的0.1％硝酸鉀(w/v)流動相、1ml/min流速、2.0微升注射體積。使用 Empower軟體(Waters Corporation，Milford，Mass.)分析數據。鋁鹽在溶液中的濃度不影響儀器的保留時間。
現代止汗劑鹽的設計一般針對具有高水平的低分子量Al和Zr種類的活性劑，這在具有強的峰4和低的峰1、2和3的SEC色譜圖中有反映，與針對具有相對高的峰1含量且不含鋯的組合物的本發明形成對比。
貫穿本研究，峰1-5的相對濃度基於以下SEC峰面積比(或百分比)估計：
其中fPi是峰i的分數，並且Pi或Pj分別代表峰Pi或Pj的強度，所述強度一般與物質的曲線下面積或量相關。簡言之，優選的水合氯化鋁鹽將具有極低的fP3、fP4和/或fP5和高的fP1。
存在各種水解的Al種類並有可能使用光譜法如27Al NMR區分大的水性氫氧化鋁分子，所述NMR說明以各種形式體現的Al原子周圍的結構環境。通常在27Al NMR譜中有兩個區域，一個為八面體配位的Al核(0ppm-60ppm)，而另一個為四面體配位的Al核(60ppm-85ppm)。八面體區通過六-水Al種類即單體Al舉例說明，其接近0ppm急劇共振。四面體區通過Al13多羥基氧代鋁陽離子的接近63.5ppm的共振舉例說明。Al13由被一個中心定位的Al原子(其為四面體配位的)圍繞的12個八面體配位的Al原子組成。Al30多羥基氧代鋁陽離子基本是Al13多羥基氧代鋁陽離子的二聚體並且含有2個四面體定位的Al原子，其產生接近70ppm的略微寬廣的共振。取決於校準，以上ppm值可以變化。當共振發生時，這些峰的值是近似的。
本公開的水合氯化鋁鹽的峰1被發現主要是由八面體配位的鋁組成。
該組合物可以各種方式使用等電點高於7的水溶性兩性離子化合物和/或pKa大於7的水溶性有機化合物製得。該程序一般包括在40℃至95℃的溫度下加熱含有氯化鋁化合物和等電點高於7的水溶性兩性離子化合物和/或pKa大於7的水溶性有機化合物(優選胺基酸如鹼性胺基酸)的水溶液，以回流約1小時至約5小時、或至約1天、或至約3天、或至約5天的時間段的步驟。在一個實施方案中，溫度為45℃至75℃。在另一個實施方案中，溫度為45℃至55℃。在一個實施方案中，溫度為約50℃。
根據本公開，等電點高於7的水溶性兩性離子化合物和/或pKa大於7的水溶性有機化合物是胺基酸。優選地，胺基酸是鹼性胺基酸，例如精氨酸、賴氨酸和/或組氨酸。示例性胺基酸是精氨酸，優選L-精氨酸。在一些實施方案中，等電點高於7的水溶性兩性離子化合物和/或pKa大於7的水溶性有機化合物與鋁的摩爾比為2.25∶1至3∶1。在另一個此類實施方案中，等電點高於7的水溶性兩性離子化合物和/或pKa大於7的水溶性有機化合物與鋁的摩爾比為2.5∶1至3∶1。在另一個此類實施方案中，等電點高於7的水溶性兩性離子化合物和/或pKa大於7的水溶性有機化合物與鋁的摩爾比為2.5∶1至2.75∶1。在另一個此類實施方案中，等電點高於7的水溶性兩性離子化合物和/或pKa大於7的水溶性有機化合物與鋁的摩爾比為2.75∶1至3∶1。在另一個此類實施方案中，等電點高於7的水溶性兩性離子化合物和/或pKa大於7的水溶性有機化合物與鋁的摩爾比為約2.75∶1。
在一些實施方案中，胺基酸與鋁的摩爾比為2.25∶1至3∶1。在另一個此類實施方案中，胺基酸與鋁的摩爾比為2.5∶1至3∶1。在另一個此類實施方案中，胺基酸與鋁的摩爾比為2.5∶1至2.75∶1。在另一個此類實施方案中，胺基酸與鋁的摩爾比為2.75∶1至3∶1。在另一個此類實施方案中，胺基酸與鋁的摩爾比為約2.75∶1。
在示例性實施方案中，精氨酸與鋁的摩爾比為2.25∶1至3∶1。在另一個此類實施方案中，精氨酸與鋁的摩爾比為2.5∶1至3∶1。在另一個此類實施方案中，精氨酸與鋁的摩爾比為2.5∶1至2.75∶1。在另一個此類實施方案中，精氨酸與鋁的摩爾比為2.75∶1至3∶1。在另一個此類實施方案中，精氨酸與鋁的摩爾比為約2.75∶1。
對於上述方法，氯化鋁鹽可以從各種來源獲得。在一個實施方案中，氯化鋁鹽包括三氯化鋁、六水合氯化鋁和水合二氯化鋁。在一個此類實施方案中，氯化鋁鹽是六水合氯化鋁。
在水溶液中氯化鋁活性劑的聚合以及相應的凝膠化過程後通過SEC實時監控聚氧代滷化物的分子量分布曲線。這些峰中每一個的相對保留時間(″Kd″)取決於實驗條件而變化，但峰仍彼此相對保留。氯化鋁在溶液中的濃度不影響機器的保留時間。
因此本公開提供了製備具有如通過尺寸排阻色譜法所測量的峰1物質相對基於峰3、4和5的總計的量是至少20％的水合氯化鋁鹽的方法，該方法包括在40-95℃(例如45-55℃，例如約50℃)的溫度下在胺基酸(優選鹼性胺基酸，例如精氨酸)存在下加熱起始ACH溶液，直到峰1物質成為主要種類之一(優選主要種類)。
在一些實施方案中，氯化鋁鹽從如在21CFR 350.10中所述的鹽(例如滿足在美國藥典-國家處方中所述的鋁與氯原子比例的鹽)製得。示例性水合氯化鋁及其絡合物包括：
氯化鋁。
水合氯化鋁。
水合二氯化鋁。
水合倍半氯化鋁。
水合八氯化鋁鋯。
水合五氯化鋁鋯。
水合四氯化鋁鋯。
水合三氯化鋁鋯。
水處理：
在一個實施方案中，本公開提供用於水處理的組合物，例如作為絮凝劑或凝結劑，其包含本公開的水合氯化鋁鹽。
本公開因此提供了從水中除去固體(例如減少水的濁度或混濁)的方法，該方法包括向水中加入本公開的水合氯化鋁鹽，並除去從而從水中形成的凝膠。
止汗劑：
在另一個實施方案中，本公開提供了包含本公開的水合氯化鋁鹽的止汗劑組合物。
鋁止汗劑活性組合物可用於各種止汗劑產品中。如果產品作為固體粉末使用，則本公開的止汗劑活性劑的粒徑可以是任何所需的大小，並且可包括常規大小如在2至100微米範圍內，具有平均粒徑30-40微米的選定的等級；具有平均粒徑分布2-10微米，伴有平均大小約7微米的更精細的大小等級，如通過適合的乾燥研磨方法製得的；和具有平均粒徑少於約或等於2微米，或少於約或等於1.5微米的微粒化等級。
本公開的組合物可用來配製為具有敏感皮膚的消費者良好耐受的止汗劑。這樣的止汗劑包括固體如粘貼劑和霜劑(霜劑有時被包括在術語「軟固體」中)、凝膠劑、液體(如適合於滾塗(roll-on)的產品)和氣霧劑。這些產品的形式可以是混懸液或乳液。這些止汗劑活性劑可用作任何止汗劑組合物中的止汗劑活性劑。
注意，在列出水的情況下，意欲計算作為總含水量的一部分存在於止汗劑溶液中的水的組成。因此，水有時作為活性劑溶液的部分列出，或有時單獨列出。
在一個實施方案中，為獲得澄清的產品，外部相和內部相的折射率相配在0.005內。
止汗劑組合物可以常規容器，使用常規技術包裝。當生產凝膠、乳膏或軟-固體化妝組合物時，組合物可如本領域常規進行的，引入分發包裝中(例如，凝膠劑在塗藥器上滑動的常規包裝，其中用手施用凝膠或乳膏的罐子，和頂部表面有孔的較新款式的包裝)。此後，如本領域常規進行的，產品可從分發包裝分發，以將活性物質沉積在例如皮膚上。對於粘貼劑、噴霧劑、氣霧劑和滾塗劑，組合物可置於常規類型的容器中(在氣霧劑中包含拋射劑)。這提供活性物質在皮膚上的良好沉積。
組合物可配製為透明、半透明或不透明的產品。本公開的所需特徵是可提供澄清的或透明的化妝組合物(例如，澄清或透明的除臭劑或止汗劑組合物)。根據本公開，術語澄清的或透明的意欲暗示其通常的字典定義；因此，本公開的澄清液體或凝膠止汗劑組合物允許容易地觀察其後面的物體。相比之下，半透明的組合物，雖然允許光穿過，但引起光的散射，以致不可能清楚地看到不透明組合物後面的物體。不透明的組合物不允許光通過。在本公開的上下文中，如果在範圍400-800nm的任何波長的光穿過樣品1cm厚的最大透射率是至少35％或至少50％，則凝膠劑或粘貼劑被認為是透明的或澄清的。如果這樣的光通過樣品的最大透射率在2％和少於約35％之間，則凝膠劑或液體被認為是半透明的。如果光的最大透射率是少於約2％，則凝膠劑或液體被認為是不透明的。透射率可通過將前述厚度的樣品置於分光光度計的光束中來測量，分光光度計的工作範圍包括可見光譜，如Bausch&Lomb Spectronic 88分光光度計。至於這種透明的定義，參見歐洲專利申請公布號291,334A2。因此，根據本公開，在透明(澄清)、半透明和不透明的組合物之間存在差別。
口腔護理：
牙齒過敏是響應對牙本質表面的物理刺激(如通過暴露的牙本質的溫度、滲透和觸覺刺激的溫度(熱或冷)滲透、觸覺組合)的急性、局部牙齒疼痛。通常由於牙齦退縮或牙釉質丟失所致的牙本質的暴露頻繁地導致過敏。向表面開放的牙本質小管與牙本質過敏具有高度相關性。牙本質小管從牙髓導向牙骨質。當牙根表面牙骨質被侵蝕時，牙本質小管變得暴露於外部環境。被暴露的牙本質小管提供將液流傳輸到牙髓神經的通道，所述傳輸由溫度、壓力和離子梯度的變化引起。驚奇地發現本公開的水合氯化鋁的顆粒具有有效地阻斷和粘附於牙本質小管的大小和電荷，從而減少這種液流和減少敏感性牙齒的過敏。
在一個實施方案中，本公開提供口腔護理產品，例如牙膏，其包含本公開的水合氯化鋁鹽。
在另一個實施方案中，口腔護理產品還包含有效量的氟化物，例如，其中氟化物是選自氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、一氟磷酸鈉、氟矽酸鈉、氟矽酸銨、氟化胺(如N′-十八烷基三亞甲基二胺-N，N，N'-三(2-乙醇)-二氫氟酸鹽)、氟化銨、氟化鈦、六氟硫酸鹽及其組合的鹽，例如，包含有效量的一氟磷酸鈉。
在另一個實施方案中，口腔護理產品還包含有效量的一種或多種鹼金屬磷酸鹽，例如，鈉、鉀或鈣鹽，例如，選自鹼金屬二鹼式磷酸鹽和鹼金屬焦磷酸鹽，例如，鹼金屬磷酸鹽選自二鹼式磷酸鈉、二鹼式磷酸鉀、二水合磷酸二鈣、焦磷酸鈣、焦磷酸四鈉、焦磷酸四鉀、三聚磷酸鈉和這些中任何兩種或更多種的混合物，例如，以組合物重量的1-20％，例如，2-8％，例如，約5％的量存在。
在另一個實施方案中，口腔護理產品還包含緩衝劑，例如，磷酸鈉緩衝劑(例如，一鹼式磷酸鈉和磷酸二鈉)。
在另一個實施方案中，口腔護理產品還包含溼潤劑，例如選自甘油、山梨醇、丙二醇、聚乙二醇、木糖醇及其混合物，例如包含至少20％，例如，20-40％，例如，25-35％的甘油。
在另一個實施方案中，口腔護理產品還包含一種或多種表面活性劑，例如，選自陰離子、陽離子、兩性離子和非離子表面活性劑，及其混合物，例如，包含陰離子表面活性劑，例如，選自十二烷基硫酸鈉、十二烷基醚硫酸鈉，及其混合物的表面活性劑，如以約0.3重量％至約4.5重量％，如1-2％的量的十二烷基硫酸鈉(SLS)存在；和/或兩性離子表面活性劑，例如甜菜鹼表面活性劑，例如椰油醯氨基丙基甜菜鹼，例如以約0.1重量％至約4.5重量％，例如0.5-2％的量的椰油醯氨基丙基甜菜鹼存在。
在另一個實施方案中，口腔護理產品還包含包含粘度調節量的一種或多種多糖樹膠，例如黃原膠或角叉菜膠、二氧化矽增稠劑及其組合。
在另一個實施方案中，口腔護理產品還包含包含膠條或膠片。
在另一個實施方案中，口腔護理產品還包含調味劑、增香劑和/或著色劑。
在另一個實施方案中，口腔護理產品還包含有效量的一種或多種抗菌劑，例如包含選自以下的抗菌劑：滷代二苯醚(如三氯生)、草藥提取物和精油(例如，迷迭香提取物、茶提取物、木蘭提取物、百裡酚、薄荷醇、桉樹油、香葉醇、香芹酚、檸檬醛、日柏酚、兒茶酚、水楊酸甲酯、表沒食子兒茶素沒食子酸酯、表沒食子兒茶素、沒食子酸、米斯瓦克(miswak)提取物、沙棘提取物)、雙胍防腐劑(例如，氯己定、阿立西定或奧替尼啶)、季銨化合物(例如，氯化十六烷基吡啶(CPC)、苯扎氯銨、氯化十四烷基吡啶(TPC)、氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶(TDEPC))、酚類防腐劑、海克替啶、奧替尼啶、血根鹼、聚維酮碘、地莫匹醇、5-正辛醯-3′-三氟甲基苯基水楊醯胺(salifluor)、金屬離子(例如鋅鹽(例如檸檬酸鋅)、亞錫鹽、銅鹽、鐵鹽)、血根鹼、蜂膠和氧化劑(例如，過氧化氫、緩衝的過氧硼酸鈉或過氧碳酸鈉)、鄰苯二甲酸及其鹽、單過氧鄰苯二甲酸(monoperthalic acid)及其鹽和酯、抗壞血酸硬脂酸酯(ascorbyl stearate)、油醯肌氨酸、硫酸烷基酯、磺基琥珀酸二辛酯、水楊醯苯胺、溴化度米芬(domiphen bromide)、地莫匹醇、辛哌醇(octapinol)和其它哌啶子基衍生物、乳酸鏈球菌肽(nicin)製劑、亞氯酸鹽；和任何前述抗菌劑的混合物；如包含三氯生或氯化十六烷基吡啶。
在另一個實施方案中，口腔護理產品還包含抗菌有效量的三氯生，如0.1-0.5％，如約0.3％。
在另一個實施方案中，口腔護理產品還包含增白劑，例如，選自由過氧化物、金屬亞氯酸鹽、過硼酸鹽、過碳酸鹽、過氧酸、次氯酸鹽及其組合組成的組。
在另一個實施方案中，口腔護理產品還包含過氧化氫或過氧化氫來源，例如，過氧化脲或過氧化物鹽或絡合物(例如，如過氧磷酸鹽、過氧碳酸鹽、過硼酸鹽、過氧矽酸鹽或過硫酸鹽；例如過氧磷酸鈣、過硼酸鈉、過氧碳酸鈉、過氧磷酸鈉和過硫酸鉀)；
在另一個實施方案中，口腔護理產品還包含幹擾或防止細菌附著的試劑，例如，對羥基苯甲酸乙酯(solbrol)或殼聚糖。
在另一個實施方案中，口腔護理產品還包含選自(i)鈣-玻璃複合物，例如，磷酸矽酸鈉鈣，和(ii)鈣-蛋白複合物，例如，酪蛋白磷酸肽-無定形磷酸鈣的鈣和磷酸鹽來源。
在另一個實施方案中，口腔護理產品還包含可溶性鈣鹽，例如，選自硫酸鈣、氯化鈣、硝酸鈣、乙酸鈣、乳酸鈣，及其組合。
在另一個實施方案中，口腔護理產品還包含有效減少牙本質敏感性的量的生理學或口腔可接受的鉀鹽，例如，硝酸鉀或氯化鉀。
在另一個實施方案中，口腔護理產品還包含陰離子聚合物，例如，合成的陰離子聚合的聚羧酸鹽，例如，其中陰離子聚合物選自馬來酸酐或酸與另一種可聚合的乙烯型不飽和單體的1∶4至4∶1共聚物；例如，其中陰離子聚合物是具有約30,000至約1,000,000，例如約300,000至約800,000的平均分子量(M.W)的甲基乙烯基醚/馬來酸酐(PVM/MA)共聚物，例如，其中陰離子聚合物是組合物重量的約1-5％，例如，約2％。
在另一個實施方案中，口腔護理產品還包含口氣清新劑、增香劑或矯味劑。
本公開的口腔護理產品的pH是大約中性的，如從pH 6至pH 8，例如，約pH 7。
在一個實施方案中，本公開的口腔護理產品是用來減輕和抑制牙釉質的酸侵蝕，清潔牙齒，減少細菌產生的生物膜和牙斑，減少牙齦炎，抑制齲齒和牙洞形成，和減輕牙齒過敏。
本文還提供減輕和抑制牙釉質的酸侵蝕，清潔牙齒，減少細菌產生的生物膜和牙斑，減少牙齦炎，抑制齲齒和牙洞形成，和減輕牙齒過敏的方法，該方法包括向牙齒施用有效量的本公開的口腔護理產品。本公開還提供用於任何這些方法的本公開的口腔護理產品。
本文還提供具有如通過尺寸排阻色譜法所測量的峰3物質相對基於峰3、4和5的總計的量是至少20％的水合氯化鋁鹽在製造減輕和抑制牙釉質的酸侵蝕，清潔牙齒，減少細菌產生的生物膜和牙斑，減少牙齦炎，抑制齲齒和牙洞形成，和減輕牙齒過敏的口腔護理產品中的用途。
實施例
實施例1
以0∶1、1∶1、1.25∶1、1.5∶1、1.75∶1、2∶1、2.25∶1、2.5∶1、2.75∶1和3∶1的精氨酸∶鋁摩爾比使L-精氨酸與六水合氯化鋁溶液(1.4％的鋁)組合。將混合物在50℃下老化5天。在老化第1、3和5天進行目測評估，以觀察膠體形成。在第3天進行pH測量。在第5天進行濁度測量。結果顯示於表1中。
表1
對每個樣品進行尺寸排阻色譜法。結果顯示於表2中。
表2
純化峰1溶液的27Al NMR譜在8ppm處顯示主要的、OH-Al尖峰且在2ppm處顯示小尖峰。該數據表明八面體鋁環境的存在。冷凍乾燥的純化峰1粉末的傅立葉變換IR(未示出)不顯示羧酸延伸，這表明缺乏精氨酸官能團與鋁的配位。純化溶液和粉末的元素分析驗證了不存在化學計算量的精氨酸。