一種合成4-甲氧基苯基二苯基氯甲烷的新方法

2023-10-23 20:20:27 1

專利名稱：一種合成4-甲氧基苯基二苯基氯甲烷的新方法
技術領域：
本發明屬於化工中間體的合成領域，尤其涉及一種4-甲氧基苯基二苯基氯甲烷的合成方法，具體為一種以二苯甲酮和對甲氧基溴苯和金屬鋰為起始原料，合成4-甲氧基
苯基二苯基氯甲烷的方法。
背景技術：
4-甲氧基苯基二苯基氯甲烷是一種重要的氨基保護試劑，特別是在恩替卡韋的合成中用於氨基的保護。中國專利(CN101210015B)公開了恩替卡韋的製備方法，其中具體包括了 4-甲氧基苯基二苯基氯甲烷在合成恩替卡韋中的應用。其它公開的文獻 (CN101235034A, CNlOl 192322A)也有關於4-甲氧基苯基二苯基氯甲烷應用的類似的報導。在國內外，有關4-甲氧基苯基二苯基氯甲烷的合成路線的專利及文獻並不多。有關文獻(Helvetica Chimica Acta, 2008,91 (4) :608-618 ；合成化學，2005，13 (3) 273-275)報導的合成方法均為以對溴苯甲醚為原料，四氫呋喃溶劑，用金屬鎂做成格氏試劑後與二苯甲酮反應，得到4-甲氧基苯基二苯基甲醇，再以苯為溶劑，乙醯氯為氯化試劑合成4-甲氧基苯基二苯基氯甲烷。這種工藝最大的不足是要必須先合成對溴苯甲醚的格氏產物，再通過滴加格氏產物至二苯甲酮的四氫呋喃體系中得到中間體4-甲氧基苯基二苯基甲醇。對溴苯甲醚的格氏產物本身的穩定性差，同時由於過於活潑，在曝露在空氣時極易燃。該格氏產物還存在高濃度下易析出格氏鹽的缺陷。在工業化生產時，操作難度大， 且安全風險極高。另外，傳統的4-甲氧基苯基二苯基氯甲烷的氯化，通常採用兩種合成方法。其一為乙醯氯氯化，這種方法可以得到品質較高的4-甲氧基苯基二苯基氯甲烷，但成本高，且對體系含水量要求較複雜；其二為濃鹽酸氯化，這種方法成本較低，但氯化效率較低，所得產品的品質差，色澤呈紅色至紅棕色，純度一般低於90%。

發明內容
本發明的目的在於提供一種工藝簡單、原料易得，操作方便的4-甲氧基苯基二苯基氯甲烷的合成方法。本發明的技術解決方案是一種4-甲氧基苯基二苯基氯甲烷的合成方法，其特徵是依次包括下列步驟(1)將金屬鋰懸浮於烷基苯中，加入對溴苯甲醚、然後加入二苯甲酮的四氫呋喃溶液，反應製得4-甲氧基苯基二苯基甲醇，反應式
權利要求
1.4-甲氧基苯基二苯基氯甲烷的合成方法，其特徵在於，具體包括以下步驟 將對溴苯甲醚，金屬鋰與取代烷基苯混合，滴加二苯甲酮的四氫呋喃溶液，經由淬滅、 萃取、濃縮後得到4-甲氧基苯基二苯基甲醇粗品，4-甲氧基苯基二苯基甲醇粗品溶於無水乙酸中，通入氯化氫氣體，製得4-甲氧基苯基二苯基氯甲烷。
2.根據權利要求1所述的4-甲氧基苯基二苯基氯甲烷的合成方法，其特徵在於 所述取代烷基苯包括但不限於苯、甲苯、乙苯、二甲苯，異丙苯以及它們的任意比例混合溶劑。
3.根據權利要求1所述的4-甲氧基苯基二苯基氯甲烷的合成方法，其特徵在於所述金屬鋰與對溴苯甲醚質量比為1 8至1 15 ；所述對溴苯甲醚與二苯甲酮的質量比為1 0. 5至1 1 ；所述金屬鋰與烷基苯的質量比為1 200至1 2000;所述二苯甲酮與四氫呋喃的質量比為1 0.8至1 15。
4.根據權利要求1所述的4-甲氧基苯基二苯基氯甲烷的合成方法，其特徵在於所述4-甲氧基苯基二苯基甲醇粗品與醋酸的質量比為1 1至1 20;所述4-甲氧基苯基二苯基甲醇粗品與鹽酸氣的質量比為1 0. 1至1 1。
全文摘要
本發明涉及化工中間體的合成領域，特殊涉及4-甲氧基苯基二苯基氯甲烷的合成方法。具體步驟為取代烷基苯、對溴苯甲醚、金屬鋰混合，然後滴加二苯甲酮的四氫呋喃溶液，製得4-甲氧基苯基二苯基甲醇粗品，再在無水乙酸中通鹽酸氣，製得4-甲氧基苯基二苯基氯甲烷。本方法提供了一種合成4-甲氧基苯基二苯基氯甲烷的新方法。
文檔編號C07C41/22GK102219657SQ20111004870
公開日2011年10月19日 申請日期2011年3月1日 優先權日2011年3月1日
發明者劉洋, 成佳, 王前 申請人:蘇州騰龍生物醫藥技術有限公司