多索茶鹼凍乾粉針劑的製作方法

2023-10-23 19:38:37 2

專利名稱：多索茶鹼凍乾粉針劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種凍乾粉針劑，具體涉及一種多索茶鹼凍乾粉針劑。
背景技術：
目前的多索茶鹼凍乾粉針劑製備工藝中，因多索茶鹼的水溶性較差，原先的配置工藝對溶解的溫度及溶解PH不加協調控制，最多只能將多索茶鹼及其輔料的濃度製備為 0. 038-0. 042g/ml，致使灌裝量增加，減緩了凍幹過程中水分的升華速度，增加了耗能。

發明內容
本發明的目的是提供一種多索茶鹼凍乾粉針劑，能夠提高多索茶鹼及其輔料的濃度，減少灌裝量，從而加快冷凍乾燥過程中水分的升華速度，節約能耗。本發明所述的多索茶鹼凍乾粉針劑，按照以下製備方法得到，將200g多索茶鹼和 150g甘露醇加入帶有刻度的容器內，加入注射用水至4800ml處，邊加入邊攪拌，加入活性炭，攪拌吸附30分鐘，脫炭，用0. 01mol/L鹽酸溶液調節pH值至4. 5 6. 5，再加入注射用水至6000ml處，除菌過濾，然後進行灌裝，灌裝量為5. 8 6. 3ml/瓶，最後將灌裝好後的針劑置入冷凍乾燥機冷凍乾燥，冷凍乾燥結束後壓塞、軋蓋即得。其中，活性炭與溶液總體積的比值優選為lmg/ml。灌裝優選採用15ml或20ml規格的西林瓶。灌裝時灌裝量優選為6. Oml/瓶。所述的冷凍乾燥優選包括以下三個步驟(1)預凍預凍溫度控制在_40°C，時間為1. 5 3小時；(2)升華真空控制10 30 ，用20小時將產品溫度升到0°C ；(3)解析乾燥用8小時將產品溫度升至30°C，解析乾燥結束，排入無菌空氣，使箱體內壓與大氣一致。本發明注射用水用量的選擇在預試驗中，發現0.2g多索茶鹼在加熱條件下至少需細1水溶解，但放冷即析晶；將溶劑量加至5ml，放置過程仍有析出；加至6ml，置於室溫條件下M小時未析晶，且溶液澄明度較好。因此，實際生產中200g的多索茶鹼需要注射用水加至6000ml。本發明酸鹼度的確定參照多索茶鹼注射液的質量標準以及上市品PH值範圍，確定本發明經脫炭後調節pH值為4. 5 6. 5。經穩定性試驗證明，該pH值範圍內注射用多索茶鹼穩定性良好；藥理試驗證明，該注射用多索茶鹼在上述PH值範圍內無明顯刺激性、無致敏及溶血性，表明臨床使用較安全。本發明輔料賦形劑對產品成型性的影響以凍幹製品常用輔料甘露醇及右旋糖酐為賦形劑，設計了以下處方，見表1。表1 注射用多索茶鹼處方篩選試驗設計(每支用量)
權利要求
1.一種多索茶鹼凍乾粉針劑，其特徵在於按照以下製備方法得到，將200g多索茶鹼和 150g甘露醇加入帶有刻度的容器內，加入注射用水至4800ml處，邊加入邊攪拌，加入活性炭，攪拌吸附30分鐘，脫炭，用0. 01mol/L鹽酸溶液調節pH值至4. 5 6. 5，再加入注射用水至6000ml處，除菌過濾，然後進行灌裝，灌裝量為5. 8 6. 3ml/瓶，最後將灌裝好後的針劑置入冷凍乾燥機冷凍乾燥，冷凍乾燥結束後壓塞、軋蓋即得。
2.根據權利要求1所述的多索茶鹼凍乾粉針劑，其特徵在於活性炭與溶液總體積的比值為 lmg/ml0
3.根據權利要求1所述的多索茶鹼凍乾粉針劑，其特徵在於灌裝採用15ml或20ml規格的西林瓶。
4.根據權利要求1所述的多索茶鹼凍乾粉針劑，其特徵在於灌裝時灌裝量為6.Oml/瓶。
5.根據權利要求1所述的多索茶鹼凍乾粉針劑，其特徵在於冷凍乾燥包括以下三個步驟(1)預凍預凍溫度控制在_40°C，時間為1.5 3小時；(2)升華真空控制10 30 ，用20小時將產品溫度升到0°C；(3)解析乾燥用8小時將產品溫度升至30°C，解析乾燥結束，排入無菌空氣，使箱體內壓與大氣一致。
全文摘要
本發明涉及一種凍乾粉針劑，具體涉及一種多索茶鹼凍乾粉針劑，其特徵在於按照以下製備方法得到，將200g多索茶鹼和150g甘露醇加入帶有刻度的容器內，加入注射用水至4800ml處，邊加入邊攪拌，按照與溶液1mg/ml的標準加入4.8g活性炭，攪拌吸附30分鐘，脫炭，用0.01mol/L鹽酸溶液調節pH值至4.5～6.5，再加入注射用水至6000ml處，除菌過濾，然後進行灌裝，灌裝量為5.8～6.3ml/瓶，最後將灌裝好後的針劑置入冷凍乾燥機冷凍乾燥，冷凍乾燥結束後壓塞、軋蓋即得。本發明的優點在於通過科學合理對工藝進行調整，使得凍幹前裝入西林瓶的配置量僅為6ml左右，從而降低了凍幹蒸發能耗，降低了生產成本。
文檔編號A61K31/522GK102512385SQ20121000263
公開日2012年6月27日 申請日期2012年1月6日 優先權日2012年1月6日
發明者王可成, 王連彥 申請人:瑞陽製藥有限公司