雙酚芴及其衍生物在製備防治癌症藥物中的應用的製作方法
2023-10-23 15:55:27
專利名稱：雙酚芴及其衍生物在製備防治癌症藥物中的應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種化合物及其衍生物在製備防治癌症藥物中的應用，屬於預防和治療癌症的藥物技術領域。
背景技術：
大量研究表明雌激素(estrogen)及其受體通道與很多癌症相關。化學物質通過抗雌激素活性可以達到抗腫瘤效果。通過競爭性抑制雌激素介導的受體通道，抑制雌激素調節基因的表達，包括腫瘤細胞生長因子和血管生成因子的表達分泌，最終造成細胞 處於分裂周期GO和Gl期，使細胞的增殖減速(Abe 0，Abe R, Enomoto K，et al. 2005.LANCET. 365 :1687-1717)。目前，最廣泛應用於治療乳腺癌、子宮內膜癌等雌激素受體陽性癌症的化學物質是他莫昔芬，或稱三苯氧胺(美國專利4536516)。他莫昔芬代謝產物4羥基他莫昔芬是一種較強的雌激素受體拮抗劑(antagonist)和雌激素受體相關受體拮抗劑，它的抗腫瘤效果主要基於這些受體拮抗劑的活性(Jordan VC. 2006. Br JPharmacol. 147 (Suppl I) :S269_276.)。但他莫昔芬藥物有多種毒副作用，如面部潮紅、嘔吐、噁心、頭疼、疲勞、體重增加、多毛症、脫髮、皮疹、血小板減少、白細胞減少、皮膚乾燥、血栓以及肺栓塞，長期大量使用可出現視力障礙，並且目前市售他莫昔芬的價格較為昂貴，因此亟待開發他莫昔芬的替代藥物。
發明內容
本發明的目的是提供一種他莫昔芬的替代藥物，以用於對哺乳動物包括人類的癌症進行治療和預防。本發明提出下述式I表示的化合物(雙酚芴及其衍生物)或其藥用鹽，將它們應用於製備預防和治療癌症的藥物
權利要求
1.式I所示化合物或其藥用鹽在製備預防和治療癌症的藥物中的應用
2.如權利要求I所述的應用，其特徵在於，所述CV9烷胺基指-NR'R"，其中R'和R'各自獨立地表示氫或Cg烷基，且不同時為氫。
3.如權利要求I所述的應用，其特徵在於，R7選自下述基團之一氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、異戊烯基、醛基、乙醯基、氰基、甲氰基、乙氰基、丙氰基、羥甲基、2-羥乙基、2-( 二甲胺基)乙基、環氧乙基-2-甲基、吡咯基乙基、哌啶基乙基、2-羰基丙基、2-丙炔基和苯乙基。
4.如權利要求I所述的應用，其特徵在於，R1^R2> R3> R4> R5和R6各自獨立選自下述基團之一氫、滷素、甲基、乙基、丙基、異丙基、羥基、羥甲基、2-羥乙基、醛基、乙醯基、氰基、甲氰基、乙氰基或丙氰基。
5.如權利要求I所述的應用，其特徵在於，所述化合物為下述化合物I) 16)之一1)R0 = R1 = R2 = R3 = R4 = R5 = R6 = R7 = H，X = -O-；2)R0 = R1 = R2 = R3 = R4 = R5 = = Hj X = _0_，R7 為 2_ ( _.甲胺基)乙基； 3)R。= R1 = R2 = R3 = R4 = R5 = & = H，X = _0_，R7 為環氧乙基 _2_ 甲基；4)R0 = R1 = R2 = R3 = R4 = R5 = = Hj X = _0_，R7 為 2_ 輕乙基；5)R0 = R1 = R2 = R3 = R4 = R5 = R6 = R7 = H, X = -NH-；6)R0 = —NH2j R1 = R2 = R3 = R4 = = = Hj X = _0_，R7 為丙基；7)R0 = R1 = R2 = R3 = R4 = R5 = & = H，X = _0_，R7 為乙基；8)R0 = R1 = R2 = R3 = R4 = R5 = = Hj X = _0_，R7 為喊Ffe基乙基；9)R0 = R1 = R2 = R3 = R4 = R5 = & = H，X = _0_，R7 為 2~ 撰基丙基；10)R0 = R1 = R2 = R3 = R4 = R5 = R6 = H, X = -0-, R7 為 2-丙塊基；11)R。=R1 = R2 = R3 = R4 = R5 = R6 = H，X = -0-, R7 為苯乙基；12)R0 = R1 = R2 = R3 = R4 = R5 = R6 = H，X = -0-, R7 為乙腈基；13)R0 = R1 = R3 = R4 = R5 = R6 = H，R2 = -CH2OH, X = -0-, R7 為 2-羥乙基；14)R0 = R2 = R3 = R4 = R5 = R6 = R7 = H, R1 = -OH, X = -O-；15)R0 = -CH3, R1 = R2 = R3 = R4 = R5 = R6 = R7 = H，X = -O-；16)R0 = R2 = R3 = R4 = R5 = H, R1 = R6 = I, X = -0-, R7 為甲基。
6.如權利要求I所述的應用，其特徵在於，所述化合物的藥用鹽是指藥學上可接受的該化合物與無機酸或有機酸形成的鹽。
7.如權利要求6所述的應用，其特徵在於，所述無機酸是鹽酸、硫酸、磷酸或硝酸，所述有機酸是檸檬酸、琥珀酸、枸櫞酸、醋酸、酒石酸或甲磺酸。
8.如權利要求I所述的應用，其特徵在於，所述癌症是雌激素受體陽性癌症。
9.如權利要求8所述的應用，其特徵在於，所述癌症是乳腺癌、卵巢癌、子宮內膜癌、宮頸癌、前列腺癌、結腸癌或肺癌。
全文摘要
本發明公開了雙酚芴及其衍生物在製備防治癌症藥物中的應用。研究發現，雙酚芴及其衍生物是雌激素受體及雌激素受體相關受體反向激動劑，試驗證明這類化合物能有效抑制雌激素陽性癌細胞的增長，從而能有效治療有雌激素促長效應的乳腺癌、卵巢癌、子宮內膜癌、宮頸癌、前列腺癌、結腸癌和肺癌等癌症，可作為預防惡性腫瘤和治療癌症的藥物。
文檔編號A61K31/136GK102727470SQ20111009346
公開日2012年10月17日 申請日期2011年4月14日 優先權日2011年4月14日
發明者張照斌 申請人:北京大學