端粒酶反應的抑制方法

2023-10-23 22:03:37

專利名稱：端粒酶反應的抑制方法
技術領域：
本發明涉及抑制由端粒酶引起的DNA延伸反應的方法。
背景技術：
端粒(Telomere)是由位於真核生物的染色體兩個末端部分的DNA和各種蛋白 質組成的結構。在人的情況下，處於該端粒部分的DNA(以下簡單稱為「端粒DNA」)以 5』 -TTAGGG-3』 (序列號1)的6個鹼基的重複序列的形式大約存在1萬個鹼基對，在3』末 端突出100個鹼基左右(overhang 懸端)而形成單鏈。根據迄今為止的研究可知，通常的體細胞中的端粒DNA每逢進行細胞分裂就會變 短，如果到了 5000個鹼基對左右，則到達分裂壽命的極限，不能再進行分裂的細胞最終凋亡。但是，另一方面，已知在70 80%的癌細胞中，將變短的端粒DNA再次延伸的端 粒酶的活性非常高，從而使該細胞不會達到分裂壽命而持續分裂。因此，近年來，由該端粒 酶引起的端粒DNA延伸反應(以下簡單稱為「端粒酶反應」)據認為是在癌治療中的重要標 的，對該反應的抑制劑和抑制方法的研究也在積極的進行中。各種端粒酶反應的抑制方法被提出，其中，有通過穩定G-quadruplex結構的抑制 方法。所謂G-quadruplex結構，是由富含鳥嘌呤鹼基的DNA序列形成的四鏈DNA結構，端 粒DNA序列(5』 -TTAGGG-3』，序列號1)的單鏈部分也是能夠形成G-quadruplex結構的序 列。由於端粒酶不能與G-quadruplex結構結合，所以，如果能夠使G-quadruplex結構 在端粒DNA中穩定地存在，就能夠抑制端粒酶反應。因此，迄今為止，提出了通過利用各種 化合物來穩定G-quadruplex結構的端粒酶反應抑制方法。在專利文獻1中報告了由吡唑啉酮衍生物產生的端粒酶反應抑制效果。在專利 文獻2中報告了由通式具有季氮原子的含氮芳香環_(NR3)P-C0-分配劑-(C0)m-(NR，3) q-X-芳香環或非芳香環構成的化合物產生的端粒酶反應抑制效果。另外，在專利文獻3中 報告了由下述(化1)結構組成的化合物產生的端粒酶反應抑制效果。[化1]
權利要求
1.一種抑制由端粒酶引起的DNA延伸反應的方法，其特徵在於包括在含有端粒酶、作為端粒酶反應底物的DNA和dNTP的溶液中添加陰離子性酞菁的工序。
2.如權利要求1所述的方法，其特徵在於 所述溶液是緩衝液。
3.如權利要求1所述的方法，其特徵在於所述陰離子性酞菁具有選自羧基、羧基的金屬鹽、磺基和磺基的金屬鹽中的至少一種 官能團。
4.如權利要求1所述的方法，其特徵在於所述陰離子性酞菁是具有銅、鋅、鈷或鎳作為配位金屬的陰離子性酞菁或不具有配位 金屬的陰離子性酞菁中的任意一種。
全文摘要
本發明的目的在於提供一種抑制由端粒酶引起的DNA延伸反應的方法。具體而言，本發明涉及一種抑制由端粒酶引起的DNA延伸反應的方法，其特徵在於，包括在含有端粒酶、作為端粒酶反應底物的DNA和dNTP的溶液中添加陰離子性酞菁的工序。
文檔編號C12Q1/68GK102006871SQ200980113118
公開日2011年4月6日 申請日期2009年7月10日 優先權日2009年4月9日
發明者三好大輔, 夜久英信 申請人:松下電器產業株式會社