雷奈酸鍶幹混懸劑的製作方法
2023-10-08 03:09:09 1
專利名稱：雷奈酸鍶幹混懸劑的製作方法
技術領域：
本發明屬藥物製劑，具體涉及一種改善混懸效果的雷奈酸鍶幹混懸劑。用於治療 和預防骨質疏鬆。
背景技術：
雷奈酸鍶是一種具有「增加骨形成和抑制骨吸收」雙向作用機制的骨質疏鬆症治 療新藥，能恢復骨的動態平衡，使骨更強健。骨質疏鬆症是一種進行性骨骼疾病，其特徵為 骨密度降低和骨組織結構改變，表現為骨脆性增加和易發生骨折，骨折部位以脊椎、髖部和 腕處最為常見。骨質疏鬆症是常見的疾病，據統計，全球範圍內，每3位女性中有1位，每8 位男性中有1位將患骨質疏鬆症。隨著人類壽命的延長，骨質疏鬆症和由此而導致的骨折 發病率明顯增高，特別在亞洲地區，預計到2050年，超過50%的髖骨骨折將發生於亞洲，無 論男女。雷奈酸鍶是目前唯一的一種既可以抑制骨吸收又能促進骨形成的藥物，是全新的 抗骨質疏鬆藥物，所以在亞洲指南內被推薦為骨質疏鬆症的一線治療藥物。幹混懸劑作為混懸劑劑型在中國藥典有收載。比普通顆粒劑分散度大，生物利用 度高的特點，適用於不易溶解的藥品。目前，雷奈酸鍶幹混懸顆粒Protelos已在國內上市，經研究其混懸穩定性很差， 於水混懸片刻就會沉降，達不到中國藥典的要求。對於混懸劑，解決其混懸效果問題往往採 用加入助懸劑的方法解決。申請專利CN101204375，公開了一種含有雷奈酸鍶(strontium ranelae)的幹混懸劑，該幹混懸劑由填充劑、崩解劑、粘合劑、矯味劑、著色劑、助懸劑、 10% 50%雷奈酸鍶組成。該幹混懸劑為了克服Protelos混懸效果差的缺陷，通過加入助 懸劑而起到混懸的作用，提高其物理穩定性。CN101292977也公開了一組雷奈酸鍶幹混懸 劑的處方雷奈酸鍶、甘露醇、乳糖、羧甲基纖維素(助懸劑)木糖醇、檸檬香精聚維酮、偏磷 酸鈉(穩定劑)，該申請專利的雷奈酸鍶幹混懸劑是通過加入助懸劑和穩定性達到製劑穩 定的作用。本發明人在研究雷奈酸鍶幹混懸劑過程中驚喜的發現在無需要加入助懸劑或穩 定劑的條件下，通過加入崩解劑並控制適當的用量可明顯改善雷奈酸鍶幹混懸劑的混懸效 果，保持其物理穩定性和化學穩定性，從而完成了本發明。通過交聯羧甲基纖維素鈉而起到 混懸作用的。雷奈酸鍶屬於難溶性藥物，加入崩解劑如交聯羧甲基纖維素鈉能加快其崩解， 同時選擇適當的用量能達到混懸的效果。
發明內容
本發明的目的提供一種改善效果的雷奈酸鍶幹混懸劑。該混懸劑與現有技術相 比，無需加入助懸劑和穩定性，而是通過加入適當用量的崩解劑，尤其是當崩解劑為交聯羧 甲基纖維素鈉時，不但能加快其崩解，顯著提高溶出度，而且還可增強混懸的效果，提高其 物理和化學穩定性。同時減少輔料用量，降低成本，製備工藝更簡單，更宜於工業化生產。為實現這一目的，在一實施方案中，本發明所述的雷奈酸鍶幹混懸劑，由重量百分比的50 65%雷奈酸鍶和包含崩解劑的藥用輔料組成，其中，藥用輔料中基本不包含助懸 劑，其中崩解劑優選交聯羧甲基纖維素鈉，用量為製劑重量的2 10%。在具體實施方案中，上述的雷奈酸鍶幹混懸劑，藥用輔料由20 30%填充劑、粘 合劑3% 10%、崩解劑2 10%、0 5%助流劑、矯味劑適量組成，均為製劑重量的百分 比，其中，崩解劑優選交聯羧甲基纖維素鈉。在另一實施方案中，本發明的雷奈酸鍶幹混懸劑由下列重量百分比的50 65% 雷奈酸鍶，20 30%填充劑、5% 10%粘合劑、2 10%崩解劑、0 5%助流劑、矯味劑適 量組成，其中，崩解劑優選交聯羧甲基纖維素鈉。所述的填充劑為木糖醇、甘露醇、乳糖、糖 粉或它們任意的混合物；所述的粘合劑為澱粉、糊精、麥芽糊精或它們任意的混合物；所述 的矯味劑為阿司帕坦、甜菊糖苷或其混合物。在另一具體實施方案中，本發明的雷奈酸鍶幹混懸劑由下列重量百分比50 65%雷奈酸鍶，20 30%填充劑、5% 10%粘合劑、2 10%崩解劑、矯味劑適量組成，其 中崩解劑為交聯羧甲基纖維素鈉。本發明的該幹混懸劑，所述的填充劑為木糖醇、甘露醇、乳糖、糖粉或它們任意的 混合物；所述的粘合劑為澱粉、糊精、麥芽糊精或它們任意的混合物；所述的矯味劑為阿司 帕坦、甜菊糖苷或其混合物。對於是否加助流劑本發明沒有特別的要求，可以根據不同的工藝需要決定適當加 入或無需加入。本發明的雷奈酸鍶幹混懸劑製備方法為本領域的常規方法，即將所需原輔料過80 目篩後，混合均勻，用醇溶液制粒，乾燥，整粒，分裝，既得。本發明所述的處方及其製備方法簡單，易得。本發明的雷奈酸鍶幹混懸劑優點是不需要加入助懸劑或穩定劑，只需加入崩解劑 交聯羧甲基纖維素鈉就能加快其溶解，顯著提高溶出度，同時交聯羧甲基纖維素鈉的加入 也能增強助懸作用及混懸的效果(至少滿足中國藥典05版的要求)，同時，減少輔料種類和 用量，降低成本，工藝操作簡單、更有利於工業化生產。本發明的雷奈酸鍶幹混懸劑用於治 療或預防骨質疏鬆。
具體實施例方式實施例1處方雷奈酸鍶(以無水物計)2000g乳糖IOOOg糊精350g甜菊糖苷200g交聯羧甲基纖維素鈉130g(3. 7% )製得 1000 袋 製備工藝1、雷奈酸鍶、乳糖、糊精、交聯羧甲基纖維素鈉和甜菊糖苷分別過80目 篩備用。2、稱取處方量原輔料，混合均勻。3、混勻後的原輔料用配製好的乙醇溶液制軟材， 制粒，乾燥後整粒，裝量即可。
實施例2處方雷奈酸鍶(以無水物計) 2000g甘露醇1225g麥芽糊精150g阿司帕坦20g交聯羧甲基纖維素鈉105g(3%)製得 1000 袋 製備工藝1、雷奈酸鍶、甘露醇、麥芽糊精、交聯羧甲基纖維素鈉和阿司帕坦分別 過80目篩備用。2、稱取處方量原輔料，混合均勻。3、混勻後的原輔料用配製好的乙醇溶液 制軟材，制粒，乾燥後整粒，裝量即可。實施例3處方雷奈酸鍶(以無水物計)2000g糖粉1015g糊精150g阿司帕坦20g交聯羧甲基纖維素鈉315g(9%)製得 1000 袋 製備工藝1、雷奈酸鍶、糖粉、糊精、交聯羧甲基纖維素鈉和阿司帕坦分別過80目 篩備用。2、稱取處方量原輔料，混合均勻。3、混勻後的原輔料用配製好的乙醇溶液制軟材，
制粒，乾燥後整粒，裝量即可。實施例4處方雷奈酸鍶(以無水物計)2000g乳糖IOOOg澱粉250g甜菊糖苷20g交聯羧甲基纖維素鈉230g(6.6%)製得 1000 袋製備工藝1、雷奈酸鍶、乳糖、澱粉、交聯羧甲基纖維素鈉和甜菊糖苷分別過80目 篩備用。2、稱取處方量原輔料，混合均勻。3、混勻後的原輔料用配製好的乙醇溶液制軟材， 制粒，乾燥後整粒，裝量即可。實施例5處方雷奈酸鍶(以無水物計) 2000g木糖醇600g甘露醇500g澱粉50g
麥芽糊精150g阿司帕坦20g交聯羧甲基纖維素鈉108g製得 1000 袋製備工藝1、雷奈酸鍶、木糖醇、甘露醇、澱粉、麥芽糊精、交聯羧甲基纖維素鈉和 阿司帕坦分別過80目篩備用。2、稱取處方量原輔料，混合均勻。3、混勻後的原輔料用配製 好的乙醇溶液制軟材，制粒，乾燥後整粒，裝量即可。實施例6處方雷奈酸鍶(以無水物計)2000g木糖醇600g甘露醇500g澱粉50g麥芽糊精150g甜菊糖苷20g交聯羧甲基纖維素鈉 108g微粉矽膠70g製得 1000 袋製備工藝1、雷奈酸鍶、木糖醇、甘露醇、澱粉、麥芽糊精、交聯羧甲基纖維素鈉、甜 菊糖苷和微粉矽膠分別過80目篩備用。2、稱取處方量原輔料，混合均勻。3、混勻後的原輔 料用配製好的乙醇溶液制軟材，制粒，乾燥後整粒，裝量即可。對比實施例1 處方雷奈酸鍶(以無水物計)2000g乳糖IOOOg澱粉250g甜菊糖苷20g低取代羥丙基纖維素 230g製得 1000 袋製備工藝1、雷奈酸鍶、乳糖、澱粉、低取代羥丙基纖維素和甜菊糖苷分別過80目 篩備用。2、稱取處方量原輔料，混合均勻。3、混勻後的原輔料用配製好的乙醇溶液制軟材， 制粒，乾燥後整粒，裝量即可。對比實施例2
雷奈酸鍶(以無水物計)2000g
乳糖IOOOg
澱粉250g
甜菊糖苷20g
交聯聚維酮230g
製得1000袋
按實施例12的方法製得1000袋。混懸效果實驗按《中國藥典》05版附錄10的方法測定上述實施例的幹混懸劑的沉降比。上述處方的沉降體積比結果如下表
權利要求
1.一種雷奈酸鍶幹混懸劑，其特徵在於該幹混懸劑由有效量的雷奈酸鍶和包含崩解 劑的藥用輔料組成，其中，藥用輔料中基本不包含助懸劑。
2.如權利要求1的幹混懸劑，其特徵在於由50-65%的雷奈酸鍶、20 30%填充劑、 3 10%的粘合劑、2 10%的崩解劑、0 5%的助流劑、矯味劑適量組成，均為製劑重量 的百分比。
3.如權利要求2的幹混懸劑，其特徵在於由50-65%的雷奈酸鍶、20 30%填充劑、 3 10%的粘合劑、2 10%的崩解劑、矯味劑適量組成，均為製劑重量的百分比。
4.如權利要求2或3的幹混懸劑，所述的填充劑選自木糖醇、甘露醇、乳糖、糖粉中的一 種或多種。
5.如權利要求2或3的幹混懸劑，所述的粘合劑為澱粉、糊精、麥芽糊精或其任意混合物。
6.如權利要求1-3的任一幹混懸劑，所述的崩解劑為交聯羧甲基纖維素鈉。
7.如權利要求2或3的幹混懸劑，所述的矯味劑為阿司帕坦、甜菊苷或其混合物。
全文摘要
本發明屬藥物製劑，涉及一種含有雷奈酸鍶的幹混懸劑劑型。該幹混懸劑由重量百分比的50～65％雷奈酸鍶，20～30％填充劑、粘合劑3％～10％、崩解劑2～10％、0～5％助流劑、矯味劑適量組成。通過加入崩解劑交聯羧甲基纖維素鈉就加快其崩解，顯著提高溶出度，同時能達到混懸效果而無需助懸劑或穩定劑。
文檔編號A61K31/381GK102000029SQ20091010476
公開日2011年4月6日 申請日期2009年9月3日 優先權日2009年9月3日
發明者張濤, 李佳, 牟才華 申請人:重慶醫藥工業研究院有限責任公司