(s)-4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙醯胺晶型ⅱ及其製備方法

2023-10-29 21:25:37

專利名稱：(s)- 4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙醯胺晶型ⅱ及其製備方法
技術領域：
本發明涉及(S)- 4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙醯胺晶型II藥物，具體涉及 ⑶-4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙醯胺晶型II及其製備方法。
背景技術：
奧拉西坦(Olaxiracetam)，是由義大利史克比切姆公司於1974年首次合成的促智藥，該藥於1987年在義大利上市。( -奧拉西坦是奧拉西坦的一個單一對映體，化學名為(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙醯胺(以下簡稱(S)-奧拉西坦)，其化學結構如下
權利要求
1.(S)- 4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙醯胺晶型II，其特徵在於其在衍射角度2 0為 10.669,13.25,13.847,14. 198,16. 729,17. 934,18. 746,18. 816,20. 273,20. 413,21. 431、 21. 617,21. 663,23. 38,24. 324,24. 415,26. 069,26. 107,27. 901,28. 621,28. 925,29. 449、 29. 484,31. 702,36. 516,37. 685,39. 721 度處有衍射峰。
2.如權利要求1所述的⑶-4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙醯胺晶型II，其特徵在於 其具有下列d (A)值和相對強度百分比I (%)值表達的-X射線粉末衍射數據，d值I值d值I值8.285796.6765116.3903136.2329215. 2953134. 9422544. 7298334. 7123144. 3769474. 3471584. 14291004. 1077114. 099343. 801893. 6563113. 6429443. 4154263. 4104403. 1951143. 1164163. 0843133. 0306193. 027192. 820226 0
3.(S)- 4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙醯胺晶型II，其特徵在於它具有如

圖1所示的 X-射線粉末衍射圖。
4.如權利要求1、2或3所述(S)-4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙醯胺晶型II，其特徵在於其產生的紅外光譜在以下波數顯示出吸收峰大致為3318 (cm_1)>3223 (cm_1)>2929 (cm_1)>2875 (cm_1)>1680 (cm_1)>1487 (cm_1)>1402 (cm_1)>1276 (cm_1)>1220 (cm_1)>1078 (cm_1)>968 (cm_1)>943 (cm_1)>694 (CnT1)All (cnT1)。
5.如權利要求1 4任一項所述(S)- 4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙醯胺晶型II的製備方法，其特徵在於按以下步驟進行，(1)、將(S)-奧拉西坦粗品(純度彡92wt%)溶於水中，大約5 10°C靜置1 3天，無色透明晶體析出；所述(S)-奧拉西坦與水的質量體積比(g/ml)大約為1 :0. 7 1 ；(2)、將上述所得無色透明晶體過濾、加入冰水頂洗；所述無色透明晶體與冰水的質量體積比(g/ml)為1 1 2，所述冰水溫度為0 1 °C ；(3)、再經真空乾燥，得到(S)-奧拉西坦水合物晶型。
全文摘要
(S)-4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙醯胺晶型Ⅱ(簡稱(S)-奧拉西坦晶型Ⅱ)，其在衍射角度2θ為10.669、13.25、13.847、14.198、16.729、17.934、18.746、18.816、20.273、20.413、21.431、21.617、21.663、23.38、24.324、24.415、26.069、26.107、27.901、28.621、28.925、29.449、29.484、31.702、36.516、37.685、39.721度處有衍射峰。本發明(S)-奧拉西坦晶型Ⅱ的純度高，可達98.5%，用於提高智力的藥物中療效好；本發明(S)-奧拉西坦晶型Ⅱ的製備方法簡單、控制條件溫和、生產成本低廉，製得的(S)-奧拉西坦水合物晶型純度高(將純度為92%的左旋奧拉西坦粗品有效地提高到98%～98.5%)，非常適合大規模工業化生產；本發明製備方法能很確定的、重現性好地獲得本發明(S)-奧拉西坦水合物晶型Ⅱ。
文檔編號C07D207/273GK102558013SQ20111023024
公開日2012年7月11日 申請日期2011年8月11日 優先權日2011年8月11日
發明者葉雷 申請人:重慶潤澤醫療器械有限公司