氣霧劑的製作方法
2023-10-21 15:16:07
專利名稱：氣霧劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種噴射時噴出物在噴射部凝固成冰果汁狀、冷卻效果高的氣霧劑。
背景技術：
為了使挫傷、扭傷、肌肉疲勞等引起的疼痛或足癬、蟲咬等引起的發癢迅速鎮定下來，使患部冷卻的做法是有效的。以往對這些症狀往往使用以霧狀噴出的氣霧劑。然而，由於以霧狀噴出的氣霧劑對皮膚的冷卻效果沒有持續性，因而噴出物不能達到使患部的疼痛、發癢持久鎮定的效果。作為解決這一缺點的辦法，WO90/11068號公報說明書、特開平4-103526號公報等公開了噴射物能形成冰果汁狀泡沫凝膠的氣霧劑。但是，先有技術上已知的氣霧劑製造時需要使原液加溫、乳化來配製這樣複雜的操作，製造效率低下，是成問題的。
此外，先有技術上已知的。噴射物凝固成冰果汁狀的氣霧劑，由於是通過使配合的水冷凍達到持久冷卻效果的，因而必須有水的配合，使得在水中不穩定的藥劑或親油性高的藥劑難以配合。
發明公開為了解決上述問題，本發明者等人反覆進行深入研究的結果，發現由低級醇、高級醇和液化氣配合而成的氣霧劑製造時不需要乳化操作，而且噴射時噴出物凝固成冰果汁狀，因而有持久的冷卻效果，從而完成本發明。
即，本發明是由含有1～3個碳的低級醇和12個碳以上的高級醇的原液以及含有液化氣的噴射劑組成的、噴射物凝固成冰果汁狀的氣霧劑。
先有技術上已知的、噴出物會凝固的氣霧劑，全都是藉助於使配合的水冷凍而使噴出物凝固的，但本發明的氣霧劑不一定必須有水的配合，其特徵在於在全新的條件下使噴出物凝固。
本發明的氣霧劑，是使被液化氣的氣化熱冷卻的高級醇連同低級醇一起凝固而變成冰果汁狀的。
本發明中1～3個碳的低級醇，係指直鏈狀或支鏈狀的醇，具體地可以列舉甲醇、乙醇、改性乙醇、丙醇、異丙醇等，但尤其好的可以列舉乙醇。低級醇的配合量，較好的是製劑總量的0.3～65％(重量)、更好的是1.5～50％(重量)、最好的是15～35％(重量)。低級醇的配合量若不足0.3％(重量)則原液與噴射劑難以均勻混合，而若超過65％(重量)則由於噴射劑量相對減少而變得沒有冷感。
本發明中12個碳以上的高級醇係指直鏈狀或支鏈狀的醇，是必須能與其它配合成分混合而成為均一體系者。具體地說，可以列舉月桂醇、鯨蠟醇、硬脂醇、鯨蠟硬脂醇(cetostearyl alcoho1)、山醇、羊毛脂醇、氫化羊毛脂醇等的純品或混合物，尤其好的可以列舉硬脂醇或鯨蠟醇。
高級醇的配合量，較好的是製劑總量的0.005～14％(重量)、更好的是0.015～10％(重量)、最好的是0.5～5％(重量)。高級醇的配合量若不足0.005％(重量)則噴出物難以凝固，因而持續冷感變弱。而若超過14％(重量)則高級醇難以溶解，因而製造變得繁雜。
高級醇若不能被低級醇和液化氣完全溶解而成為均一體系，就不能達到本發明的效果。因此，高級醇溶解不充分時也可以配合其它溶劑、溶解助劑(聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯氫化蓖麻油、己二酸二異丙酯、肉豆蔻酸異丙酯、1，3-丁二醇、丙二醇、聚乙二醇、甘油、乳酸、氫氧化鈉等)等。
液化氣只要是在通常氣霧劑中可以作為噴射劑使用的即可，但較好的可以列舉二甲醚、正丁烷、異丁烷、丙烷、液化石油氣等的純品或混合物。液化氣的配合量較好的是製劑總量的30～95％(重量)、更好的是50～85％(重量)。液化氣的配合量若不足30％(重量)則氣霧劑的冷感降低，對疼痛、騷癢的鎮定效果變弱。而液化劑的配合量若超過95％(重量)，則氣霧劑的噴射性狀就成為霧狀，難以達到持久的冷卻效果。
本發明的氣霧劑若考慮把凝固成冰果汁狀的條件區分為氣霧劑原液和液化氣，則1～3個碳的低級醇在原液中的配比必須在6％(重量)以上，12個碳以上的高級醇在原液中的配比必須在1％(重量)以上，相對於原液1重量份而言，液化氣的量必須是0.5～20重量份。
本發明的氣霧劑可以通過使低級醇與高級醇溶解而成為均一體系，必要時進一步配合不破壞均一體系的其它成分，由此得到的原液連同液化氣一起灌裝到氣霧劑容器中來製造。作為氣霧劑容器，可以用通常使用的金屬制或塑料制的容器。從冷卻效果的持久性觀點來看，作為不破壞均一體系的其它成分，若配合適量的水則更好。若原液中配合了水，則配合量可以在原液總量的90％(重量)以下，但從製劑設計的容易性觀點來看，在原液中的配合量較好在20～60％(重量)。
本發明的氣霧劑，為了增進患部的鎮痛、止癢效果，可以在不損害本發明效果的限度內配合消炎鎮痛劑(消炎痛，水楊酸甲酯，水楊酸乙二醇酯，酮苯丙酸，氟聯苯丙酸，吡羅昔康，雙氯芬酸，布洛芬，甲滅酸，乙酸氟美松等)，止癢劑(克羅他米通、魚石脂，mochthamol，麝香草腦酸等)，抗真菌劑(鹽酸阿莫羅芬，十一烯酸，五氯苯酚，克黴唑，癬退，曲古黴素，雙氯苯咪唑硝酸鹽，lanoconazole，硝酸硫康唑，oxyconazole硝酸鹽，聯苯苄唑等)，抗組胺劑(苯海拉明，鹽酸苯海拉明，鹽酸氮異丙嗪等)，局部麻醉劑(利多卡因，鹽酸狄布卡因等)，抗菌劑(碘化鉀，葡糖酸洗必泰，利凡諾，氯化苯甲烴銨等)，抗化膿性疾患劑(青黴素類、鹽酸四環素，新黴素，卡那黴素等)，清涼劑(1-薄荷腦，樟腦，薄荷油等)等藥效成分。藥效成分的配合量因成分而異，較好的是製劑總量的0.001～10％(重量)。
本發明的氣霧劑必要時也可以在不損害本發明效果的限度內配合抗氧劑(二丁基羥基甲苯等)，經皮吸收促進劑(甘油脂肪酸酯，油脂類，脂肪族羧酸酯，煙酸酯，azone，烷二醇脂肪酸酯等)，香料、染料等氣霧劑中通常使用的添加劑。
產業上利用的可能性按照本發明製造時不需要繁雜的乳化操作，且具有與先有技術產品同樣的冷卻效果，使其噴出物能凝固成冰果汁狀的氣霧劑的提供成為可能。
發明的最佳實施形態以下用實施例和試驗例更詳細地說明本發明。
實施例1硬脂醇4.76重量份與乙醇28.53重量份混合、攪拌，配製成均勻溶解的原液。這種原液灌裝到耐壓容器中，裝上閥門，然後灌裝丙烷0.07重量份、正丁烷1.93份、異丁烷0.93重量份和二甲醚63.78重量份。裝上噴霧用噴嘴，就製成了氣霧劑。
實施例2消炎痛(抗炎引哚酸)0.31重量份、已二酸二異丙酯4.11重量份、聚氧乙烯烷基醚1.23重量份、變性乙醇16.47重量份、精製水13.39重量份和鯨蠟醇1.23重量份混合、攪拌、均勻溶解，調製成原液。把該原液灌裝到耐壓容器中，裝上閥門，再灌裝二甲醚63.26重量份。裝上噴霧用噴嘴，就得到了氣霧劑。
實施例3雙氯苯咪唑硝酸鹽0.35重量份、己二酸二異丙酯1.76重量份、肉豆蔻酸異丙酯1.05重量份、甘油0.70重量份、變性乙醇15.80重量份、精製水8.74重量份、硬脂醇0.53重量份、鯨蠟醇0.53重量份、聚氧乙烯烷基醚0.70重量份和聚氧乙烯氫化蓖麻油0.35重量份混合、攪拌、均勻溶解，調製成原液。把該原液灌裝到耐壓容器中，裝上閥門，再灌裝二甲醚69.49重量份，裝上噴霧用噴嘴，就得到了氣霧劑。
比較例1用實施例1的硬脂醇改變成乙醇的處方，按照與實施例1同樣的方法，得到了氣霧劑。
比較例2用實施例2的聚氧乙烯烷基醚改變成變性乙醇、鯨蠟醇改變成精製水的處方，按照與實施例2同樣的方法，得到了比較用的氣霧劑。
比較例3雙氯苯咪唑硝酸鹽0.36重量份、己二酸二異丙酯1.79重量份、肉豆蔻酸異丙酯1.07重量份、甘油0.71重量份、變性乙醇17.06重量份和精製水8.27重量份混合、攪拌、均勻溶解，調製成原液。把該原液灌裝到耐壓容器中，裝上閥門，再灌裝二甲醚70.74重量份。裝上噴霧用噴嘴，得到了比較用的氣霧劑。
比較例4(製造時需要乳化作業的氣霧劑)消炎痛(抗炎吲哚酸)0.31重量份、己二酸二異丙酯4.07重量份、聚氧乙烯脫水山梨醇單硬脂酸酯1.22重量份、聚氧乙烯脫水山梨醇三硬脂酸酯0.81重量份和脫水山梨醇單硬脂酸酯1.22重量份加溫、熔融後，添加溫精製水15.94重量份，充分混合。進一步邊攪拌邊冷卻後，加入變性乙醇14.23重量份，均勻分散，調製成原液。該原液灌裝到耐壓容器中，裝上閥門，再灌裝二甲醚62.20重量份。裝上噴霧用噴嘴，製成氣霧劑。
試驗例1在設定於33℃的恆溫水槽上，放置一塊用膠帶固定了熱電偶傳感器的薄板，對熱電偶傳感器分別噴塗3秒鐘實施例1～3和比較例1～4的氣霧劑。確認噴出物的性狀，測定熱電偶傳感器顯示值隨時間的變化。結果列於表1中。
表1
實施例1～3和比較例4的噴出物形成了冰果汁狀固形物，但比較例1～3不形成冰果汁狀固形物。而且，即使在熱電偶傳感器的溫度變化方面，比較例1～3也在噴射30秒後就達到30℃以上，45秒後就回到差不多原來的溫度，相對而言，發現實施例1～3和比較例4有持久的冷卻效果。
權利要求
1.噴出物能凝固成冰果汁狀的氣霧劑，其組成為含有1～3個碳的低級醇和12個碳以上的高級醇的原液，以及含有液化氣的噴射劑。
2.權利要求1所述的氣霧劑，其中，1～3個碳的低級醇是總量的0.3～65％(重量)，12個碳以上的高級醇是總量的0.005～14％(重量)，且液化氣是30～95％(重量)。
3.權利要求1所述的氣霧劑，其中，1～3個碳的低級醇佔6％(重量)以上，12個碳以上的高級醇佔1％(重量)以上，相對於原液1重量份而言，液化氣為0.5～20重量份。
4.權利要求1～3中任何一項所述的氣霧劑，其中低級醇是乙醇。
5.權利要求1～4中任何一項所述的氣霧劑，其中高級醇是硬脂醇和鯨蠟醇中至少一種。
6.權利要求1～5中任何一項所述的氣霧劑，其中水的配合量是原液的20～60％(重量)。
全文摘要
一種氣霧劑,其組成為一種含有C
文檔編號A61K8/02GK1326730SQ0111950
公開日2001年12月19日 申請日期2001年5月22日 優先權日1995年12月14日
發明者木村文紀, 內山剛, 島村治夫, 漆崎文男 申請人:大正製藥株式會社