可顯影納米銀海藻酸鈉微球血管栓塞劑及其製備方法
2023-10-21 02:40:32
可顯影納米銀海藻酸鈉微球血管栓塞劑及其製備方法
【專利摘要】可顯影納米銀海藻酸鈉微球血管栓塞劑及其製備方法，它涉及一種血管栓塞劑及其製備方法。本發明為了解決有的顯影栓塞劑顯影時間短，有潛在的生物毒性的技術問題。可顯影納米銀海藻酸鈉微球血管栓塞劑由載體和可顯影物質組成，製備方法如下：將含有納米銀粒子的海藻酸鈉溶液滴入步驟五製備的氯化鈣溶液中，得到可顯影納米銀海藻酸鈉微球血管栓塞劑。本發明的可顯影載藥納米銀海藻酸鈉微球血管栓塞劑在X光下可視性好，便於觀察栓塞程度，有效避免了誤栓；具有生物降解性能，在完成栓塞後，可降解為無毒無害物質排出體外；具有生物相容性，防止對器官帶來其他方面的損傷；微球直徑可以控制；藥物釋放速率可控。
【專利說明】可顯影納米銀海藻酸鈉微球血管栓塞劑及其製備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種血管栓塞劑及其製備方法。
【背景技術】
[0002]介入栓塞治療廣泛的應用於大出血、動靜脈畸形及良惡性腫瘤等疾病的治療中，成為部分手術治療的替代療法。常用的顆粒栓塞材料大多是由C、H、0、N等元素組成的，具有較低的電子密度和比重，在X射線攝影系統下不能被觀測到，即不具有X光可視性，不利於監控和預防異位栓塞及返流，也不利於再栓塞的進行。因此帶顯影功能的栓塞劑作為一種新型栓塞劑引起廣大研究者的興趣。
[0003]經對現有技術的文獻檢索發現，可顯影栓塞劑主要有兩種製備方法，一種是將含有血管造影劑有效顯影成份如泛影葡胺、典必樂載入到現有栓塞劑中；另外一種是將含碘聚合物通過物理或化學方法載到現有栓塞劑中。現有技術公開的可顯影栓塞劑，它們存在的共同局限在於血管造影劑顯影時間短，不利於二次栓塞，同時含碘聚合物在製備的栓塞劑中可能殘存單體，有潛在的生物毒性，另外，這種微球表面含碘原子，會影響微球的理化性質，從而影響臨床使用。
【發明內容】
[0004]本發明的目的是為了解決現有的顯影栓塞劑顯影時間短，有潛在的生物毒性的技術問題，提供了一種可顯影納米銀海藻酸鈉微球血管栓塞劑及其製備方法。
[0005]可顯影納米銀海藻酸鈉微球血管栓塞劑由載體和可顯影物質組成，所述的載體為海藻酸鈉，所述的可顯影物質為納米銀粒子，海藻酸鈉與納米銀粒子摩爾比為1-5: I。
[0006]可顯影納米銀海藻酸鈉微球血管栓塞劑的製備方法如下:
[0007]一、將硝酸銀用去離子水溶解，得濃度為5-30mmol/L的硝酸銀溶液；
[0008]二、將海藻酸鈉按加入到上述硝酸銀溶液中，得含有海藻酸鈉的硝酸銀溶液，其中海藻酸鈉與硝酸銀的摩爾比為1-5: I ；
[0009]三、將還原劑硼氫化鈉加入到含有海藻酸鈉的硝酸銀溶液中，得納米銀溶膠，其中還原劑硼氫化鈉與硝酸銀的摩爾比為1:1;
[0010]四、將海藻酸鈉加入到納米銀溶膠中，得含有納米銀粒子的海藻酸鈉溶液，含有納米銀粒子的海藻酸鈉溶液中海藻酸鈉的質量濃度為1.5% -3% ；
[0011]五、配製質量濃度為2-8%的氯化鈣溶液；
[0012]六、按照海藻酸鈉與氯化鈣體積比為1: 2-10的比例，將含有納米銀粒子的海藻酸鈉溶液滴入步驟五製備的氯化鈣溶液中，得到可顯影納米銀海藻酸鈉微球血管栓塞劑。
[0013]所得可顯影納米銀海藻酸鈉微球血管栓塞劑經過無水乙醇逐級脫水乾燥，得顆粒。
[0014]海藻酸鈉微球作為血管栓塞劑，具有生物相容性好、無毒、無抗原性等特點，在栓塞過程中，可以根據病變特點，選擇不同型號的海藻酸鈉微球來進行栓塞，以達到治療的目的。栓塞後，微球以分子脫鏈的形式降解，最終產物為無毒無害的、不參加機體代謝的多糖，可隨尿液排出體外。同時，海藻酸鈉是聚陰離子電解質，海藻酸鈉微球表面帶有一定電荷，使得微球之間排斥不凝聚、不堵塞導管；在進入血液後迅速膨脹並鑲嵌到病變部位，靶向栓塞定位好。
[0015]本發明的可顯影載藥納米銀海藻酸鈉微球血管栓塞劑在X光下可視性好，便於觀察栓塞程度，有效避免了誤栓；具有生物降解性能，在完成栓塞後，可降解為無毒無害物質排出體外；具有生物相容性，防止對器官帶來其他方面的損傷；微球直徑可以控制；藥物釋放速率可控。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0016]圖1是試驗一製備的可顯影納米銀海藻酸鈉微球血管栓塞劑的微觀形貌圖。【具體實施方式】
[0017]本發明技術方案不局限於以下所列舉【具體實施方式】，還包括各【具體實施方式】間的任意組合。
[0018]【具體實施方式】一:本實施方式可顯影納米銀海藻酸鈉微球血管栓塞劑由載體和可顯影物質組成，所述的載體為海藻酸鈉，所述的可顯影物質為納米銀粒子，海藻酸鈉與納米銀粒子摩爾比為1-5:1。
[0019]【具體實施方式】二:本實施方式與【具體實施方式】一不同的是海藻酸鈉與納米銀粒子摩爾比為2-4: I。其它與【具體實施方式】一相同。
[0020]【具體實施方式】三:本實 施方式與【具體實施方式】一或二之一不同的是海藻酸鈉與納米銀粒子摩爾比為3: I。其它與【具體實施方式】一或二之一不相同。
[0021]【具體實施方式】四:本實施方式可顯影納米銀海藻酸鈉微球血管栓塞劑的製備方法如下:
[0022]一、將硝酸銀用去離子水溶解，得濃度為5-30mmol/L的硝酸銀溶液；
[0023]二、將海藻酸鈉按加入到上述硝酸銀溶液中，得含有海藻酸鈉的硝酸銀溶液，其中海藻酸鈉與硝酸銀的摩爾比為1-5: I ；
[0024]三、將還原劑硼氫化鈉加入到含有海藻酸鈉的硝酸銀溶液中，得納米銀溶膠，其中還原劑硼氫化鈉與硝酸銀的摩爾比為1:1;
[0025]四、將海藻酸鈉加入到納米銀溶膠中，得含有納米銀粒子的海藻酸鈉溶液，含有納米銀粒子的海藻酸鈉溶液中海藻酸鈉的質量濃度為1.5% -3% ；
[0026]五、配製質量濃度為2-8%的氯化鈣溶液；
[0027]六、按照海藻酸鈉與氯化鈣體積比為1: 2-10的比例，將含有納米銀粒子的海藻酸鈉溶液滴入步驟五製備的氯化鈣溶液中，得到可顯影納米銀海藻酸鈉微球血管栓塞劑。
[0028]【具體實施方式】五:本實施方式與【具體實施方式】四不同的是步驟一中硝酸銀溶液的濃度為8-25mmol/L。其它與【具體實施方式】四相同。
[0029]【具體實施方式】六:本實施方式與【具體實施方式】四或五不同的是步驟一中硝酸銀溶液的濃度為10-20mmol/L。其它與【具體實施方式】四或五相同。
[0030]【具體實施方式】七:本實施方式與【具體實施方式】四至六之四不同的是步驟一中硝酸銀溶液的濃度為15mmol/L。其它與【具體實施方式】四至六之四相同。
[0031]【具體實施方式】八:本實施方式與【具體實施方式】四至七之四不同的是步驟二含有海藻酸鈉的硝酸銀溶液中海藻酸鈉與硝酸銀的摩爾比為3: I。其它與【具體實施方式】四至七之四相同。
[0032]【具體實施方式】九:本實施方式與【具體實施方式】四至八之四不同的是步驟四中含有納米銀粒子的海藻酸鈉溶液中海藻酸鈉的質量濃度為1.5% -3%。其它與【具體實施方式】四至八之四相同。
[0033]【具體實施方式】十:本實施方式與【具體實施方式】四至九之四不同的是步驟六中按照海藻酸鈉與氯化鈣體積比為1: 5的比例，將含有納米銀粒子的海藻酸鈉溶液滴入步驟五製備的氯化鈣溶液中。其它與【具體實施方式】四至九之四相同。
[0034]採用下述試驗驗證本發明效果:
[0035]試驗一:
[0036]可顯影納米銀海藻酸鈉微球血管栓塞劑的製備方法如下:
[0037]一、將硝酸銀用去離子水溶解，得濃度為30mmol/L的硝酸銀溶液1000毫升；
[0038]二、將海藻酸鈉按加入到上述硝酸銀溶液中，得含有海藻酸鈉的硝酸銀溶液，其中海藻酸鈉與硝酸銀的摩爾比為2.5: I ；
[0039]三、將還原劑硼氫化鈉加入到含有海藻酸鈉的硝酸銀溶液中，得納米銀溶膠，其中還原劑硼氫化鈉與硝酸銀的摩爾比為1:1;
[0040]四、將20克海藻酸鈉加入到納米銀溶膠中，得含有納米銀粒子的海藻酸鈉溶液；
[0041]五、稱取無水氯化鈣200克，置於玻璃器皿內，邊攪拌邊加入去離子水5000毫升，得到氯化鈣溶液；
[0042]六、用無菌注射器吸取上述含有納米銀粒子的海藻酸鈉溶液，通過滴製法滴入步驟五製備的氯化鈣溶液中，得到可顯影納米銀海藻酸鈉微球血管栓塞劑。
[0043]本試驗製備的可顯影納米銀海藻酸鈉微球血管栓塞劑中的微球粒徑範圍在500-1500 μ m 之間。
[0044]將上述步驟六容器內的上層溶液傾析，用生理鹽水衝洗兩次，即可使用。
[0045]也可將上述步驟六容器的上層溶液傾析，將下面的微球用無水乙醇逐級脫水，得到幹球的粒徑範圍在300-1300 μ m之間，使用前用生理鹽水浸泡幾分鐘還原成溼球。
[0046]採用介入放射的方法，將導管插入靶器官供血動脈，行動脈造影，根據造影所見，選用上述可顯影納米銀海藻酸鈉微球血管栓塞劑的適當粒徑範圍，將可顯影納米銀海藻酸鈉微球血管栓塞劑用生理鹽水衝洗兩遍，透視下經導管緩慢注入病灶部位，直到病灶部位全部被塞滿，即完成栓塞。
[0047]如果可顯影納米銀海藻酸鈉微球血管栓塞劑是幹球，則將其溶於生理鹽水中溶脹幾分鐘，再在影視設備下通過導管超選擇栓塞在病變部位的血管內緩慢注入，根據造影判斷栓塞效果。
【權利要求】
1.可顯影納米銀海藻酸鈉微球血管栓塞劑，其特徵在於:可顯影納米銀海藻酸鈉微球血管栓塞劑由載體和可顯影物質組成，所述的載體為海藻酸鈉，所述的可顯影物質為納米銀粒子，海藻酸鈉與納米銀粒子摩爾比為1-5: I。
2.根據權利要求1所述的可顯影納米銀海藻酸鈉微球血管栓塞劑，其特徵在於:海藻酸鈉與納米銀粒子摩爾比為2-4: I。
3.根據權利要求1所述的可顯影納米銀海藻酸鈉微球血管栓塞劑，其特徵在於:海藻酸鈉與納米銀粒子摩爾比為3: I。
4.權利要求1所述可顯影納米銀海藻酸鈉微球血管栓塞劑的製備方法，其特徵在於:可顯影納米銀海藻酸鈉微球血管栓塞劑的製備方法如下: 一、將硝酸銀用去離子水溶解，得濃度為5-30mmol/L的硝酸銀溶液； 二、將海藻酸鈉按加入到上述硝酸銀溶液中，得含有海藻酸鈉的硝酸銀溶液，其中海藻酸鈉與硝酸銀的摩爾比為1-5: I ； 三、將還原劑硼氫 化鈉加入到含有海藻酸鈉的硝酸銀溶液中，得納米銀溶膠，其中還原劑硼氫化鈉與硝酸銀的摩爾比為1:1; 四、將海藻酸鈉加入到納米銀溶膠中，得含有納米銀粒子的海藻酸鈉溶液，含有納米銀粒子的海藻酸鈉溶液中海藻酸鈉的質量濃度為1.5% -3% ； 五、配製質量濃度為2-8%的氯化鈣溶液； 六、按照海藻酸鈉與氯化鈣體積比為1: 2-10的比例，將含有納米銀粒子的海藻酸鈉溶液滴入步驟五製備的氯化鈣溶液中，得到可顯影納米銀海藻酸鈉微球血管栓塞劑。
5.根據權利要求4所述可顯影納米銀海藻酸鈉微球血管栓塞劑的製備方法，其特徵在於:步驟一中硝酸銀溶液的濃度為8-25mmol/L。
6.根據權利要求4所述可顯影納米銀海藻酸鈉微球血管栓塞劑的製備方法，其特徵在於:步驟一中硝酸銀溶液的濃度為10-20mmol/L。
7.根據權利要求4所述可顯影納米銀海藻酸鈉微球血管栓塞劑的製備方法，其特徵在於:步驟一中硝酸銀溶液的濃度為15mmol/L。
8.根據權利要求4所述可顯影納米銀海藻酸鈉微球血管栓塞劑的製備方法，其特徵在於:步驟二含有海藻酸鈉的硝酸銀溶液中海藻酸鈉與硝酸銀的摩爾比為3: I。
9.根據權利要求4所述可顯影納米銀海藻酸鈉微球血管栓塞劑的製備方法，其特徵在於:步驟四中含有納米銀粒子的海藻酸鈉溶液中海藻酸鈉的質量濃度為1.5% -3%。
10.根據權利要求4所述可顯影納米銀海藻酸鈉微球血管栓塞劑的製備方法，其特徵在於:步驟六中按照海藻酸鈉與氯化鈣體積比為1: 5的比例，將含有納米銀粒子的海藻酸鈉溶液滴入步驟五製備的氯化鈣溶液中。
【文檔編號】A61K49/04GK103446061SQ201310164865
【公開日】2013年12月18日 申請日期:2013年5月7日 優先權日:2013年5月7日
【發明者】李莉, 李兆清, 李珍, 鄭衛, 鄭玉峰 申請人:哈爾濱工程大學