植物種子蛋白提取物及應用的製作方法

2023-09-22 18:24:30

專利名稱：：植物種子蛋白提取物及應用的製作方法
技術領域：
：本發明屬於生物藥物
技術領域：
，具體涉及用作蛋白質藥物穩定劑的植物種子蛋白提取物及其用途。
背景技術：
：種子是植物界演化最高階段的種子植物生活史中的一個時期，是下一代獨立植株的開始。種子從結構和生理上己做好了傳播的準備，也儲藏了足夠的養分以供幼苗長成為自養體。其中的蛋白質在種子形成、發育直至成苗的過程中扮演著及其重要的角色，它為種子生長發育提供養料，還調控著種子的各種生理生化反應和代謝過程。種子蛋白可分為儲藏蛋白、蛋白酶抑制劑和凝集素等(種子蛋白質與蛋白質組的研究，植物學通報2005，22(3);257266)。實踐證明，成熟的種子在常溫、乾燥的條件下保存數年至數十年仍然具有活力，因此植物種子應該具有相應的機制來長期維持其生命。蛋白質是生命的最基本物質之一，是生命活動的物質基礎，生命活動幾乎都是通過蛋白質實現的，有的蛋白質在生物體內是結構物質，有的蛋白質在生物體內是功能物質。許多蛋白質，如胰島素、幹擾素、免疫球蛋白等等，都可以作為治療疾病的藥物。由於蛋白質的分子量大，結構複雜，蛋白質分子很不穩定，易受物理或化學因素的影響而變性，喪失其生物活性。尤其當蛋白類藥物製劑中所含生物活性蛋白濃度較低時，易出現蛋白降解或蛋白被管壁吸附等現象，從而影響蛋白質製劑的藥效。蛋白質類藥物製劑的研製關鍵之一是解決這類藥物的穩定性問題。解決蛋白質類藥物的穩定性的方法之一是在低濃度的蛋白藥物中加入蛋白穩定劑，從而保護蛋白不被降解。這些蛋白穩定劑通常是動物來源的蛋白，例如人血清白蛋白。然而，釆用動物蛋白存在著嚴重的潛在風險，即動物蛋白被未完全殺滅的動物病毒汙染。例如，人血清白蛋白製品中因為愛滋病毒的汙染而發生公共危害的案例時有所聞。另外，動物蛋白一般僅僅是競爭性地防止生物活性蛋白被管壁物理性地吸附，或被環境中的物理、化學和生物因子損傷。本領域中迫切需要提供一種安全、廉價、高效的新型蛋白質製劑穩定劑。
發明內容為實現上述目的，本發明提供了一種以植物種子蛋白提取物作為原料和主要有效成分的蛋白質製劑穩定劑。具體而言，本發明第一方面涉及植物種子蛋白提取物作為蛋白質藥物的穩定劑的用途。植物種子蛋白提取物是指用現有技術中的常規提取方法從植物種子提取出來的含有蛋白組分的混合物。獲得這樣的植物種子蛋白質的方法可以有很多，且提取方法隨各種植物種子的變化而異。在一個較佳的實施方案中，所述植物種子蛋白提取物用以下方法製得(a)對植物種子進行脫脂處理；(b)使經脫脂處理的植物種子與提取緩衝液接觸；(c)無菌處理步驟(b)所得的溶液，獲得所述植物種子蛋白提取物。本發明另一方面提供了一種藥物組合物，其特徵在於，它含有植物種子蛋白提取物、治療有效量的活性蛋白質藥物以及藥學上可接受的載體，其中所述植物種子蛋白提取物的濃度為0.01lig/ml50mg/ml。本發明的植物種子蛋白提取物是植物來源，從而避免了動物蛋白所具有的易發生動物源性病源微生物，例如肝炎病毒或愛滋病病毒，對動物蛋白汙染的風險。與來自植物其它組織的蛋白提取物進行對比，本發明的植物種子蛋白提取物顯示出更為優異的穩定效果。另外，本發明通過植物種子蛋白提取物作為蛋白穩定劑，從而能夠在配製蛋白質製劑的時候實現合適的質量控制。本發明的其他目的和優點可以從下文中明顯得出。具體實施方式具體而言，本發明第一方面提供了植物種子蛋白提取物在製備蛋白質藥物用的穩定劑的用途。本文所用的術語"植物種子"具有本領域技術人員通常認可或接受的含義。適用於本發明的植物種子來源可以包括，例如但不局限於，腰果屬(Anacardium)、落花生屬(Arachis)、天門冬屬(Asparagus)、燕麥屬(^ve"a)、西瓜屬(Ow/Zw力、辣椒屬(Ca/w/cwm)、紅花屬(Cart/zamw)、椰子屬(Coc05)、咖啡屬(Cq^a)、黃瓜屬(Cwcwm^)、南瓜屬(Cwcwtofl)、貫眾屬(Cyrtom/wmJ、胡蘿蔔屬(Dawow)、油棕屬(^7a鄉、草莓屬(屍rag""'a)、大豆屬(G/少d"e入向日葵屬(//￡//(2"^^)、//eteracfl/to、大麥屬(i/orafeiw7)、天仙子屬(砂(we少amw"、萵苣屬(丄acrwca)、亞麻屬(丄/"ww)、黑麥草屬(丄o"w/n)、羽扇豆屬(丄w/m附)、番茄屬(I^copera'co")、蘋果屬(Ma/ws)、木薯屬(Mam7o《)、苜蓿屬(A/e血flgo)、菸草屬(iWco"a"a)、木犀欖屬(0/ea)、稻屬(O7za)、紫萁屬(Osmwm/a)、黍屬(Pam'ewm,、屍flw"aye&m、鍔梨屬(屍eMea)、菜豆屬(屍/iaseo/w力、黃連木屬CP!'Wac/z/a」、豌豆屬CP&wm)、梨屬(屍,w力、李屬(/V"""力、蘿蔔屬(iap/wmw)、黑麥屬(&ca/e)、千裡光屬(&"m'o)、白芥屬(&'"a;^)、茄屬0So/a"wm)、高梁屬(&rg/mm)、可可樹屬(77^o6romw^、胡蘆巴屬(7Hgo"e〃a)、小麥屬(7h'ricwm)、野豆花屬(Hc&)、葡萄屬(M&)、豇豆屬(Wgna)和玉米屬(Zea)等可食用的物種種類。在較佳的實施方案中，所述植物種子例如可以是玉米、小麥、水稻、高粱、南瓜、葫蘆、萵苣、洋蔥、西紅柿、甜菜、花生、大豆、油菜、三葉苜蓿、茶葉、咖啡、可可等的種子，尤其是這些植物的成熟種子。本文所用的術語"植物種子"還包括了對植物種子經過加工(如乾燥、研磨)後獲得的產物或材料，如成熟的植物種子乾燥後磨成的粉。術語"植物種子蛋白提取物"指用現有技術中的各種提取方法從植物種子提取出來的含有蛋白組分的混合物。這些提取方法通常包括，但不限於，用水性溶液或有機溶劑(如醇等)提取等。在採用水性溶劑(如水、生理鹽水、磷酸緩衝液、Tris緩衝液、鹼性緩衝液)進行提取時，該水性溶劑的pH優選維持在pH4-11範圍內。為了除去不必要的雜質(如脂類)，還可在提取過程中或提取前，可視需要對植物種子進行研磨、乾燥、脫脂等預處理步驟。然而，應當注意的是，在製備植物種子蛋白提取物應當確保其中的蛋白不被降解、破壞或失活。在本發明的一個較佳實施方案中，所述植物種子蛋白提取物是用以下步驟製得的(1)脫脂、乾燥將植物種子進行脫脂處理。為便於提取，可先將植物種子研磨成粉。從來源和成本的角度考慮，一個優選的方案採用由小麥種子研磨而成的麵粉。所述脫脂劑優選丙酮、乙醚等有機溶劑。例如，可連續用丙酮浸泡植物種子進行脫脂3次，每次0.124小時。至脫脂後的丙酮為無色後，將脫脂後的固體物自然乾燥至無丙酮味後稱重。實驗室操作應在通風櫥內完成，中試採用真空濃縮提取罐。(2)提取使經脫脂處理的植物種子與提取液接觸至少60小時。所述提取操作宜在低溫下(優選大約28'C)進行。所述提取液宜為水性提取液，優選生理鹽水。提取操作應進行0.172小時，優選進行124小時。例如，將經脫脂乾燥後的植物種子和生理鹽水二者以l:21:50(即每l克植物種子脫脂乾燥後用2-50毫升生理鹽水溶液提取)(較佳的為1:51:15，更佳的為1:10)(W/V)比例提取，為保證有效成分不失活，提取宜在l-16t:、更佳為2-8t:的低溫下完成。間歇磁力攪拌72小時(每次攪拌時間為8小時，靜置過夜後再次磁力攪拌8小時，如此反覆)。另外，在所述提取液中還可加入防腐劑，所述防腐劑可選自，但不限於，苯酚、硫柳汞等。(3)除菌將步驟(b)所得的溶液進行除菌處理，獲得所述的植物種子蛋白提取物。在一個優選的實施方案中，在結束步驟(b)的攪拌後，先用普通濾紙過濾生理鹽水溶液浸出液，得到粗濾液。然後，再將得到的粗濾液用孔徑不大於lpm的微孔濾膜進行精濾，得到所需的溶液形式的植物種子蛋白提取物。將檢測合格的植物種子蛋白提取液於4'C低溫保存。也可根據常規技術將所述植物種子蛋白提取物進行凍千、濃縮等。就此意義而言，本發明所用的術語"植物種子蛋白提取物"不僅僅指植物種子蛋白提取液，其也包括了其他形式(如固體形式)的植物種子蛋白提取物，只要該提取物仍然保留了所需的生物活性(即穩定劑作用)。本發明的植物種子蛋白提取物表現出了使蛋白類藥物(本文中也稱為"蛋白質藥物"、"生物活性蛋白")在藥物製劑或藥物組合物中高度穩定的優異保護效果。雖然不希望拘泥於任何理論，發明者相信該效果的獲得是由於植物種子蛋白提取物中存在著防止蛋白降解的蛋白酶抑制劑或幫助蛋白質維持其空間結構的分子，例如分子伴侶等。因此，本發明另一方面涉及將上述獲得的植物種子蛋白提取物與蛋白類藥物配製在一起獲得蛋白藥物組合物(或蛋白藥物製劑)。具體而言，所述蛋白藥物組合物含有用上述方法製得的植物種子蛋白提取物、治療有效量的蛋白類藥物以及任選的藥學上可接受的載體，其中所述植物種子蛋白提取物在藥物組合物中的濃度為0.01ug/ml50mg/ml，優選0.11Omg/ml。另外，可以預見的是，本發明的蛋白藥物組合物中可以含有多種來自不同植物種子的蛋白提取物，以實現進一步穩定藥物蛋白的效果。在本發明的蛋白藥物組合物中的蛋白類藥物(或生物活性蛋白)可以是口服給藥蛋白質藥物、舌下及頰黏膜給藥蛋白質藥物、直腸及結腸給藥蛋白質藥物、透皮給藥蛋白質藥物、吸入給藥蛋白質藥物，具體包括，例如但不局限於，白細胞介素IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-IO、IL-ll、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18和它們的所有的亞型如IL-la和IL-1(3，腫瘤壞死因子(TNF)、轉化生長因子(TGF-p和-a)、1型和II型幹擾素(IFN-al，IFN-a2，(IFN-co)、IFN-卩、IFN-力、遷移抑制因子(MIF)、c-kit配體、粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)、單核細胞巨噬細胞集落刺激因子(M-CSF)、粒細胞集落刺激因子(G-CSF)、趨化因子如IL-8、RANTES、前列腺素、粘附因子如可溶性ICAM1、脫唾液酸血清類粘蛋白(ASOR)、運鐵蛋白、脫唾液酸糖蛋白、幹細胞因子和促紅細胞生成素(EPO)等。本文所用的"藥學上可接受的載體"應當與本發明藥物組合物中的生物活性蛋白相容，即能與其共混而不會在通常情況下大幅度降低藥物組合物在治療疾病方面的效果。可作為藥學上可接受的載體或其組分的一些物質的具體例子是糖類，如乳糖、葡萄糖和蔗糖；澱粉，如玉米澱粉和土豆澱粉；纖維素及其衍生物，如羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素和甲基纖維素；西黃蓍膠粉末；麥芽；明膠；滑石；固體潤滑劑，如硬脂酸和硬脂酸鎂；硫酸鈣；植物油，如花生油、棉籽油、芝麻油、橄欖油、玉米油和可可油；多元醇，如丙二醇、甘油、山梨糖醇、甘露糖醇和聚乙二醇；海藻酸；乳化劑，如吐溫；潤溼劑，如月桂基硫酸鈉；著色劑；調味劑；壓片劑、穩定劑；抗氧化劑；防腐劑；無熱原水；等滲鹽溶液；和磷酸鹽緩衝液等，其中較佳的載體選自生理鹽水、甘油和磷酸鹽緩衝鹽水。下面將結合實施例進一步詳細地描述本發明。然而，應當理解，下面的實施例僅僅是為了起說明作用，這並不意味著本發明的適用範圍僅僅限於所述的特定生物活性蛋白。實施例l小麥種子蛋白提取物的製備1)脫脂、乾燥將成熟的小麥(種子)晾乾，研磨成粉，連續用丙酮浸泡脫脂3次，每次4小時，至脫脂後的丙酮為無色後，將脫脂後的固體物乾燥後稱重。脫脂過程宜在通風櫥或真空濃縮提取罐內完成，以策安全。2)提取為保證有效成分不失活，提取應在2—8'C低溫下完成。詳細步驟為將步驟1)獲得的脫脂後的小麥粉和生理鹽水二者以1:10(W/V)比例提取(即每1克脫脂後的小麥粉用10毫升生理鹽水溶液提取)，4'C間歇磁力攪拌72小時(每次攪拌時間為8小時，靜置過夜後再次磁力攪拌8小時，如此反覆)。3)去渣結束攪拌後將生理鹽水溶液浸出液用普通濾紙過濾，得到粗濾液。4)精濾將步驟3)得到的粗濾液用孔徑不大於lpm的微孔濾膜進行精濾，得到的濾液為麵粉提取液，對其進行總蛋白濃度測定(用BCA蛋白測定法測定蛋白含量)。實施例2小麥種子蛋白提取物對變應原製劑穩定性的影響首先，用以下方法製備戶塵蟎變應原提取物1)清洗、研磨、脫脂、乾燥在培養基(2份實驗室動物飼料，2份乾酵母，l份乾魚粉，培養基溼度為16%)中培養戶塵蟎使其密度達到300—500隻/克。用飽和NaCl溶液懸浮分離，收集戶塵蟎蟎體。將獲得的戶塵蟎蟎體以生理鹽水懸浮清洗，晾乾後，置於-2(TC保存備用。稱取蟲體，對蟲體進行液氮研磨，連續用丙酮浸泡脫脂3次，每次4小時，至脫脂後的丙酮為無色後，將脫脂後的固體物自然乾燥至無丙酮味後稱重。2)提取將戶塵蟎蟲體和生理鹽水二者以1:25(W/V)浸泡提取(即每1克脫脂後的戶塵蟎蟲體用25毫升生理鹽水溶液提取)，4'C間歇磁力攪拌72小時(每次攪拌時間為8小時，靜置過夜後再次磁力攪拌8小時，如此反覆)。3)去渣結束攪拌後將生理鹽水溶液浸出液用普通濾紙過濾，得到粗濾液。4)精濾將得到的粗濾液用孔徑不大於lpm的微孔濾膜進行除菌過濾，得到的濾液為戶塵蟎變應原提取液，對其進行總蛋白濃度測定(用BCA蛋白測定法測定蛋白含量)，並於4'C低溫保存。然後，將戶塵蟎變應原提取物與小麥種子蛋白提取物按照表1的配方，配製成不同的混合液。將混合液過濾除菌之後放置在25。C進行穩定性試驗，於3、6、9、12、18個月取樣品進行變應原活性的測定。以0個月時的活性為100%，其他時間測定的數值與0個月時的數值對比進行比值分析，檢測不同時間點的活性變化，判斷小麥蛋白穩定劑對變應原活性(反映穩定性)的影響。本實施例中不同配方的變應原製劑的穩定性考察測定結果見表2。表2中對照1是指在小麥種子蛋白提取物中加入胃蛋白酶和木瓜蛋白酶，水解小麥種子蛋白提取物6小時後，IO(TC使酶失活2小時然後再加入變應原提取物中；對照2是採用實施例1的方法從小麥的莖中提取的蛋白，在變應原製劑中小麥莖蛋白的濃度為20mg/ml。實施例3小麥種子蛋白提取物與，原提取液混合液的製備1)將實施例1獲得的小麥種子蛋白提取物和實施例2獲得的戶塵蟎變應原提取物用生理鹽水稀釋，然後加入等體積甘油製成混合變應原製劑。按照治療所需濃度，稀釋成l:100(V/V)至1:100000000(V/V)範圍內的多個濃度的製劑；分裝、灌封；過濾除菌，即得舌下含服劑；2)取上述原液按常規製劑方法製得片劑或膠囊劑。實施例4大豆蛋白提取物的製備1)脫脂、乾燥將成熟的大豆晾乾，研磨成粉，連續用丙酮浸泡脫脂5次，每次4小時，至脫脂後的丙酮為無色後，將脫脂後的固體物自然乾燥至無丙酮味後稱重。實驗室操作應在通風櫥內完成，中試採用真空濃縮提取罐。2)提取為保證有效成分不失活，提取在fC完成。詳細步驟為將步驟l)獲得的脫脂後的大豆粉末和生理鹽水二者以1:10(W/V)比例提取(即每1克脫脂後的大豆粉用10毫升生理鹽水溶液提取)，fC間歇磁力攪拌72小時(每次攪拌時間為8小時，靜置過夜後再次磁力攪拌8小時，如此反覆)。3)去渣結束攪拌後將生理鹽水溶液浸出液用普通濾紙過濾，得到粗濾液。4)精濾將步驟3)得到的粗濾液用孔徑不大於lpm的微孔濾膜進行精濾，得到的濾液為大豆蛋白提取液，對其進行總蛋白濃度測定(BCA法，具體是採用Pierce公司的BCA蛋白測定試劑盒)。實施例5大豆蛋白提取物對幹擾素生物學活性穩定性影響將幹擾素(IFNci-2b)與大豆蛋白提取物按照表3的配方，配製成不同的混合液。向混合液中加入拋射劑並按常規方法製成噴劑，除菌之後放置在4'C進行穩定性試驗，於2、4、6、8、IO個月取樣品進行活性測定。測定按SFDA規定的幹擾素生物學活性標準方法"細胞病變抑制法"進行(中華人民共和國藥典2005年版三部附錄5657頁)。以O個月時的活性為100%,其他時間測定的數值與O個月時的數值對比進行比值分析，檢測不同時間點的活性變化，判斷大豆蛋白對幹擾素生物學活性(反映穩定性)的影響。測定結果見表4。表4中對照1是指在大豆蛋白提取物中加入胃蛋白酶和木瓜蛋白酶，水解大豆蛋白提取物6小時後10(TC使酶失活2小時然後再加入幹擾素中；對照2是採用實施例4的方法從大豆植株莖中提取的蛋白，在幹擾素藥物製劑中，大豆莖蛋白濃度為20mg/ml。將幹擾素與大豆蛋白提取物按照表3的配方，配製成不同的混合液。向混合液中加入栓劑常用基質如吐溫-61並按常規方法製成栓劑，放置在4"C進行穩定性試驗，於2、4、6、8、IO個月取樣品，溶於lml生理鹽水，進行活性測定，測定結果見表5。對照1是指在大豆蛋白提取物中加入胃蛋白酶和木瓜蛋白酶，水解大豆蛋白提取物6小時後IO(TC使酶失活2小時然後再加入幹擾素中製成栓劑；對照2是採用實施例4的方法從大豆植株莖中提取的蛋白，在幹擾素藥物製劑中，大豆莖蛋白濃度為20mg/ml。實施例6玉米種子蛋白提取物的製備1)脫脂、乾燥將成熟的玉米種子晾乾，研磨成粉，連續用乙醚浸泡脫脂3次，每次4小時，至脫脂後的乙醚為無色後，將脫脂後的固體物乾燥後稱重。脫脂過程宜在通風櫥或真空濃縮提取罐內完成，以策安全。2)提取將步驟l)獲得的脫脂後的玉米粉和去離子水二者以1:6(W/V)比例分散(即每1克脫脂後的玉米粉用6毫升去離子水溶液提取)，在室溫下邊攪拌邊用lmol/LNaOH溶液將pH調至910(pH調節應在15min內完成)，提取1560min，13000g離心10min，保留上清。3)沉澱用lmol/LHCl溶液調整pH為3.54.5，沉澱出蛋白。13000g離心15min，沉澱用去離子水分散並調節pH為6.57.5。4)精濾將步驟3)得到的溶液用孔徑不大於lpm的微孔濾膜進行精濾，得到的濾液為玉米種子蛋白提取液，對其進行總蛋白濃度測定(BCA法，具體是採用BCA蛋白測定法)。實施例7玉米種子蛋白提取物對胰島素口服製劑活性的影響按照表6的配方配製胰島素口服製劑，然後將製劑通過口服餵食給糖尿病小鼠。按照SFDA規定的胰島素生物測定法(中華人民共和國藥典2005年版二部附錄104頁)測定胰島素活性。以0個月時的活性為100%，其他時間測定的數值與O個月時的數值對比進行比值分析，檢測不同時間點的活性變化，判斷玉米種子蛋白提取物對胰島素生物學活性(反映穩定性)的影響，測定結果見表7。對照1是指在玉米種子蛋白提取物中加入胃蛋白酶和木瓜蛋白酶，水解玉米種子蛋白提取物6小時後10(TC使酶失活2小時然後再加入胰島素中；對照2是採用實施例6的方法從玉米植株莖中提取的蛋白，在胰島素藥物製劑中，玉米莖蛋白濃度為20mg/ml。實施例8玉米種子蛋白提取物對重組人表皮生長因子外用溶液生物學活性穩定性影響將重組人表皮生長因子與玉米種子蛋白提取物按照表8的配方，配製成不同的混合液，除菌後製成外用溶液。測定按SFDA規定的重組人表皮生長因子生物學活性測定方法"細胞增殖法/MTT比色法"進行(中華人民共和國藥典2005年版三部附錄60頁)。以O周時的活性為100%，其他時間測定的數值與O周時的數值對比進行比值分析，檢測不同時間點的活性變化，判斷大豆蛋白提取物對重組人生長因子外用溶液生物學活性(反映穩定性)的影響。測定結果見表9。對照1是指在玉米種子蛋白提取物中加入胃蛋白酶和木瓜蛋白酶，水解玉米種子蛋白提取物6小時後100。C使酶失活2小時然後再加入重組人表皮生長因子外用溶液中；對照2是釆用實施例6的方法從玉米植株莖中提取的蛋白，在重組人表皮生長因子外用溶液中，玉米莖蛋白濃度為20mg/ml。tableseeoriginaldocumentpage12tableseeoriginaldocumentpage12tableseeoriginaldocumentpage13表5大豆蛋白提取物對幹擾素(栓劑)活性的影響時間(月)4^^^^1#2弁3#4#5#6#7#8#9#歸對照1對照20100100100100100100100100100100100謂291.7392.6291.9893.8695.67105.0696.4997.2196.8496.9291.1792.36485.6992.6990.2691.2892.6493.0594.6996.1294.3294.6986.1989.62674.2778.3689.7288.9688.26卯.8693.27104.3795.5396.0673.2666.09850.9467.9282.0986.2482.1986.479U692.6593.2693.2451.6952.641033.8242.1683.378U782.7691.2294.6295.0896.18102.1834.0628.28表6胰島素口服製劑的配方(每一顆膠囊的含量)配方1#2#3#4弁5#6弁7#8#9#腦Insulin50IU50IU50IU50IU50IU50IU50IU50IU50IU50IU玉米蛋白提取物Olig0.01Jig1ixg100Uglmg5mg10mg20mg30mg50mg含10XVe的精製植0.32g0.32g0.32g0.32g0.32g0.32g0.32g0.32g0.32g0.32g物油澱粉50mg50mg50mg49.9mg49mg45mg40mg30mg20mgOmg表7玉米種子蛋白提取物對胰島素生物學活性的影響tableseeoriginaldocumentpage15表8重組人表皮生長因子(rEGF)外用溶液與玉米種子蛋白提取物的不同配製方法tableseeoriginaldocumentpage15tableseeoriginaldocumentpage16從表2、4、5、7、9的結果可以看出，在蛋白質製劑中加入植物種子蛋白提取物可以提高藥物製劑的穩定性，這種提高藥物製劑穩定性的能力隨著加入的植物種子蛋白提取物的濃度的增加而有一定程度的提高。儘管本發明描述了具體的例子，但是有一點對於本領域技術人員來說是明顯的，即在不脫離本發明的精神和範圍的前提下可對本發明作各種變化和改動。因此，所附權利要求覆蓋了所有這些在本發明範圍內的變動。權利要求1.植物種子蛋白提取物在製備蛋白質藥物中作為穩定劑的用途。2.如權利要求l所述的用途，其特徵在於，所述植物種子為可食用植物種子。3.如權利要求1所述的用途，其特徵在於，所述蛋白質藥物為口服給藥蛋白質藥物、舌下及頰黏膜給藥蛋白質藥物、直腸及結腸給藥蛋白質藥物、透皮給藥蛋白質藥物、吸入給藥蛋白質藥物。4.如權利要求l所述的用途，其特徵在於，所述植物種子蛋白提取物用不導致蛋白質嚴重降解或失活的去離子水或蛋白質提取緩衝液提取獲得。5.—種藥物組合物，其特徵在於，它含有植物種子蛋白提取物、治療有效量的活性蛋白質藥物以及藥學上可接受的載體。6.如權利要求5所述的藥物組合物，其特徵在於，所述植物種子蛋白提取物的蛋白濃度為0.01Pg/ml50mg/ml。7.如權利要求5所述的藥物組合物，其特徵在於，所述植物種子為可食用植物種子。8.如權利要求5所述的藥物組合物，其特徵在於，所述藥物組合物為口服給藥蛋白質藥物、舌下及頰黏膜給藥蛋白質藥物、直腸及結腸給藥蛋白質藥物、透皮給藥蛋白質藥物、吸入給藥蛋白質藥物。9.如權利要求5所述的藥物組合物，其特徵在於，所述植物種子蛋白提取物用不導致蛋白質嚴重降解或失活的去離子水或蛋白質提取緩衝液提取獲得。全文摘要本發明提供了可食用植物種子蛋白提取物作為蛋白質類藥物的穩定劑的用途。本發明還提供了一種藥物組合物，它含有可食用植物種子蛋白提取物、治療有效量的活性蛋白質藥物以及藥學上可接受的載體，其中1毫升組合物中含有所述植物種子蛋白為0.01μg～50mg。文檔編號A61K47/42GK101164622SQ200610117238公開日2008年4月23日申請日期2006年10月18日優先權日2006年10月18日發明者胡賡熙申請人:浙江我武生物科技有限公司