用於遞送穩定的抗壞血酸的雙組分體系的製作方法

2023-09-22 18:39:50

用於遞送穩定的抗壞血酸的雙組分體系的製作方法
【專利摘要】本發明提供了包含高含量抗壞血酸的穩定、局部用組合物，其包含含有至少15重量%抗壞血酸的無水組分和在使用時組合的水包油乳液組分。此類組合物提供增加的抗壞血酸的滲透。
【專利說明】用於遞送穩定的抗壞血酸的雙組分體系
【技術領域】
[0001 ] 本發明涉及用於將大量穩定抗壞血酸遞送至皮膚的雙組分體系。除了維持抗壞血酸的穩定性以外，該體系還提供增強的抗壞血酸對皮膚的滲透。
【背景技術】
[0002]維生素C，其通用名稱為抗壞血酸，是具有有益於皮膚的抗氧化特性的天然存在的有機化合物。它有助於中和自由基的破壞作用，並可有助於刺激在維持健康皮膚彈性和肌理方面起重要作用的膠原增生。減少皺紋是它的主要用途之一。維生素C還可治療或預防由UV-A和UV-B輻射引起的其他病症，如UV-B輻射誘導的紅斑、皮膚光老化、皮膚癌、疤痕組織形成等。
[0003]L-抗壞血酸形式的維生素C是據報導被人體最能有效利用的化學形式的抗壞血酸，但包含抗壞血酸的水基製劑通常不穩定。雖然抗壞血酸易溶於水，但在含水介質中發生快速氧化。除去製劑中的水才能解決這個問題。
[0004]美國專利N0.4, 818, 521(Tamabuchi)涉及L-抗壞血酸與可為矽油的油的預混物，然後將其與乳液混合。Tamabuchi還在【背景技術】部分描述了所謂的雙包裝式化妝品，其中將維生素C粉末和其他成分分 別裝在不同的容器中，其中僅在使用化妝品前進行混合。然而，混合程序和昂貴的包裝據說是該兩部分體系的缺點。
[0005]美國專利N0.5，853，741 (Znaiden等人)涉及通過在揮發性矽氧烷載體介質中交聯的非乳化矽氧烷彈性體而溶解的抗壞血酸。
[0006]除了 Tambuchi和Znaiden等人的教導內容外,抗壞血酸在非水介質中的溶解度已知是相對較差的。另外，抗壞血酸對皮膚的滲透已知在由基於有機矽的載體遞送時降低。常規的非水抗壞血酸產品包含蠟或蠟與油的組合以促進懸浮液的穩定性，使用後還會在皮膚上留下不好看也不美觀的油質或蠟質殘餘物。
[0007] 申請人:已經發現了一種穩定含抗壞血酸的組合物的新方法，該組合物在局部施用時也可將大量抗壞血酸遞送至皮膚。該組合物提供增強的滲透，從而遞送皮膚增亮、改善老化跡象和降低炎症的有益效果。

【發明內容】

[0008]本發明提供了用於將抗壞血酸局部施用至皮膚的兩部分組合物，其包含:a)無水組分，其基本上由懸浮於有機矽載體中的大於15重量％的抗壞血酸組成jPb)水包油乳液組分，其包含滲透增強劑；其中所述無水組分和所述水包油乳液組分被分離直到被局部施用至所述皮膚。
[0009]本發明還提供了將抗壞血酸施用至皮膚的方法，其按順序包括:(I)將a)基本上由懸浮於有機矽載體中的大於15重量％的抗壞血酸組成的無水組分與b)包含滲透增強劑的水包油乳液組分混合以形成混合物；以及(2)在所述混合的兩分鐘內將所述混合物局部施用至所述皮膚。【具體實施方式】
[0010] 申請人:已經意外地發現，局部遞送大量抗壞血酸可通過雙組分組合物實現，其還提供增加的抗壞血酸的穩定性以及增強抗壞血酸對皮膚的滲透。該體系可用於皮膚護理組合物，以及將此類組合物用於但不限於對需要進行亮膚、減少皺紋、改善老化跡象和降低炎症治療的皮膚進行治療的方法。
[0011]除非另有定義，否則本文使用的所有技術和科學術語均具有與本發明所屬領域的普通技術人員通常理解的含義。將本文提及的所有出版物、專利申請、專利及其他參考文獻以引用方式併入本文。除非另外指明，否則百分比是指重量百分比(即，％(重量/重量))。
[0012]如本文所用，「美容上可接受的」意指適用於與組織(如皮膚)局部接觸而無不適當的毒性、不相容性、不穩定性、刺激性、過敏反應等。該術語並非旨在限制其描述的組合物僅能用作化妝品(例如，該組合物可用作藥物)。
[0013]如本文所用，術語「安全有效量」意指足以提供期望程度的所期望的有益效果、但又低至足以避免嚴重副作用的量。
[0014]如本文所用，術語「治療」意指減輕或消除症狀、治癒、預防或抑制人的病症或疾病，特別是皮膚的病症或疾病。
[0015]如本文所用，「需要對老化跡象進行治療的皮膚」意指為(但不限於)松垂、鬆弛、鬆散、粗糙、有皺紋、變薄或不平的皮膚。改善老化跡象包括改善皮膚的緊緻度，改善皮膚的肌理，改善皮膚上皺紋的出現，改善皮膚色調(包括淡化特定老年斑或總體上增亮皮膚)或處理皮膚中的外部侵害。
[0016]如本文所用，「改善皮膚的緊緻度」意指增強皮膚的緊緻度或彈性，預防皮膚緊緻度或彈性損失或者預防或處理松垂、鬆散和鬆弛的皮膚。皮膚的緊緻度或彈性可通過使用皮膚彈性測試儀(cutometer)測量。參見 Handbook of Non-1nvasive Methods and theSkin (《無創性方法與皮膚手冊》)，J.Serup, G.Jemec&G.Grove,第66.1章(2006)。皮膚彈性或緊緻度的損失可能是多種因素造成的，包括但不限於老化、環境損害或對皮膚施用化妝品的結果。
[0017]如本文所用，「改善皮膚的肌理」意指使皮膚表面平滑以除去皮膚表面上的隆起塊或裂隙。
[0018]如本文所用，「改善皮膚上皺紋的出現」是指預防、延緩、停止或逆轉皮膚上皺紋和細紋形成的過程。
[0019]如本文所用，「處理皮膚中的外部侵害」意指減少或預防皮膚中外部侵害帶來的損害。外部侵害的例子包括但不限於使用清潔劑(如，含有表面活性劑的局部用清潔劑)、化妝品、剃鬚以及環境損害(如，來自UV光照(如，來自日光的陽光損害或來自非天然來源(如UV燈和太陽模擬器)的損害)、臭氧、廢氣、汙染、氯和含氯化合物以及抽菸煙霧)對皮膚的損害。外部侵害對皮膚的影響包括但不限於對脂質、碳水化合物、肽、蛋白質、核酸和維生素的氧化和/或亞硝化損傷和對這些物質的修飾。外部侵害對皮膚的影響還包括但不限於細胞活力的損失、細胞功能的損失或改變、以及基因和/或蛋白質表達的變化。
[0020]如本文所用，「改善膚色」是指增亮皮膚外觀(如，增亮色素斑痕或病損、減輕皮膚灰黃、和/或均勻皮膚的顏色)。[0021]如本文所用，「需要對皮膚炎症進行治療的皮膚」意指表現出發紅或紅斑、浮腫或對外部因素具有反應性或過敏性的皮膚。外部因素包括但不限於太陽光線(UV、可見光、IR)、微生物、大氣汙染物(例如臭氧)、廢氣汙染物、氯和產生氯的化合物、抽菸煙霧、低溫、熱。可使用本發明的組合物處理或預防的炎性疾病和相關病症包括但不限於:關節炎、支氣管炎、接觸性皮炎、特應性皮炎、牛皮癬、皮脂溢性皮炎、溼疹、過敏性皮炎、多形性日光疹、炎性皮膚病、毛囊炎、脫髮、毒藤疹、蟲咬發炎、粉刺發炎、因外在因素(包括但不限於化學品、創傷、汙染物(例如抽菸煙霧)和日光照射)引起的刺激、因發炎導致的次級病症(包括但不限於乾燥病、角化過度、瘙癢、發炎後色素沉著過度、結瘢等)。優選的是，可使用本發明的方法處理或預防的炎性疾病和相關病症為關節炎、炎性皮膚病、接觸性皮炎、過敏性皮炎、特應性皮炎、多形性日光疹、刺激(包括因外在因素引起的紅斑)、粉刺發炎、牛皮癬、皮脂溢性皮炎、溼疹、毒藤疹、蟲咬發炎、毛囊炎、脫髮、以及次級病症等。
[0022]如本文所用，術語「增亮皮膚」通常指使皮膚色調、皮膚顏色和/或皮膚色度變淡、變亮、變白和/或均勻，和/或指祛黃，和/或指色素斑痕和/或病損(包括但不限於色素斑、黑色素斑、老年斑、日曬斑、衰老性著色班、雀斑(freckles)、單純性雀斑痣、色素性日光性角化病、脂溢性角化病、黑斑病、痤瘡斑痕、發炎後色素沉著過度、著色斑、雀斑(ephelides)、它們中兩種或更多種的組合等)的淡化和/或褪色。在某些實施例中，「增亮皮膚」還指增加的皮膚光亮度、光澤度、半透明度和/或發光和/或獲得更光亮、光澤、半透明的或發光的皮膚色調外觀或較低的黃色或萎黃色皮膚色調。在某些優選的實施例中，「增亮皮膚」指使皮膚色調增亮和均勻，增加皮膚光亮度和/或淡化老年斑。
[0023]在某些其他優選的實施例中，本發明涉及用於需要進行亮膚處理的皮膚的組合物和方法，所述皮膚選自老年斑、雀斑、痤瘡後留下的斑痕以及它們中兩種或更多種的組合。
[0024]如本文所用，除非另外指明，否則組合物中所有的成分百分比均為以組合物的總重量計的活性/固體成分的重量百分比。
[0025]如本文所用，「美容上/皮膚病學可接受的」是指該術語描述的成分適於與組織(如皮膚或毛髮)接觸使用而不會引起不適當的毒性、不相容性、不穩定性、剌激性、變應性反應
坐寸ο
[0026]根據本發明，抗壞血酸的穩定性和滲透增加。
[0027]例如，施用本發明組合物與施用僅包含抗壞血酸的無水組分相比，可提供滲透皮膚的抗壞血酸量的2倍或3倍或5倍或7倍。
[0028]組合物的pH可低於約4，或低於約3.5。
[0029]無水組分
[0030]兩部分組合物包含基本上由懸浮於有機矽載體中的抗壞血酸組成的無水組分。無水組分可由懸浮於有機矽載體中的抗壞血酸組成。
[0031]有機娃載體中抗壞血酸的量大於無水組分總重量的15重量％。優選地,有機娃載體中抗壞血酸的量大於無水組分總重量的20重量％，或大於30重量％。抗壞血酸的量可大於無水組分總重量的35重量％。
[0032]如本文所用，「無水」是指包含小於約0.25重量％的水。在一個優選的實施例中，無水組分包含小於約0.1重量％的水。在又一個優選的實施例中，無水組分完全不含水。
[0033]抗壞血酸可得自若干商業來源，包括DSM Nutritional Products、Orient StarsLCC和 Universal Preserv-A-Chem.1nc.。
[0034]無水組分的有機矽載體可包含揮發性或非揮發性矽氧烷交聯聚合物以及揮發性或非揮發性矽氧烷。例如，有機矽載體可包含在聚二甲基矽氧烷中的非乳化、非揮發性的矽氧烷交聯聚合物。
[0035]優選的矽氧烷交聯聚合物包括例如聚二甲基矽氧烷/鯨蠟硬脂基聚二甲基矽氧烷交聯聚合物(VELVESIL DM)、環戊矽氧烷/C30-45烷基鯨蠟硬脂基聚二甲基矽氧烷交聯聚合物(VELVESIL125)、環戊矽氧烷/氮化硼/辛甲基聚矽氧烷/C30-45烷基鯨蠟硬脂基聚二甲基矽氧烷交聯聚合物(VELVESIL FX)、環戊矽氧烷/C30-45烷基鯨蠟硬脂基聚二甲基矽氧烷交聯聚合物/PEG/PPG-20/23/聚二甲基矽氧烷(VELVESIL Plus)和辛甲基聚矽氧烷/C30-45烷基鯨蠟硬脂基聚二甲基矽氧烷交聯聚合物(VELVESIL034)。所有VELVESIL產品均可從Momentive Performance Materials商購獲得。其他優選的非揮發性矽氧烷交聯聚合物包括聚二甲基矽氧烷/鯨蠟硬脂基聚二甲基矽氧烷交聯聚合物(可從Botanigenics，Inc商購獲得的BOTANISIL GB-25)、鯨蠟硬脂基聚二甲基矽氧烷/聚二甲基矽氧烷交聯聚合物/PEG/PPG-20/23/聚二甲基矽氧烷(可從Momentive PerformanceMaterials商購獲得的Y-17483)和聚二甲基矽氧烷/氮化硼/辛甲基聚矽氧烷/鯨蠟硬脂基聚二甲基矽氧烷交聯聚合物/PEG/PPG-20-23/聚二甲基矽氧烷(可從MomentivePerformance Materials 商購獲得的 Y-17583)。[0036]無水組分可包括本領域中已知的其他疏水性成分，諸如其他矽氧烷、矽烷、油、蠟
坐寸ο
[0037]例如，無水組分可包括異十二烷交聯聚合物。
[0038]無水組分可包括矽氧烷，諸如辛甲基聚矽氧烷。辛甲基聚矽氧烷可以SILS0FT034購自 Momentive Performance Materials。
[0039]矽氧烷可為非揮發性矽氧烷，諸如聚二甲基矽氧烷，例如DC200/50CS (可從DowCorning商購獲得)。
[0040]揮發性矽氧烷也可用於無水組分中。例子包括環聚二甲基矽氧烷、環戊矽氧烷、環己矽氧烷、三苯基、聚三甲基矽氧烷等。
[0041]無水組分中有機矽載體的量通常為無水組分重量的約50%至約95%，優選約60%至約90%，更優選約65%至約85%。
[0042]無水組分在最終組合物中的比例可能變化，但是一般來講合適的量為使水相粒子在乳液組分中充分分離，並提供鋪展性和愉悅的皮膚感受。例如，無水組分可佔最終組合物重量的約40至約60重量％或50重量％，最終組合物是無水組分和乳液組分的混合物。
[0043]乳液組分
[0044]該組合物還包含水包油乳液組分。
[0045]乳液組分可為「單一」水包油乳液(即，分散在單一水相中的單一油相)。然而，多相乳液(例如油包水包油型或水包油包水型)也可用於本發明。
[0046]通常，如在本領域中已知，此類單相乳液或多相乳液含有水分、潤膚劑和乳化劑。
[0047]例如，適用於水包油乳液的水相中的成分包括諸如氯化鈉之類的溶解鹽、水溶性表面活性劑、水溶性防腐劑和染料、螯合劑(例如，諸如甘氨酸之類的胺基酸、乙二胺四乙酸、檸檬酸鹽等)、PH調節劑和緩衝劑(例如，檸檬酸、氫氧化鈉、碳酸氫鹽等)、水溶性生物活性化合物、甘油、二醇類等。
[0048]在本發明的某些實施例中，乳液組分中水相的量為乳液組分的30重量％至約90重量％，優選約40重量％至約85重量％，更優選約50重量％至約80重量％，並且最優選約50重量％至約75重量％。已經發現的是，乳液組分中相對高的水含量導致抗壞血酸對皮膚的滲透性增加。
[0049]適用於水包油乳液的油相中的成分包括脂肪醇，例如花生醇、二十二醇、辛醇、鯨蠟硬脂醇、鯨蠟醇、月桂醇、十四烷醇、油醇、橄欖油醇、硬脂醇和十三烷醇。
[0050]潤膚劑包括例如:
[0051](I)酯，諸如碳酸二辛酯、異壬酸異壬酯、己二酸二異丙酯、癸二酸二異丙酯、異硬脂醇新戊酸酯C12-C15烷基苯甲酸酯、辛酸/癸酸甘油酯、新戊二醇二庚酸酯、PPG-3苄基醚乙基己酸酯、十六烷酸鯨蠟醇酯、三山嵛精、橄欖油鯨蠟醇酯；
[0052](2)有機矽和矽氧烷，諸如辛甲基聚矽氧烷、聚二甲基矽氧烷、環狀聚二甲基矽氧烷、環戊矽氧烷、環己烷並矽氧烷、聚三苯基三甲基矽氧烷；
[0053](3)蠟，諸如蜂蠟、小燭樹蠟、地蠟；
[0054](4)油和黃油,諸如薰衣草(lavandula angustifolia)油、澳洲堅果油、向日葵籽油、甜杏仁油、葡萄(Vitis vinifera)籽油、月見草(oenothera biennis)油、橄欖油、茶樹精油、洋甘菊(Chamo milla recutita)(洋甘菊屬(Matricaria))油、肉桂(CinnamomumzeyIanicum)葉油。
[0055]表面活性劑包括例如:
[0056](I)非離子表面活性劑，諸如:硬脂醇聚醚-20、鯨蠟硬脂醇聚醚-20、硬脂醇聚醚-2、聚山梨醇酯60、脫水山梨醇油酸酯、聚山梨醇酯80、鯨蠟硬脂醇/鯨蠟硬脂基葡糖苷、花生醇/ 二十二醇/花生醇葡糖苷、C14-C22醇/C12-C20烷基葡糖苷、菊粉月桂基氨基甲酸酯、椰油基葡糖苷/油酸甘油酯/鯨蠟硬脂基葡糖苷、橄欖油山梨醇酯、橄欖油鯨蠟醇酯/橄欖油山梨醇酯、異硬脂基葡糖苷、聚甘油-3 二檸檬酸酯/硬脂酸酯。
[0057](2)陰離子表面活性劑，諸如:磺基琥珀酸鹽和磺基琥珀醯胺酸鹽(鯨蠟硬脂醇磺基琥珀酸酯二鈉)、鯨蠟醇磷酸酯鉀。
[0058](3)陽離子表面活性劑，如二硬脂基二甲基氯化銨、山嵛基三甲基銨甲基硫酸鹽/
鯨蠟醇/ 丁二醇。
[0059]乳液組分包含滲透增強劑。滲透增強劑包括例如液體脂肪和油，諸如鱷梨油、山茶油、海龜油、澳洲堅果油、玉米油、紹油、橄欖油、油菜籽油、蛋黃油、芝麻油、杏仁油、小麥胚芽油、山茶花油、蓖麻油、亞麻籽油、紅花油、棉籽油、紫蘇子油、大豆油、花生油、茶油、榧子油、米糠油、桐油、日本桐油(日本桐樹油)、霍霍巴油、胚芽油、三辛酸甘油酯和甘油三異棕櫚酸酯；烴類，諸如液體石蠟、角鯊烷和姥鮫烷；高級脂肪酸，諸如油酸、妥爾油脂肪酸和異硬脂酸；高級醇，諸如月桂醇、油醇、異硬脂醇和辛基十二烷醇；矽油，諸如甲基聚矽氧烷、甲基苯基聚矽氧烷、甲基氫聚矽氧烷和十甲基聚矽氧烷；酯油，諸如肉豆蘧酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、月桂酸己酯、油酸油醇酯、油酸癸酯、肉豆蘧酸辛基十二醇酯、己基癸基二甲基辛酸酯、鄰苯二甲酸二乙酯和鄰苯二甲酸二丁酯；以及三醯基甘油，諸如三軟脂醯甘油、1-棕櫚醯-2，3-油醯甘油、1，3-油醯基-2-棕櫚醯甘油、1-棕櫚油醯基-2-硬脂醯基-3-亞麻醯甘油、1-亞麻醯基-2-棕櫚油醯基-3-硬脂醯甘油。可用於本文的此類脂肪和油還包括通過使上述脂肪和油經受諸如氫化或分離的處理而獲得的那些。所述脂肪和油可包含不飽和脂肪酸、側鏈脂肪酸、甘油二酯、單甘油酯以及其他甘油酯組分，只要其量極少。
[0060]優選地，滲透增強劑為角鯊烷、甘油或其混合物。
[0061]乳液組分可包含柑橘皮提取物，例如檸檬皮提取物。例如，可商購獲得的檸檬皮提取物為得自Cosmetochem的HERBAS0L枸櫞。
[0062]其他柑橘皮提取物包括具有活性物質的那些，諸如橙皮苷甲基查耳酮、纈氨醯-色氨酸二肽(即，包含纈氨酸和色氨酸的二肽_2)，和棕櫚醯四肽_3(其為棕櫚酸與包含甘氨酸、穀氨醯胺、脯氨酸和精氨酸的合成肽的反應產物)。橙皮苷，一種可見於柑橘皮(諸如甜橙(Citrus aurantium var.sinensis)皮)的生物類黃酮可通過如下方式轉變為橙皮苷甲基查耳酮，首先從其來源提取橙皮苷並將提取物放入鹼性溶液中。這將橙皮苷轉變為橙皮苷查耳酮，隨後可通過任何已知的甲基化方法進行甲基化，以生成橙皮苷甲基查耳酮。橙皮苷甲基查耳酮可加固已接觸包含該成分的組合物的皮膚區域中或附近的毛細微血管屏障。以商品名DIPEPTIDE VW通過Sederma SAS (Cedex, France)商購的糹顏氨醯-色氨酸二肽可用於在施用至皮膚時，使流體在皮膚組織中流通然後將流體從此類組織中排出(其可減輕眼部浮腫)。以商品名N-PALMITOYL RIGIN通過Sederma SAS (Cedex, France)商購的掠櫚醯四肽-3可在施用至皮膚時，減輕皮膚組織的局部炎症並恢復皮膚的緊緻度和彈性。另外，這三種成分的共混物也可以商品名EYELISS通過Dermaxime (Gauteng, South Africa)商購。
[0063]柑橘皮提取物的另一個例子包括沙田柚(Citrus grandis)(柚子)皮提取物，其據信在施用至皮膚時，具有抗透明質酸酶、抗血管生成和抗炎的性質。該成分可用作急性或慢性炎症的撫慰劑，並且可有助於修復由於過度UV暴露所損傷的皮膚。柚子提取物中的活性成分為芹菜素。柚子提取物以商品名VIAPURE CITRUS通過ActivesInternational (Allendale, N.J.)商購，並且還可通過標準分離和純化技術從包含這些提取物的植物中分離或純化。
[0064]乳液組分還可以包括多種附加美容活性劑中的任何一種。適宜的附加活性劑的例子包括:附加的亮膚劑、深色劑、附加的抗老化劑、彈性蛋白原增強劑、膠原增強劑、抗痤瘡齊?、控油光劑、抗微生物劑如抗酵母劑、抗真菌劑和抗細菌劑、抗炎劑、抗寄生蟲劑、外用止痛劑、防曬劑、光照保護劑、抗氧化劑、角質層分離劑、洗滌劑/表面活性劑、保溼劑、營養物質、維生素、能量增強劑、止汗劑、收斂劑、除臭劑、脫毛劑、毛髮生長增強劑、毛髮生長延緩齊?、固化劑、補水劑、增效劑、抗硬結劑、皮膚調理劑、抗蜂窩炎劑、氣味控制劑(如氣味遮蓋齊Li)或pH調節劑等。
[0065]各種合適的美容上可接受的附加活性物質的例子包括羥基酸、過氧化苯甲醯、D-泛醇、紫外線過濾劑(例如但不限於阿伏苯宗(PARS0L1789)、苯基二苯並咪唑四磺酸酯二鈉(NEO HELIOPAN AP)、二乙基氨基羥基苯甲醯苯甲酸己酯(UVINUL A Plus)、依茨舒(MEXORYL SX)、氨茴酸甲酯、4-氨基苯甲酸(PABA)、西諾沙酯、乙基己基三嗪酮(UVINULT150)、胡莫柳酯、4-甲基亞苄基樟腦(PARS0L5000)、甲氧基肉桂酸辛酯(Octinoxate)、水楊酸辛酯(octisalate)、二甲氨苯酸辛酯(ESCAL0L507)、苯基苯並咪唑磺酸(恩索利唑)、聚矽氧烷-15(PARS0L SLX)、水楊酸三乙醇胺、雙-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪(TIN0S0RB S)、二苯甲酮1- 12、二羥苯宗、甲酚曲唑三矽氧烷(MEXORYL XL)、二乙基己基丁醯胺基三嗪酮(UVASORB HEB)、氰雙苯丙烯酸辛酯、羥甲氧二苯酮(EUS0LEX4360)、磺異苯酮、亞甲基二苯並三唑4-叔辛基苯酚(TINOSORB M)、二氧化鈦、氧化鋅、類胡蘿蔔素、自由基清除劑、自旋捕捉劑、類視色素和類視色素前體(如視黃醇、視黃酸和棕櫚酸視黃酯)、神經醯胺、多不飽和脂肪酸、必需脂肪酸、酶、酶抑制劑、礦物質、激素(如雌激素)、類固醇(如氫化可的松、2-二甲基氨乙醇)、銅鹽(如氯化亞銅)、含銅肽、輔酶Q10、胺基酸(如脯氨酸)、維生素、乳糖酸、乙醯輔酶A、煙酸、核黃素、硫胺、核糖、電子轉運體(如NADH和FADH2)和其他植物提取物(如燕麥、蘆薈、小白菊、大豆、香菇提取物)以及它們的衍生物和混合物。
[0066]合適的附加亮膚活性劑的例子包括但不限於酪氨酸酶抑制劑、黑素降解劑、黑素小體轉移抑制劑(包括PAR-2拮抗劑)、剝脫劑、防曬劑、類視色素、抗氧化劑、氨甲環酸、氨甲環酸十六烷酯鹽酸鹽、皮膚漂白劑、亞油酸、腺苷單磷酸二鈉鹽、甘菊提取物、尿囊素、遮光劑、滑石和二氧化娃、鋅鹽等，以及描述於Solano等人的Pigment Cell Res.19 (550-571),第 19 卷，第 550-571 頁)和 Ando 等人的 Int J Mol Scill (2566-2575)，第 11 卷，第2566-2575頁)中的其他藥劑。
[0067]合適的酪氨酸酶抑制劑的例子包括但不限於維生素C的衍生物、維生素E及其衍生物、曲酸、熊果苷、間苯二酚、對苯二酚、黃酮(例如甘草類黃酮、甘草根提取物、桑樹根提取物、菊葉薯蕷根提取物、虎耳草提取物等)、鞣花酸、水楊酸鹽和衍生物、葡糖胺和衍生物、富勒烯、扁柏酚、脂羥基酸(Dioic acid)、乙醯氨基葡糖胺、5，5』 - 二丙基-聯苯_2，2』 - 二醇(厚樸木酚素)、4_ (4-羥基苯基)-2-丁醇(4-HPB)，它們中兩種或更多種的組合等。
[0068]維生素C衍生物的例子包括但不限於抗壞血酸和鹽、抗壞血酸-2-葡糖苷、抗壞血酸磷酸鈉、抗壞血酸磷酸鎂以及富含維生素C的天然提取物。
[0069]維生素E衍生物 的例子包括但不限於α -生育酚、β -生育酚、Y -生育酚、δ -生育酚、α-生育三烯酚、生育三烯酚、Y-生育三烯酚、S-生育三烯酚以及它們的混合物、鹽酸生育酚酯、生育酚磷酸酯以及富含維生素E衍生物的天然提取物。
[0070]間苯二酚衍生物的例子包括但不限於間苯二酚、4-取代的間苯二酚如4-烷基間苯二酌.諸如4-正丁基間苯二酌.(rucinol)、4_己基間苯二酌.(SYNOVEA HR, Sytheon)、苯乙基間苯二酚(SYMWHITE，571111^86)、1-(2，4-二羥基苯基)-3-(2，4-二甲氧基-3-甲基苯基)_丙烷(nivitol, Unigen)等，以及富含間苯二酹的天然提取物。
[0071]水楊酸鹽的例子包括但不限於4-甲氧基水楊酸鉀、水楊酸、乙醯水楊酸、4-甲氧基水楊酸以及它們的鹽。在某些優選的實施例中，酪氨酸酶抑制劑包括4-取代的間苯二酚、維生素C衍生物或維生素E衍生物。
[0072]在更優選的實施例中，酪氨酸酶抑制劑包括苯乙基間苯二酚、4-己基間苯二酚或抗壞血酸-2-葡糖苷。
[0073]合適的黑素降解劑的例子包括但不限於過氧化物和酶，如過氧化物酶和木素酶。在某些優選的實施例中，黑素抑制劑包括過氧化物或木素酶。
[0074]合適的黑素體轉移抑制劑的例子包括PAR-2拮抗劑如大豆胰蛋白酶抑制劑或Bowman-Birk抑制劑、維生素B3和衍生物如煙醯胺、大豆精華、全大豆、大豆提取物。在某些優選的實施例中，黑素體轉移抑制劑包括大豆提取物或煙醯胺。
[0075]剝離素的例子包括但不限於a_羥基酸(如乳酸、乙醇酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸或上述物質的任意組合)、β -羥基酸(如水楊酸)、多羥基酸(如乳糖酸和葡糖酸)，以及機械剝離(如微晶換膚術)。在某些優選的實施例中，剝離素包括乙醇酸或水楊酸。
[0076]類視色素的例子包括但不限於視黃醇(維生素A醇)、視黃醛(維生素A醛)、視黃醇乙酸酯、視黃醇丙酸酯、視黃醇亞油酸酯、視黃酸、視黃醇棕櫚酸酯、異維甲酸、他佐羅汀、蓓薩羅丁、阿達帕林、它們中兩種或更多種的組合等。在某些優選的實施例中，所述類視色素選自視黃醇、視黃醛、視黃醇乙酸酯、視黃醇丙酸酯、視黃醇亞油酸酯、以及它們中兩種或更多種的組合。在某些更優選的實施例中，所述類視色素為視黃醇。
[0077]抗氧化劑的例子包括但不限於水溶性抗氧化劑如巰基化合物及其衍生物(例如焦亞硫酸鈉和N-乙醯基半胱氨酸、穀胱甘肽)、硫辛酸和二氫硫辛酸、芪類化合物如白藜蘆醇和衍生物、乳鐵蛋白、鐵和銅的螯合劑以及抗壞血酸和抗壞血酸衍生物(例如抗壞血酸-2-葡糖苷、抗壞血酸棕櫚酸酯和抗壞血酸多肽)。適用於本發明組合物中的油溶性抗氧化劑包括但不限於丁基化羥基甲苯、類視色素(如，視黃醇和視黃基棕櫚酸酯)、生育酚類(例如，生育酚乙酸酯)、生育三烯酚和泛醌。包含適用於本發明組合物中的抗氧化劑的天然提取物包括但不限於:包含黃酮類和異黃酮類以及它們的衍生物(如，染料木黃酮和二聯玉米蛋白)的提取物、包含白藜蘆醇的提取物等。此類天然提取物的例子包括葡萄籽、綠茶、紅茶、白茶、松樹樹皮、小白菊、不含小白菊內酯的小白菊、燕麥提取物、黑莓提取物、黃護屬提取物、大豆提取物、柚提取物、麥芽精提取物、橙皮素、葡萄提取物、馬齒莧屬提取物、甘草查耳酮、查耳酮、2，2』 - 二羥查耳酮、報春花提取物、蜂膠，等。
[0078]特別合適的取代的間苯二酚包括4-己基間苯二酚和4-辛基間苯二酚，特別是4-己基間苯二酚。4-己基間苯二酚和4-辛基間苯二酚的結構在下面示出:
[0079]
【權利要求】
1.一種用於將抗壞血酸局部施用至皮膚的兩部分組合物，包含:a)無水組分，其基本上由懸浮於有機矽載體中的大於15重量％的抗壞血酸組成；和b)水包油乳液組分，其包含滲透增強劑；其中所述無水組分和所述水包油乳液組分被分離直到被局部施用至所述皮膚。
2.根據權利要求1所述的組合物，其中所述有機矽載體為矽氧烷交聯聚合物和矽氧烷的組合。
3.根據權利要求1所述的組合物，其中所述水包油乳液組分還包含柑橘皮提取物。
4.根據權利要求1所述的組合物，其中所述滲透增強劑選自角鯊烷、甘油、以及它們的混合物。
5.一種將抗壞血酸施用至皮膚的方法，其按順序包括:(I)將a)基本上由懸浮於有機矽載體中的大於15重量％的抗壞血酸組成的無水組分與b)包含滲透增強劑的水包油乳液組分混合以形成混合物；以及(2)在所述混合的兩分鐘內將所述混合物局部施用至所述皮膚。
6.根據權利要求5所述的方法,其中所述有機娃載體為矽氧烷交聯聚合物和矽氧烷的組合。
7.根據權利要求5所述的方法，其中所述水包油乳液組分還包含柑橘皮提取物。
8.根據權利要求5所述的方法，其中所述滲透增強劑選自角鯊烷、甘油、以及它們的混合物。
【文檔編號】A61K8/891GK103830120SQ201310603934
【公開日】2014年6月4日 申請日期:2013年11月25日 優先權日:2012年11月26日
【發明者】L·R·D·保拉, F·A·瑪奇朵, C·W·文德魯斯科羅, C·F·贊納塔 申請人:強生巴西工商業健康產品有限公司