碳青黴烯類抗生素中間體的製備方法

2023-10-06 00:04:09

專利名稱：碳青黴烯類抗生素中間體的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種碳青黴烯類抗生素中間體的製備方法。
背景技術：
碳青黴烯類抗生素是抗菌譜最廣，抗菌活性最強的內醯胺抗生素，國內已經 上市的品種有亞胺培南、美洛培南、帕尼培南，因其具有對內醯胺酶穩定以及毒性低等 特點，已經成為治療嚴重細菌感染最主要的抗菌藥物之一，在臨床上得到了越來越廣泛的 關注應用。其中US；祝)-3-[(77 )-1_叔丁基二甲基矽氧乙基)-4-[(77 )-1-甲基-3-(對 硝基苄氧基)羰基-2-氧代丙基]氮雜環丁 -2-酮(I )是合成碳青黴烯類抗生素的關鍵中 間體。
權利要求
1.一種碳青黴烯類抗生素中間體的製備方法，其特徵在於它的步驟如下1)在-30°c -40°c，將1 2摩爾的大位阻有機鹼在30 90分鐘內滴加到1摩爾乙 酸對硝基苄酯的500 IOOOml四氫呋喃溶液中，反應1. 5 2小時，降溫至_70°C _78°C;2)將0.8 1 摩爾的(3S，4R)-3-[(77 )-l-叔丁基二甲基矽氧乙基]-4-[(77 )-1-1 甲基-乙酸甲酯]-雜氧環丁-2-酮溶於500 IOOOml四氫呋喃溶液中，降溫 至-70°C -78°C ；3)將步驟1)和步驟2)兩種溶液混合，反應2 3小時，加入質量百分比為10%的400 600ml氯化銨中和，飽和氯化鈉溶液洗滌，在-0. 095 -0. IMPa真空條件下，濃縮四氫呋喃 後，加入正已烷析晶得到碳青黴烯類抗生素中間體⑶，祝)-3-[(77 )-1-叔丁基二甲基矽 氧乙基)-4-[(77 )-1-甲基-3-(對硝基苄氧基)羰基-2-氧代丙基]氮雜環丁 -2-酮。
2.根據權利要求1所述的一種碳青黴烯類抗生素中間體的製備方法，其特徵在於所述 的大位阻有機鹼為雙(三甲基矽基)胺基鋰或二異丙基胺基鋰。
全文摘要
本發明公開了一種碳青黴烯類抗生素中間體的製備方法。它是在-30℃～-40℃，將1～2摩爾的大位阻有機鹼在30～90分鐘內滴加到1摩爾乙酸對硝基苄酯的500～1000ml四氫呋喃溶液中，反應1.5～2小時，降溫至-70℃～-78℃；將0.8～1摩爾的(3S,4R)-3-[(1R)-1-叔丁基二甲基矽氧乙基]-4-[(1R)-1-1甲基-乙酸甲酯]-雜氧環丁-2-酮溶於500～1000ml四氫呋喃溶液中，降溫至-70℃～-78℃；將兩種溶液混合，反應2-3小時，加入質量百分比為10%的400～600ml氯化銨中和，飽和氯化鈉溶液洗滌，在-0.095～-0.1MPa真空條件下，濃縮四氫呋喃後，加入正已烷析晶得到碳青黴烯類抗生素中間體(3S,4R)-3-[(1R)-1-叔丁基二甲基矽氧乙基)-4-[(1R)-1-甲基-3-(對硝基苄氧基)羰基-2-氧代丙基]氮雜環丁-2-酮。本發明反應步驟少，操作要求低、溶劑使用量少、成本低。
文檔編號C07F7/18GK102093407SQ201110028358
公開日2011年6月15日 申請日期2011年1月26日 優先權日2011年1月26日
發明者盧榮彬, 楊德育, 盛綠青, 蔣成君, 陳志榮, 高波 申請人:浙江新東港藥業股份有限公司