一種治療腦動脈阻塞的中藥組合物的製作方法
2023-10-05 18:31:14 1
專利名稱：一種治療腦動脈阻塞的中藥組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種治療及預防腦動脈阻塞的中藥組合物。
背景技術：
至目前為止雖有些中藥處方聲明具有抗血小板凝集及延長凝血時間的藥理活性，但沒有 一種中藥處方在治療腦動脈阻塞上具有顯著療效。
發明內容
本發明的目的就提出一種用於治療及預防腦動脈阻塞的中藥組合物。 本發明採取的技術方案是
一種治療腦動脈阻塞的中藥組合物，其原料由下列重量配比的中藥材組成人參140 士
10%、當歸166 士 10%、黃茂180 士 10%、甘草67 士 10%、柴胡140 士 10%、黃連120 士 10%、 天竹黃120 士 10%和黃琴67 士 10%。
較佳的，該八種中藥材為乾燥的粉末。該八種中藥材可從一般中藥行取得，取得後被進 一步泡製、烘焙、乾燥及研磨即成為乾燥的粉末。
適用於本發明的人參(Ginseng radix)包括(但不限於)東洋參(Panax ginseng C. A. Meyer)及丙洋參(Panax quinquefoliumLinnaeus)，以前者為較佳。從中藥行或貿易商取得 的人參，先行以蒸籠蒸，以3斤淨水配合1公斤米酒的比例，大火滾後微火蒸約1小時30分， 待冷，曬乾後切片。然後放入烘乾機，以50度溫度連續烘乾13小時，再研磨成粉。1000公 克東洋參於烘乾後約剩930公克。
適用於本發明的當歸(Angelica sinensis radix)為Angelicasinensis (Oliv.) Diels 的根，從中藥行或貿易，@'取得的未切片當歸，先行快速噴洗，直到見水清澈，再以蒸餾 水衝淨。將20公斤當歸放入蒸籠。鍋內倒入3公斤的R. 0.逆滲透水及米酒頭1公斤和100 公克香附。以大火沸騰後轉小火，持續沸騰狀達一小時，取出散置待冷卻後切片。成片狀的 當歸再放入自動烘乾機，以攝氏55度烘烤10小時，再研磨成粉。1000公克的當歸在烘乾後 約剩600公克。Levisticum officinale Koch及Angelica archangelica依美國專禾U 4843067
的教導應可被視為當歸的替代物。
適用於本發明的黃茂(Astragali radix)包括(但不限於)膜英黃蔑(Astragalus
membranaceus (Fisch.) Bunge var. mcmbranaceus)， 蒙古黃蔑(Astragalus membranaceus (Fisch.) Bungevar.
mongholicus (Bunge) Hsiao)及多序巖黃蔑(Hedysarum polybotrysHand. -Mazz.)的根。 從中藥行或貿易商取得的黃茂洗淨後切片狀，置入烘乾機，以50度溫度連續烘乾16小時， 再研磨成粉。1000公克的黃茂於烘乾後約剩650公克。
適用T本發明的甘草為 Glycyrrhiza uralensis Fisch. ， Glycyrrhiza glabra 或 Glycyrrhiza inflate Bat. 的根莖，以Glycyrrhiza uralensis Fisch。 為較佳。從中藥行 或貿易商取得的甘草洗淨後切片，以50度烘乾12小時，再研磨成粉。1000公克的廿草在烘 幹後約剩720公克。
適用於本發明的柴胡(Bupleurum radix)為竹葉柴胡(北柴胡)(Bupleurm chinensis DC)， 狹i葉柴胡(南柴胡)(Bupleurmscorzonerifolium Willd.)及其它1司屬近緣植物的根， 以竹葉柴胡北柴胡)為較佳。從中藥行或貿易商取得的柴胡洗淨、烘乾12小時後，再研磨成 粉。1000公克的柴胡在烘乾後約剩710公克。
用於本發明的黃連為家黃連(CopUs chinensis Franch.)，三角葉黃連(C叩tis deltoidea C. Y. Cheng et Hsiao),雲連(Coptis eetoides C. Y. Cheng)及其它同屬近緣植物的根 莖。從中藥行或貿易商取得的黃連洗淨後以50度烘乾12小時，冉研磨成粉。1000公克的黃 連在烘乾後約剩750公克。
適用於本發明的天竹黃(Bambusac concretio silicea )為禾本科植物淡竹 (Phylllostachys nigra MUNR0 var. henonis STAPF exENDLE)及同屬近緣植物，因病在節 內生成塊狀物。從中藥行或貿易商取得的天竹黃先洗淨，浮水則良。以55度連續烘乾18小 時後，再研磨成粉。1000公克的天竹黃在烘乾後約剩850公克。
適用於本發明的黃零(ScuLellar丄ae radix)為Scutellariabaicalensis Georgi的根。 從中藥行或貿易商取得的黃荃洗淨後，將10公斤黃荃放入蒸籠，鍋內倒入R. 0.逆滲透水3 公斤及山茱英100公克，以大火沸騰後轉小火，持續沸騰狀達一小時。取出放置冷卻後切片。 之後放入自動烘乾機以50度烘烤11小時後，再研磨成粉。1000公克的黃答在烘乾後約剩700 公克。
依本發明的方法所製備的中藥組合物被確定具有抗血小板凝集的藥理活性，及延長凝血 時間的藥理活性。此中藥組合物亦經動物實驗證明對治療及預防腦動脈阻塞具有療效，而且 安全性藥理試驗及亞急性募性測試(28天)的數據也顯示其無安全性的顧慮。
具體實施例方式
依人參當歸黃茂甘草柴胡黃連天竹黃黃答二140: 166: 180: 67: 140: 120: 120: 67的重量比例，將此八種中藥材加予泡製、烘焙、T燥及研磨成為通過網目10的 粉末，然後混合成一粉末狀。
實施例1
1. 測試物質和劑量圖譜 第l組(5小白鼠)媒介物控制
在MCAO及第一天後，給予10毫升Z公斤的食鹽水口服(PO)，此後公斤的紐西蘭雄性或 雌性白化病兔子。血每隔24小時連續7日給予口服。 第2組(5小白鼠):止反應控制(MK-801)
在MCAO之後的O， 6, 24, 30, 48和54個小時，將MK-801配成5毫升/公斤，以0. 3 毫克/公斤的劑量進行腹膜內注射。 第3組(5小0鼠)BNG-1處理
BNG-1溶解於食鹽水中，配成10毫升/公斤，以1000毫克/公斤的劑量，於第一天MCA0 後及其後每隔24個小吋、連續7日給予口服(P0) o
2. 動物
180-240公克(IO周齡)雄性Sprauge Dawely小白鼠由國立臺灣大學醫學院動物中心所 提供。動物於實驗前都先維持在MDS泛球藥理研究所臺灣的實驗室中，至少一星期，其控制 條件為溫度(220C-240C)及溼度(60%-80恥)，且每12個小時循環光亮與黑暗一次(早上六 時/一卜午六吋)
3. 設備
齒科鑽孔器(UP0WER UG 33， SELECTOR-M)，影像分析儀(Life Science Resources VISTA Version 3.0)，嬰兒保溫箱(Brighten Life BL-90-SC)，放大立體顯微鏡(ZEISS, Stemi 1000)，微剪器(A. Heiss)，切片機(SHANDON, Varistain 24-4 Automatic Slide, U. K.) 以及直腸的微變溫度計探針(Harvard Homeothermic Blanket Control Unit)。
4. 方法
腦局部缺Iftl.，中央的腦動脈閉合(MCAO)經由中央的腦動脈閉合(MCAO)造成的永久性 腦局部缺血，是於利用氯醛水合物(500毫克/ 10毫升/公斤工P)麻醉的情況卜'進行。將穎 骨與頂骨區域的毛剃除，並於眼眶和外側耳道的外側面之間皮膚切開一個切U。由於穎肌肌
肉在其頭顱肌止端部分被切開，造成腮腺腺體的上端翻轉向下。此時透過半透明的顱骨可以 看到中央腦動脈的遠程。
在一放大10倍立體顯微鏡的協助下，利用齒科鑽孔器進行顱骨切除術，然後用精細的滑 膜切除術骨鉗擴大。中央腦動脈由內部頸動脈分支的基部處，以微剪器切斷，而後將顆肌肌 肉和腮腺接回。切口灑上一些康黴素後將頭皮縫合，並以1090酮碘液(povidone iodine solution)局部消毒。在手術期間，動物藉助由配有直腸微變溫度探針的同溫加熱系統保持正 常體溫。在此條件下，直腸的體溫維持在生理學的限度範圍內(37. 5士1. 00C)。手術後l 小時內，動物保持在嬰兒保溫箱(37.5士1. 00C)中，以從麻醉中恢復。在恢復之後，每5 只小白鼠被收容在一個可自由攝食及飲水的籠子裡，並保持在一乾淨的動物房中(23. 0士 10， C) BNG-1溶於作為媒介物的食鹽水中，配成10毫升/公斤，控制以1000毫克/公斤(n=5)的劑 量，在MCA0之後立刻開始連續7日口服(P0),媒介物一控制組(『5)處理方式相同，但僅 服用食鹽水。正反應控制參考藥劑MK-801 (RBI, Natick， MA 01760-2447，美國)以食鹽水 溶解，配成5毫升/公斤，在MCA0之後的0， 6, 24， 30， 48和54個小時，以0. 3毫克/公 斤的劑量進行腹膜內注射。
在缺血傷害後的第八天，所有的動物都以斷頭術犧牲。他們的腦部被迅速地被取出，並 立刻在一 7CTC的超低溫冷凍庫(NUAIRTM,NU-6511)裡凍結。二十四小時之後，以切片機 (〃S應D0N〃 Varistain 24-4 Automatic Slide)製備完整腦冠狀切片(30微米)。
5.結論
動物手術後連續7天服用劑量1000毫克/公斤的BNG-1，可有效減少(46. 29%小白鼠因 中央腦動脈閉合造成的永久性腦局部缺血。在連續7日服藥過程，測試動物沒有毒性或致命 性發生。體溫也沒有明顯變化。顯示本發明的中藥組合物對小白鼠具有治療腦阻塞功能，並 且安全無毒。
權利要求
1、一種治療腦動脈阻塞的中藥組合物，其原料由下列重量配比的中藥材組成人參120～160、當歸150～170、黃茂160～200、甘草50～70、柴胡120～140、黃連80～100、天竹黃90～120和黃琴40～80。
2、 如權利要求l所述的治療腦動脈阻塞的中藥組合物，其特徵在於八種中藥材被泡製、烘 焙、乾燥及研磨成為乾燥的粉末時使用。
全文摘要
本發明涉及一種治療及預防腦動脈阻塞的中藥組合物。本發明所述的治療腦動脈阻塞的中藥組合物，其原料由下列重量配比的中藥材組成人參120～160、當歸150～170、黃茂160～200、甘草50～70、柴胡120～140、黃連80～100、天竹黃90～120和黃琴40～80。依本發明的中藥組合物被確定具有抗血小板凝集的藥理活性，及延長凝血時間的藥理活性。此中藥組合物亦經動物實驗證明對治療及預防腦動脈阻塞具有療效，而且安全性藥理試驗及亞急性募性測試(28天)的數據也顯示其無安全性的顧慮。
文檔編號A61K9/14GK101391052SQ20071004609
公開日2009年3月25日 申請日期2007年9月18日 優先權日2007年9月18日
發明者葛衛東 申請人:葛衛東