1,3-二取代-3-芳基丙烯類化合物的水相綠色製備方法及應用的製作方法

2023-10-04 12:50:24 1

專利名稱：1,3-二取代-3-芳基丙烯類化合物的水相綠色製備方法及應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種化工技術領域的化合物的合成方法及應用。系由醋酸鈀催化的水相烯丙基碳酸酯和芳基苯硼酸反應，高效率、高選擇性地合成1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯類化合物。本發明涉及把1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯類化合物經過簡單氧化即可方便合成芳基丙酸類抗炎鎮痛藥。
背景技術：
Suzuki-Miyaura反應是重要的碳碳鍵構建反應,至今為止已開發了多種親電試劑與有機硼酸化合物的交叉偶聯反應[(a) Fu, G. C. Acc. Chem. Res. 2008, 41，1555.(b) Martin, R. ; Buchwald, S. L. Acc. Chem. Res. 2008, 41, 1461. (c) Kotha, S.; Lahiri, K. ; Kashinath, D. Tetrahedron 2002, 58, 9633. (d) Miyaura, N. ; Suzuki,A. Chem. Rev. 1995，95，2457.]。但烯丙醇衍生物與有機硼酸化合物的偶聯反應報導卻很少，且其研究主要局限在烯丙基伯醇衍生物的偶聯反應中(Pigge, F. C. Synthesis2010, 1745.)。Hayashi等開發的1，3-二取代烯丙基仲醇與芳基硼酸的偶聯反應，但反應需要大量喊存在(Uozumi, Y. ; Danjo, H. ; Hayashi, T. J. Org. Chem. 1999, 64,3384.)。目前還缺少高效、高選擇性、環境友好的烯丙基一芳基偶聯反應。1,3 一二取代一 3 —芳基丙烯類化合物可有效製備芳基丙酸類抗炎鎮痛藥(陳志龍，吳毓林，伍貽康，有機化學，2002, 22，22)，是一重要的有機化合物。雖然有一些方法製備1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯類化合物，但其原料主要用芳基格氏試劑、芳基鋅試劑或芳基鋁試劑等強反應性親核試劑。其反應原料需要預先製備，反應條件苛刻[(a) Lauer,A. M. ; Mahmud, F. ; ffu, J. J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 9119. (b) Selim, K. B.;Nakanishi, H. ; Matsumoto, Y. ; Yamamoto, Y. ; Yamada, K. ; Tomioka, K. J. Org.Chem. 2011, 76, 1398. (c) Polet, D. ; Rathgeb, X. ; Falciola, C. A. ; Langlois,J. -B. ; Haj jaji, S. E. ; Alexakis, A. Chem. Eur. J. 2009, 15, 1205. (d) Gao, F.;Lee, Y. ; Mandai, K. ; Hoveyda, A. H. Angew. Chem. , Int. Ed. 2010, 49, 8370·]。大多數過渡金屬催化的有機合成反應需要有機配體與金屬形成的配合物為催化劑，但通常有機配體，特別是有機膦配體的穩定性比較差，而且價格昂貴。另外，有機合成反應中的有機溶劑的使用也會造成重要的環境問題。水無疑是最環保的溶劑。因此開發高效、高選擇性、無有機配體參與的水相烯丙基一芳基偶聯反應，製備1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯類化合物具有重要的現實意義。

發明內容
本發明的目的是提供一種1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯類化合物的水相綠色製備方法。本發明的另一個目的是提供1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯類化合物的用途。
本發明的1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯類化合物的製備方法的技術方案，其特徵是在水相中，O 0C 100 0C下，以烯丙基碳酸酯類化合物和芳基硼酸類化合物為原料，以Pd(OAc)2為催化劑反應I 一 48小時，製得1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯類化合物。根據本發明的技術方案，其特徵在於通過如下烯丙基一芳基偶聯反應過程
權利要求
1.一種1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯類化合物的水相綠色製備方法及應用，其特徵是在水相中，O 0C 100 0C下，以烯丙基碳酸酯類化合物和芳基硼酸類化合物為原料，以 Pd(OAc)2為催化劑反應I 一 48小時，製得1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯類化合物。
2.按照權利要求I所述的1，3—二取代一 3 —芳基丙烯類化合物的綠色製備方法，其特徵在於通過如下烯丙基一芳基偶聯反應過程在通式I，II和III中
3.按照權利要求I或2所述的1，3—二取代一 3 —芳基丙烯類化合物的綠色製備方法，其特徵是所述的烯丙基碳酸酯、芳基硼酸和Pd(OAc)2的摩爾比為I :1 一 2 0. 0001 一O.05。
4.按照權利要求I或2所述的1，3—二取代一 3 —芳基丙烯類化合物的綠色製備方法，其特徵是利用(R)-構型的烯丙基碳酸酯為原料可以值得(S)-構型的1，3 —二取代一 3—芳基丙烯類化合物；利用(S)-構型的烯丙基碳酸酯為原料可以值得(R)-構型的1，3 — 二取代一 3 —芳基丙烯類化合物，手性轉換完全。
5.權利要求1、2或4所述方法製得的手性1，3—二取代一 3 —芳基丙烯類化合物，其特徵是可用為手性原料製備手性抗炎鎮痛藥，萘普生。
全文摘要
本發明提供一種1，3－二取代－3－芳基丙烯類化合物的水相綠色製備方法及應用，以Pd(OAc)2為催化劑，水相中，無任何配體存在的條件下，將烯丙基碳酸酯類化合物和芳基硼酸類化合物反應製得1，3－二取代－3－芳基丙烯類化合物。該方法所使用的鈀催化劑易於獲得，反應條件溫和，利用手性底物可以得到構型翻轉的手性產物，手性轉化率高，所得1，3－二取代－3－芳基丙烯類化合物易於轉化和衍生化，可用於製備芳基丙酸類抗炎鎮痛藥。
文檔編號C07C13/28GK102924206SQ20121039110
公開日2013年2月13日 申請日期2012年10月16日 優先權日2012年10月16日
發明者張勇健, 趙景明, 葉江, 李哲龍, 朱萬育 申請人:崑山天洋熱熔膠有限公司, 上海交通大學, 上海天洋熱熔膠有限公司