2位醯基取代喹啉的製備方法

2023-10-04 06:15:34

專利名稱：2位醯基取代喹啉的製備方法
技術領域：
本發明屬於有機合成技術領域，特別涉及2位醯基取代喹啉的製備方法。
背景技術：
喹啉又稱苯並吡啶，是一種重要的精細化工原料，主要用於合成醫藥、染料、農藥和多種化學助劑(1)在醫藥工業主要應用合成抗瘧藥物，如補瘧喹、磷酸氯喹、磷酸伯胺 喹和胺酚喹啉等；由喹啉環及其他雜環可以合成撲蟯靈和克瀉痢寧；許多取代喹啉N-氧 化物都是重要藥物，如4-氨基-5-硝基喹啉，N-氧化物有抑制腫瘤生長的左右，甲基喹啉 N-氧化物和它的4-硝基-3-氯喹啉衍生物都具有顯著的抗細菌和抗真菌藥效。(2)在染 料工業以喹啉及喹啉衍生物可以合成酸性染料黃3、直接黃22、溶劑黃33和Palanil黃3G ； 喹啉類花青染料是由不同數量的喹啉環組成，可使光的敏感區域從紫外光到紅外光或其中 任意一段；喹啉經過硝化、還原得到氨基喹啉，可用於紡織品染色輔助劑和毛髮、毛皮染色 齊U。(3)食品飼料添加劑工業，喹啉氧化可以得到煙酸，煙酸是一種重要的維生素，可以合成 多種煙酸系藥物，如煙酸胺、強心劑、興奮劑等。(4)農藥工業，喹啉許多衍生物為重要的農 藥品種，如7-氯喹啉N-氧化物可作為穀物種植中闊葉雜草的除草劑；取代8-氨基喹啉具 有植物性毒素活性，可以製備除草劑；由N-取代的二硫化氨基甲酸的喹啉酯製得除草劑， 活性可與2，4-D相比較，而且毒性和殘留性較低；氨基甲酸的喹啉酯、喹啉-8-羧酸衍生物 及其鹽都具有較好殺蟲性能；8-羥基喹啉的銅鹽是非常有效的殺菌劑。(5)抗氧化劑，大多 數含喹啉環的抗氧化劑都是1，2_ 二氫喹啉的衍生物，可以作為抗臭氧化劑、防老劑應用於 橡膠加工業中，也可以用作食品抗氧劑及潤滑油添加劑等，如目前全球橡膠抗氧化劑三大 主導品種之一的橡膠防老劑RD就是含有喹啉環結構。(6)化學助劑，喹啉及其衍生物可以 作為多種助劑，如喹啉及其衍生物的N-氧化物，都能作為配位體和許多金屬離子形成絡合 物，作為重要的分析化學試劑使用；多種喹啉化合物可作為緩蝕劑，如在水泥中加入喹啉或 其鉻酸鹽，可以防止混凝土中鋼筋腐蝕，金屬採用8-羥基喹啉可以抑制或減緩其腐蝕；汽 車抗凍液中加入2-氯喹啉、4-氨基喹啉、8-硝基或羥基喹啉作為緩蝕劑效果明顯。(7)喹 啉衍生物作為催化劑在多種石油工業合成中應用，如喹啉的鋰絡合物可作為丙烯醛和甲基 丙烯醛的1，4加成聚合的催化劑。隨著喹啉化合物應用領域的逐漸開拓，喹啉系列化合物 研究開發與生產具有良好市場前景。喹啉類化合物有這麼多優異的特性以及適用性，他們的合成也越來越引起人們的 關注。通常來說，合成雜環化合物喹啉類化合物的重要方法是Skraup反應，Skraup方法是 目前工業化生產主導方法，可以通過選擇不同的芳香胺和取代的α，β-不飽和羰基化合 物，能夠製取各種取代的喹啉和含有喹啉的稠環化合物。如2-甲基喹啉、3-甲基喹啉、4-甲 基喹啉多用該法生產。另外一種是Doebner-Von miller法，用芳香胺與一種醛類在濃鹽酸 存在共熱，可以加入氧化劑，也可以不加，則生產相應取代喹啉，如2-甲基喹啉、2-苯基喹 啉、2，4_ 二甲基喹啉、2-苯基-4-羧基喹啉等可以採取該法生產。還有一種是Combes法， 將芳香胺與二羰基化合物在酸性環境中進行縮合，可以得到喹啉環，如羥基喹啉、烷基取代羥基喹啉、乙酯基羥基喹啉等均可以採用該法生產。儘管有大量的文獻和專利報導關於喹啉衍生物的合成，但是2位含有醯基取代基 的喹啉的製備方法尚未有人報導。

發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供式I所示2位醯基取代喹啉衍生物的製備方 法，該製備方法具體為式II所示喹啉類化合物和二氧化硒於二氧六環中反應。
formula see original document page 4其中，R1為-H、-CmHi2mI-CmH2mC6H5、-CmH2mC6H5_n(R8)n 或R2 R7 為-H、-0H、-F、-C1 ,Bn-CNrCmH^) ,QA^-OCmH^)、-0CmH2m、-0C6H5、-CmH 2ηι^6Η5 Λ _CmH2mC6H5—n(R8)n、"OCmH2mC6H5 λ -OCmH2mC6H5-n (R8) η 或"COR8 ；R8 為-H、-OH、-CfflHi2ffl^1)、-OCfflHi2ffl^1)、-OC6H5, -CmH2mC6H5 或-OCmH2mC6H5 ；其中，m = 1 8、n = 1 5。優選的，R1為 H、-CfflHi2ffl^1)、-CmH2mC6H5 或R2 為-H、-0H、-F、-Cl、—Br、_CN、-CmHtem-D、-OCfflHi2ffl^1)、-OC6H5, -CfflH2fflC6H5, -OCfflH2fflC6H5 或-COR8 ；R3 R7 為 H、-CmHi2m^1)、-F、-Cl 或-Br ；R8 為-H、-OH、-CfflHi2ffl^1)、-OCfflHi2ffl^1)、-OC6H5, -CmH2mC6H5 或-OCmH2mC6H5 ；其中，m = 1 8、n = 1 5。進一步優選的，R1為~0^「或-CmH(H) 'R2 為-cAn)或-OCmHtem-D ;R3 R7 為 H 或-CmHtem-D ；R8 為-H、_0H、-CmHtem-D 或-OQHn)；其中，m = 1 8、n = 1 5。最優的，R1為-CH3, R2 為 _ (CH2) 2CH3 或-OC2H5 ；R3 R7 為 H。其中，式II所示喹啉類化合物與二氧化硒的摩爾比為1 2。反應時間優選為22 26小時。反應完畢，趁熱過硅藻土柱子除去硒粉，然後反應 液用矽膠柱分離(洗脫劑為乙酸乙酯)得到式I所示喹啉衍生物。本發明提供了一種高效的2位醯基取代喹啉的製備方法，該方法操作簡便，而且 合成出的有機化合物在人類生活中的各個領域有著廣泛的用途。
具體實施例方式實施例一、2-乙基-8-丙基喹啉的合成
formula see original document page 52-丙基苯胺IOg和IOOml (6Μ)鹽酸混合，加熱至沸騰緩慢滴加2_戊烯醛6. Oml， 加熱回流反應IOh後停止反應。冷卻後加氨水調節反應液PH值為中性，用CH2Cl2萃取，萃 取液濃縮以後過柱分離得到2-乙基-8-丙基喹啉，產率35. 0%。實施例二、2-乙醯基-8-丙基喹啉的合成
formula see original document page 52-乙醯基-8-丙基喹啉與二氧化硒反應，2-乙醯基-8-丙基喹啉與二氧化硒摩爾 比為1 2，適量二氧六環做溶劑，回流24小時左右後，趁熱過硅藻土柱子除去硒粉，然後過 矽膠柱，洗脫劑為乙酸乙酯，得到2-乙醯基-8-丙基喹啉，產率36%。產物結構鑑定數據如 下1H WR(DMS0-d6，300MHz，ppm) δ 8. 02 (d，1H)，7. 78 (d，1H)，7. 54 (dd，1H)，7. 32 (d， 1H)，7. 09 (d, 1H)，2. 68 (s, 3H)，2. 44 (t, 2H)，1. 63 (m, 2H)，1. 03 (t, 3H) · MS (ESI) 214.實施例三、2-乙基-8-乙氧基喹啉的合成
formula see original document page 5鄰乙氧基苯胺5. 25g和100ml (6M)鹽酸混合，加熱至沸騰緩慢滴加2_戊烯醛7ml， 加熱回流反應IOh後停止反應。冷卻後加氨水調節反應液pH值為中性，變成黃色乳狀液， 靜置後分層，上層有少量棕色液體。用CH2Cl2萃取反應液，濃縮萃取液得棕黑色混合物。混 合物過柱分離得到2-乙基-8-乙氧基喹啉，產率40. 0%。實施例四、2-乙醯基-8-乙氧基喹啉的合成
formula see original document page 5
2-乙基-8-乙氧基喹啉與2當量的二氧化硒反應，適量二氧六環做溶劑，回流24 小時左右後，趁熱過硅藻土柱子，濃縮後再過矽膠柱，洗脫劑為純的乙酸乙酯。過柱分離濃 縮，得到2-乙醯基-8-乙氧基喹啉，產率26%。產物結構鑑定數據如下
1H WR(DMS0-d6，300MHz，ppm) δ 8. 11 (d，1H)，7. 92 (d，1H)，7. 64 (dd，1H)，7. 40 (d， 1H)，7. 13 (d, 1H)，4. 08 (q, 2H)，2. 54 (s, 3H)，1. 43 (t, 3H).MS(ESI) :216·。
權利要求
式I所示2位醯基取代喹啉衍生物的製備方法，其特徵在於式I所示2位醯基取代喹啉衍生物是由式II所示喹啉類化合物和二氧化硒於二氧六環中反應得到其中，R1為-H、-CmH(2m-1)、-CmH2mC6H5、-CmH2mC6H5-n(R8)n或R2～R7為-H、-OH、-F、-Cl、-Br、-CN、-CmH(2m-1)、-CmH2m、-OCmH(2m-1)、-OCmH2m、-OC6H5、-CmH2mC6H5、-CmH2mC6H5-n(R8)n、-OCmH2mC6H5、-OCmH2mC6H5-n(R8)n或-COR8；R8為-H、-OH、-CmH(2m-1)、-OCmH(2m-1)、-OC6H5、-CmH2mC6H5或-OCmH2mC6H5；其中，m＝1～8、n＝1～5。F201010301271220100205C000011.tif,F201010301271220100205C000012.tif
2.根據權利要求1所述的式I所示喹啉衍生物的製備方法，其特徵在於 式 I、II 中 R1 為 H、-CmHtem-D、-CmH2mC6H5nR2 為-H、-0H、-F、-Cl、-Br、_CN、-CmHtem-^ -OCmHtem-D、"OC6H5, -CfflH2fflC6H5, -OCfflH2fflC6H5 或-COR8 ；R3 R7 為 H、-CmHtem+-Cl 或-Br ；R8 為-H、-OH> -CmHtem-D、-OCmHtem-D、_0C6H5、-C111H2lllC6H5 或-OCmH2mC6H5 ； 其中，m = l 8、n = 1 5。
3.根據權利要求2所述的式I所示喹啉衍生物的製備方法，其特徵在於 式 I、II 中 R1 為~0^「或-cA2m-O ;r2 為-cA2m-O 或-ocA2rf ；R3 R7 為 H 或-QHn) ;R8 為-H、-OH、-CfflHi2ffl^1)或-OQHn)；其中，m = 1 8、η = 1 5。
4.根據權利要求3所述的式I所示喹啉衍生物的製備方法，其特徵在於 式 I、II 中 R1 為-CH3, R2 為-(CH2)2CH3 或-OC2H5 ；R3 R7 為 H。
5.根據權利要求1 4所述的式I所示喹啉衍生物的製備方法，其特徵在於式II所 示喹啉類化合物與二氧化硒的摩爾比為1 2。
6.根據權利要求5所述的式I所示喹啉衍生物的製備方法，其特徵在於反應時間為 22 26小時。
7.根據權利要求5所述的式I所示喹啉衍生物的製備方法，其特徵在於反應後得到 的反應液用硅藻土柱除去硒粉，然後用矽膠柱分離，洗脫劑為乙酸乙酯。
全文摘要
本發明屬於有機合成技術領域，特別涉及2位醯基取代喹啉的製備方法。本發明所要解決的技術問題是提供式I所示喹啉衍生物的製備方法，該製備方法具體為式II所示喹啉類化合物和二氧化硒於二氧六環中反應。該方法操作簡便，合成出的有機化合物在人類生活中的各個領域有著廣泛的用途。
文檔編號C07D215/14GK101823997SQ20101030127
公開日2010年9月8日 申請日期2010年2月5日 優先權日2010年2月5日
發明者亢興龍, 劉乾英, 周家焱, 郭鵬 申請人:愛斯特(成都)生物製藥有限公司