具有抗腫瘤活性的γ-丁內酯聚酮類化合物的製作方法

2023-10-16 22:33:34

專利名稱：具有抗腫瘤活性的γ-丁內酯聚酮類化合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥技術領域，是一種從海洋動物海綿中分離到的具有抗腫瘤活性的 Y - 丁內酯聚酮類化合物Plakortones H和J及其製備方法和用途。 海綿是一種生活在低溫、高壓、高鹽、缺少陽光環境下的低等多細胞動物，常含有許多結構罕見有具有較強生物活性的代謝產物。能夠為天然藥物的研究提供潛在資源。簡易扁板海綿(Plakortis simplex)屬尋常海綿綱(Demospongiae)同骨海綿目 (Hamosclerophorida)多板海綿科(Plakinidae)海綿。已從該屬海綿中分離得到了大量的聚酮類次生代謝產物，其中最具特色的是聚酮類環狀過氧化物(Rahm F,Hayes P. Kitching
W Metabolites from marine sponges of the genus Plakortis,Heterocycles 2004，64，
523-57 。但至今未見從該屬海綿中分離到具有抗腫瘤活性的Y-丁內酯聚酮類化合物 plakortones H 禾口 J 的 艮道。

發明內容
本發明提供一種從中國南海西沙海域的簡易扁板海綿中分離到的新的Y-丁內酯聚酮類化合物，其化學結構式如下
權利要求
1. 一種Y-丁內酯聚酮類化合物，其化學結構式如下
2.權利要求1所述化合物的製備方法，步驟如下1)製備簡易扁板海綿提取物浸膏將乾燥粉碎後的簡易扁板海綿用甲醇按常規滲漉提取，得提取液，將提取液減壓濃縮得提取物浸膏；2)分離純化(1)將上述提取物浸膏分散於水中成混懸液，將混懸液依次用正己烷、二氯甲烷、乙酸乙酯和正丁醇萃取，分別濃縮萃取液，得到正己烷提取浸膏、二氯甲烷提取浸膏、乙酸乙酯提取浸膏和正丁醇提取浸膏；(2)將二氯甲烷提取浸膏經減壓柱色譜，以二氯甲烷甲醇=50 1,25 1,15 1， 5 1,2 1,1 1為溶劑梯度洗脫，根據TLC顯色合併相似流份，得到4個組分Fr. 1 Fr. 4 ；(3)對組分Frl再次進行減壓柱色譜，以石油醚乙酸乙酯=50 1,20 1,10 1， 5 1,3 1,1 1為溶劑梯度洗脫，根據TLC顯色合併相似流分，得4個組分Fr. 11 Fr. 14 ；(4)將組分Fr.13反覆進行正、反相矽膠柱色譜、凝膠柱色譜，再用高效液相純化，高效液相純化條件為95%甲醇/水，流速2. Oml/min,保留時間17. Omin,得化合物plakortone H和組分Fr. 131 ；(5)將組分Fr.131進一步用高效液相純化，高效液相純化條件為85%乙腈/水，流速 2. Oml/min，保留時間 66. 9min，得化合物 plakortone J。
3.權利要求1所述化合物在製備抗腫瘤藥物中的應用。
全文摘要
本發明涉及醫藥技術領域，是從海洋動物海綿中分離到的具有抗腫瘤活性的γ-丁內酯聚酮類新化合物plakortones H和plakortones J及其製備方法和用途。體外抗腫瘤試驗表明，化合物plakortones H和plakortones J對人結腸癌細胞HCT-116和SW480具有明顯的抑制活性，因此可用於製備抗腫瘤藥物。本發明為研製抗腫瘤藥物提供了新的先導化合物，為開發利用我國海洋藥用資源提供了科學依據。
文檔編號C07D307/33GK102229585SQ20111010509
公開日2011年11月2日 申請日期2011年4月26日 優先權日2011年4月26日
發明者劉彥儒, 劉香芳, 楊帆, 林厚文, 郎俊慧, 陳萬生 申請人:中國人民解放軍第二軍醫大學