作為γ分泌酶抑制劑的碳環和雜環芳基碸化合物的製作方法
2023-10-16 23:17:59
專利名稱：作為γ分泌酶抑制劑的碳環和雜環芳基碸化合物的製作方法
作為Y分泌酶抑制劑的碳環和雜環芳基碸化合物本申請是申請號為「200780009744. 8」，發明名稱為「作為、分泌酶抑制劑的碳環和雜環芳基碸化合物」的發明專利申請的分案申請。背景2000年8月13日公布的W000/50391公開具有磺醯胺部分的化合物，其用於治療
和預防阿爾茨海默氏病及其它與澱粉樣蛋白沉積有關的疾病。McCombie 等，Tetrahedron Letters, Vol. 34, No. 50, pp. 8033-8036 (1993)描述了製備苯並二氫批喃和二氫苯並噻喃的方法。然而，該文描述的苯並二氫批喃和二氫苯並噻喃與本發明化合物完全不同。鑑於治療或預防神經變性性疾病(如阿爾茨海默氏病)的現有利益，一個對本領域的值得歡迎的貢獻應是用於這樣的治療或預防的化合物。本發明提供這樣一種貢獻。發明概述本發明提供為gamma-分泌酶(也稱為「、-分泌酶」)抑制劑(如拮抗劑)且具
有式⑴的化合物
權利要求
1.式(IF)化合物
2.權利要求I的化合物，其中每個L3為相同的或不同的-N(R5)2基團，和每個R5獨立選自-S (0) 2- (C「C6)烷基、-S (0) 2- (C「C6)滷代烷基和-S (0) 2未取代的環烷基。
3.權利要求I的化合物，其中每個L3為相同的或不同的OR5基團，和每個R5獨立選自H和(C1-C6)烷基。
4.權利要求I的化合物，其中每個L3為相同的或不同的R5基團，和每個R5獨立選自H、(C「C6)烷基、尺6、礦、5(0)2-((「(6)烷基、-S (0)2-(C「C6)滷代烷基、-S (O)2R6、-S (O)2R7、-S(0)2R8、-C (0) - (C「C6)烷基、-C (0) - (C「C6)滷代烷基、-C (0) -R6 和-C (0) -R7。
5.權利要求I的化合物，其中Q為稠合的環己基環。
6.權利要求I的化合物，其中L1為滷素。
7.權利要求I的化合物，其中L1為滷素，其中每個滷素獨立選自C1和F。
8.權利要求I的化合物，其中n為I或2。
9.權利要求I的化合物，其中n為I。
10.權利要求I的化合物，其中n為2。
11.權利要求I的化合物，其中L1為滷素，其中每個滷素獨立選自Cl和Br，和n為2。
12.權利要求I的化合物，其中L1為F和n為2。
13.權利要求I的化合物，其中n為2，和L1選自Cl和F。
14.權利要求I的化合物，其中n為2，L1選自Cl和F，和苯基由Cl取代。
15.權利要求I的化合物，其中n為2，和L1為F。
16.權利要求I的化合物，其中n為2，L1為F，和苯基由Cl取代。
17.權利要求I的化合物，其中式(IF)化合物為式(IF.I)化合物
18.權利要求17的化合物，其中L1為F，和苯基由Cl取代。
19.權利要求I、17或18的任一項的化合物，其中Q為
20.權利要求I、17或18的任一項的化合物，其中Q為
21.權利要求I、17或18的任一項的化合物，其中Q為
22.權利要求21 的化合物，其中 L3 選自-0H、-NH2, -NHS02CF3> -NHC (0) CH3> -NHSO2CH3^-NHSO2CH2CH3' -NHSo2CH2CH2CH3' -OCH3、
23.權利要求I或17的化合物，其中環Q為
24.權利要求I或17的化合物，其中環Q為
25.權利要求I或17的化合物，其中環Q為取代的環己基環
26.權利要求25 的化合物，其中 L3 選自-CH2C(0) NHC2H5、-CH2C(O)NHCH3 和-CH2C(O)NHCH2CF3O
27.權利要求I或17的化合物，其中Q為取代的環己基環
28.權利要求27 的化合物，其中 L3 選自-CH2C(0) NHC2H5、-CH2C(O)NHCH3 和-CH2C(O)NHCH2CF3O
29.權利要求I或17的化合物，其中Q為取代的環己基環
30.權利要求29 的化合物，其中 L3 選自-CH2CH(0H) CH2CH3 和-CH2CH2CH(OH) CH2OH)。
31.權利要求I或17的化合物，其中Q為取代的環己基環各 其中L3選自-亞烷基-S (0) 2- (C1-C6)烷基。
32.權利要求31 的化合物，其中 L3 為-CH2CH2SO2CH2CH3 或-CH2CH2SO2CH3。
33.權利要求I或17的化合物，其中Q為取代的環己基環
34.權利要求33的化合物，其中L3為-CH2CH2-C(O)-CH3。
35.權利要求25、27、29、31或33的任一項的化合物，其中所述化合物為權利要求17的化合物，其中L1為F，和苯基由Cl取代。
36.權利要求I或17的化合物，其中Q為取代的雜環烷基環
37.權利要求36 的化合物，其中 L3 選自-CH2C(O)NHC2H5, -CH2C(O)NHCH3 和-CH2C(O)NHCH2CF3O
38.權利要求I或17的化合物，其中Q為
39.權利要求38 的化合物，其中 L3 選自-CH2NHS (0) 2CH2CH3 和-CH2NHS (0) 2CF3。
40.權利要求I或17的化合物，其中Q為
41.權利要求40的化合物，其中其中L3選自(-CH2CH (OH) CH2CH3)和-CH2CH2CH (OH) CH2OH)。
42.權利要求I或17的化合物，其中Q為
43.權利要求42 的化合物，其中 L3 為-CH2CH2SO2CH2CH3 或-CH2CH2SO2CH3。
44.權利要求I或17的化合物，其中Q為取代的雜環烷基環
45.權利要求44的化合物，其中L3為-CH2CH2-C(O)-CH3。
46.權利要求36、38、40、42或44的任一項的化合物，其中所述化合物為權利要求17的化合物，其中L1為F，和苯基由Cl取代。
47.權利要求I的化合物，所述化合物選自實施例13、13A、14、14A、15、15A、16、17、18、19、20A、20D-20L、21、22、23、24A、24B、24C、25A、25B、26、40B、41A、41B、42A-42D、43A、43B、45-60、61、61A、63、64B、139-148、153-155、157-169、169B-180、182、184-188、189B、189C、190A、190B、191、194-252、264-270、285-297、332-340、377-379 和 431-436 的最終化合物。
48.選自實施例1-447化合物的化合物。
49.選自表93中的化合物的化合物。
50.權利要求I的化合物，所述化合物選自表94中的化合物。
51.權利要求I的化合物，其中所述化合物為實施例20A-20L的化合物。
52.權利要求I的化合物，其中所述化合物為實施例141的化合物。
53.權利要求I的化合物，其中所述化合物為實施例144的化合物。
54.權利要求I的化合物，其中所述化合物為實施例180的化合物。
55.權利要求I的化合物，其中所述化合物為實施例202的化合物。
56.權利要求I的化合物，其中所述化合物為實施例208的化合物。
57.權利要求I的化合物，其中所述化合物為實施例292的化合物。
58.權利要求I的化合物，其中所述化合物為實施例379的化合物。
59.權利要求I的化合物，其中所述化合物為實施例338的化合物。
60.權利要求I的化合物，其中所述化合物為實施例442的化合物。
61.權利要求I的化合物，其中所述化合物為實施例337的化合物。
62.藥用組合物，其含有權利要求1、2、17、42和43中任一項的至少一種化合物和至少一種藥學上可接受的載體。
63.藥用組合物，含有權利要求1、2、17、42和43中任一項的化合物和藥學上可接受的載體。
64.權利要求1、2、17、42和43中任一項的一個或多個化合物在製備用於抑制分泌酶的藥物中的用途。
65.權利要求1、2、17、42和43中任一項的一個或多個化合物在製備用於治療一種或多種神經變性性疾病的藥物中的用途。
66.權利要求1、2、17、42和43中任一項的一個或多個化合物在製備用於抑制P澱粉樣蛋白沉積的藥物中的用途。
67.權利要求1、2、17、42和43中任一項的一個或多個化合物在製備用於治療阿爾茨海默氏病的藥物中的用途。
68.權利要求1、2、17、42和43中任一項的化合物在製備用於抑制Y-分泌酶的藥物中的用途。
69.權利要求1、2、17、42和43中任一項的化合物在製備用於治療一種或多種神經變性性疾病的藥物中的用途。
70.權利要求1、2、17、42和43中任一項的化合物在製備用於抑制P澱粉樣蛋白沉積的藥物中的用途。
71.權利要求1、2、17、42和43中任一項的化合物在製備用於治療阿爾茨海默氏病的藥物中的用途。
全文摘要
本發明涉及作為γ分泌酶抑制劑的碳環和雜環芳基碸化合物，所述化合物是式(IF)化合物，並且可用於例如治療阿爾茨海默氏病。
文檔編號C07F7/08GK102702044SQ20121017783
公開日2012年10月3日 申請日期2007年1月18日 優先權日2006年1月20日
發明者C·E·班尼特, C·E·納森, D·A·伯奈特, D·A·彼薩尼斯基, D·J·柯爾, H·B·喬西恩, J·W·克拉德, M·A·蓋普蘭, M·D·麥布萊爾, M·S·度瑪斯基, M·拉加戈帕蘭, T·K·沙西庫瑪, T·亞斯班洛, T·貝拉, 古若, 吳文連, 唐漢君, 強莉, 李虹美, 蘇菁, 趙志強 申請人:先靈公司