血流動力學改善劑的製作方法

2023-12-10 13:06:37 2

專利名稱：血流動力學改善劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及血流動力學改善劑。
背景技術：
隨著近年的生活方式歐美化，心絞痛、心肌梗塞、腦梗塞等疾病與癌症並列日漸形成日本人的死因之首。另外，伴隨糖尿病發展的腎病、視網膜病等的併發症增加了腎透析和臥床的患者，成為壓迫醫療費的一大要因。這均為血管系的疾病，一旦發病，則非常難以治癒，明顯降低患者的QOL (生活質量)，因此用於長期將血管損傷、老化維持在適當範圍內的方針在社會性方面也極為重要。作為對血管造成損傷、加速老化的風險因子，一直以來已知有聞血脂症、聞血糖、聞血壓、肥胖等。已知較聞的血中脂質、血糖、血壓等均使血管壁的伸展性喪失、改變相對於以一氧化氮(NO)或血管緊張素II為代表的各種血管緊張調節因子的反應性。因此，重要的是將這些風險因子控制在恰當水平，不間斷地進行以此為目的的藥物和食品等的開發，即便這些風險因子的水平相同，對血管的損害、老化的進展程度也是每個人各不相同，並非一樣。因此，直接測定血管的老化度變得很重要，近年來，可以通過測定由於心跳所產生的動脈壓變動、即脈波進行分析，來特異地且定量地評價血管的老化度。脈波在血管內的傳輸速度的脈波傳播速度(PWV)、反映末梢總血管抵抗力的增強指數(AIx)、或者作為指端光電容積脈波的2次微分的加速度脈波的特定波形成分和由它們形成的數值指標等隨著年齡的增長而顯示一定的變化(Schiffrin, Am. J. Hypertens. ,17 395，2004 和 Takazawa, et. al.，Hypertention 32 :365，1998)，因此以各年代的標準值為基礎的「血管年齡」的概念正在普及。在最近的臨床試驗中，顯示PWV或AIx等作為心血管疾病風險的預測因子有效的報告例也有所增加(Boutuyrie, et. al. , Hypertension39 :10,2002和London, et. al. , Hypertension38 :434,2001)。這些指標主要反映血管壁的伸展性、壁厚和血管抵抗力，但並非僅由血壓或單獨的器質性硬度規定，這可由下述例子而明確即便降壓效果為相同程度、PWV的變化不同(Asmar, et. al. , J. Hypertens. ,19 :813, 2001),輕度的運動療法(菅原等、第3次臨床動脈波研究會要旨集39、2003)或由於利用一部分藥物的短時間介入這些指標有所改善(松尾等，第2次臨床動脈波研究會要旨集33，2002、和Watanabe, et.al. , American College of Cardiology51st Annual Scientific Session，2002)。還指出了與交感神經活性或血管內皮功能、脂聯素等因子有關(McVeigh，et. al.,Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.，14 :1425,1994、Agata，et.al.，Circul. J. , 68 :1194,2004和秋下等「脈波速度」，104，^ '7'力化二一、2002)，與其說這些指標為單純的動脈硬化指標，不如說也包括暫時性血管功能性緊張的血管壁的綜合風險指標。因此，可以直接改善PWV、AIx等脈波相關指標、將「血管年齡」維持在恰當範圍內的成分通過改善血中膽固醇或血壓等經典指標，相比較於間接地降低血管風險的成分，對心血管系統疾病的預防和治療有效的可能性很高。部分藥品(他汀、血管緊張素II受體阻斷劑、EPA製劑等)的PWV改善作用相關的報告最近有所增加(Agata，et. Al.，Circul.J.,68 : 1194,2004、ASMAR,「Pulse wave velocity and therapy」，142, Elsevier, 1999 和Sato, et. al.，J. Cardiovasc. Pharmacol. ,22 :1,1993)，其中，即便降壓作用為同等程度、但PWV的改善率良好的組的心血管事件發生率低(山科、富山、「脈波速度」，120，^ -7'力化匕二一，2002)等為其一例。但是，這些藥品的長期連續使用有產生副作用的可能，但目前為止，認為是安全性更高的食品成分具有改善PWV或AIx、加速度脈波波形作用的物質極少(Teede, et. al.，Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.，23 1066,2003 和 Nestel, et. al.，Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. ,17 :1163,1997)。本發明的血流動力學改善用組合物如後所 述，在抑制兔子的脈波傳播速度(PWV)、增強指數(AIx)的上升的同時，降低血壓(收縮期血壓、平均血壓)和脈壓。這些血流動力學指標在動脈硬化發展時會上升，但除了血管的器質性硬化以外，如上所述，即便由於血管功能的緊張亢進所導致的總血管抵抗力上升，也會惡化。

發明內容
本發明的課題在於提供用於預防、改善隨著年齡增長或循環系統疾病發展的血流動力學惡化的新型血流動力學改善劑。本發明人等為了解決上述課題進行了深入研究，發現5-羥色胺衍生物具有預防、改善血流動力學惡化的效果，進而完成本發明。因此，本發明包含以下內容。(I)含有5-羥色胺衍生物作為有效成分的血流動力學改善劑。(2)上述(I)所述的血流動力學改善劑，其中所述的血流動力學改善選自血管年齡的改善、血壓的改善和脈壓的改善。(3)上述(2)所述的血流動力學改善劑，其中血管年齡的改善選自脈波傳播速度(PWV)的改善、增強指數(AIx)的改善、加速度脈波波形的改善和加速度脈波老化指數的改

(4)上述(I) (3)任一項所述的血流動力學改善劑，其中5-羥色胺衍生物為下述通式(I)所示的化合物或其糖苷。
權利要求
1.含有5-羥色胺衍生物作為有效成分的血流動力學改善劑。
2.權利要求I所述的血流動力學改善劑,其中所述的血流動力學改善選自血管年齡的改善、血壓的改善和脈壓的改善。
3.權利要求2所述的血流動力學改善劑，其中血管年齡的改善選自脈波傳播速度(PWV)的改善、增強指數(AIx)的改善、加速度脈波波形的改善和加速度脈波老化指數的改盡口 o
4.權利要求I 3任一項所述的血流動力學改善劑，其中5-羥色胺衍生物為下述通式(I)所示的化合物或其糖苷，
5.權利要求4所述的血流動力學改善劑，其中所述的5-羥色胺衍生物為選自羥基桂皮酸的5-羥色醯胺和它們的糖苷的至少I種。
6.權利要求5所述的血流動力學改善劑，其中羥基桂皮酸為選自對香豆酸、阿魏酸和咖啡酸的至少一種。
7.權利要求I 6任一項所述的血流動力學改善劑，其中所述的5-羥色胺衍生物以含有在來自植物組織的提取物中的形式存在。
8.權利要求7所述的血流動力學改善劑，其中所述的植物組織為紅花的種子。
9.權利要求I 8任一項所述的血流動力學改善劑，其中所述的5-羥色胺衍生物含有在從榨油前或榨油後的紅花種子進行有機溶劑提取的產物中。
10.改善對象的血流動力學的方法，其包括將權利要求I 9任一項所述的血流動力學改善劑給予必要的對象。
11.用於製造血流動力學改善劑的5-羥色胺衍生物的應用。
12.權利要求11所述的應用，其中，5-羥色胺衍生物為下述通式(I)所示的化合物或其糖苷，
13.權利要求12所述的應用，其中所述5-羥色胺衍生物為選自羥基桂皮酸的5-羥色醯胺和它們的糖苷的至少一種。
14.權利要求13所述的應用，其中羥基桂皮酸為選自對香豆酸、阿魏酸和咖啡酸的至少一種。
15.權利要求11 14任一項所述的應用，其中所述的5-羥色胺衍生物以含有在來自植物組織的提取物中的形式存在。
16.權利要求15所述的應用，其中所述的植物組織為紅花的種子。
17.權利要求11 16任一項所述的應用，其中所述的5-羥色胺衍生物含有在從榨油前或榨油後的紅花種子進行有機溶劑提取的產物中。
18.含有權利要求I 9任一項所述的血流動力學改善劑的藥品組合物。
19.含有權利要求I 9任一項所述的血流動力學改善劑的食品。
全文摘要
本發明提供用於預防、改善隨著年齡增長或循環系統疾病發展的末梢血流動力學的惡化的新型血流動力學改善劑。本發明還提供以5-羥色胺作為有效成分的血流動力學改善劑。
文檔編號A61P9/00GK102764255SQ20121026527
公開日2012年11月7日 申請日期2006年9月14日 優先權日2005年9月14日
發明者小山直人, 挾間章博, 勝田新一郎, 鈴木克也 申請人:味之素株式會社